一种高效环保合成 3-溴丙烷-1,1,1-三甲酸乙酯的方法技术

本发明专利技术涉及一种化工原料的合成方法，尤其涉及一种合成3-溴丙烷-1,1,1-三甲酸乙酯的方法。一种高效环保的合成3-溴丙烷-1,1,1-三甲酸乙酯的方法，该方法通过先生成镁试剂，再通过缩合反应最终得到高纯度的3-溴丙烷-1,1,1-三甲酸乙酯。其中在生成镁试剂的反应中采用无溶剂的反应条件，改进了以往使用有毒有害的甲苯或苯做反应溶剂的办法，既节约了成本和能耗，又降低了对环境的污染并保证了造作人员的身体健康，最终得到的产品的总收率在90％以上，气相色谱显示其含量大于99.0％。

【技术实现步骤摘要】
,1,1-三甲酸乙酯的方法【专利摘要】本专利技术涉及一种化工原料的合成方法，尤其涉及一种合成3-溴丙烷-1,1,1-三甲酸乙酯的方法。一种高效环保的合成3-溴丙烷-1,1,1-三甲酸乙酯的方法，该方法通过先生成镁试剂，再通过缩合反应最终得到高纯度的3-溴丙烷-1,1,1-三甲酸乙酯。其中在生成镁试剂的反应中采用无溶剂的反应条件，改进了以往使用有毒有害的甲苯或苯做反应溶剂的办法，既节约了成本和能耗，又降低了对环境的污染并保证了造作人员的身体健康，最终得到的产品的总收率在90％以上，气相色谱显示其含量大于99.0％。【专利说明】-种高效环保合成3-漠丙烧-1, 1, I-H甲酸乙醒的方法
本专利技术涉及一种化工原料的合成方法，尤其涉及一种合成3-漠丙焼-1，1，I-H甲 酸己醋的方法。
技术介绍
3-漠丙焼-1，1，I-H甲酸己醋是一种重要的医药合成中间体，其被广泛应用于医 药合成领域中，如用来合成系列的抗病毒药，喷昔洛韦、泛昔洛韦、阿昔洛韦和更昔洛韦等。 而该原料的合成报道较少，而在该些有限的报道中，需要大量的使用苯和甲苯等 强致癌的溶剂，对合成人员造成了极大的伤害并对环境都造成了严重的污染。 陈文华（化学试剂，2005,27化）=368-371)于2005年报道了合成该化合物的方 法，可在反应的第一步时候为了使反应能够在均相的反应体系中进行，使用了甲苯作溶剂， 该使得工业化生产时会使用到大量的甲苯该一高致癌溶剂，该样就对操作人员和环境造成 了很大的伤害和污染，并且在甲苯溶剂的回收及再利用方面也会带来了不必要的麻烦，而 且生产的甲苯会残留在产物3-漠丙焼-1，1，I-H甲酸己醋中，含有残留溶剂甲苯的产品 3-漠丙焼-1，1，I-H甲酸己醋不利于用来原料药的合成。我们公司在合成该一反应步骤时 不使用甲苯作溶剂，在无溶剂的条件下合成化合物3,减少了环境的污染，降低了能耗，减轻 了合成人员的操作风险。 【权利要求】1. 一种高效环保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方法，其特征在于，该方法包 括以下步骤： 1) 将反应过程反应式的化合物2与金属镁和无水乙醇在无溶剂的条件下直接合成化 合物3 ; 2) 化合物3直接与氯甲酸乙酯反应生成化合物4 ; 3) 化合物4经过酸处理脱去金属镁盐得到化合物5 ; 4) 化合物5在缚酸剂存在下直接与1，2-二溴乙烷反应生成化合物1 ; 反应过程如反应式1所示：2. 根据权利要求1所述一种高效环保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方法，其 特征在于，步骤1)中，化合物2的加入采用化合物2与乙醇的混合溶液，化合物2与乙醇的 体积比为1. 5?2. 5:1。3. 根据权利要求1或2所述一种高效环保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方 法，其特征在于，步骤1)中合成的加热温度为60?80°C。4. 根据权利要求1所述一种高效环保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方法，其 特征在于，步骤2)中，化合物3合成后停止反应开始降温，开始缓慢滴加二氯甲烷，然后加 入滴加氯甲酸乙酯/二氯甲烧的混合溶液，V iwigzji :V=i(￥;K= 1:1?1:1. 5,滴加保持回流 的状态热，滴加完毕，保持回流状态反应20?40分钟。5. 根据权利要求1所述一种高效环保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方法，其 特征在于，步骤3)中，化合物4合成后停止反应开始降温至15?25°C，滴加10?20 %重 量百分比浓度的盐酸水溶液中和反应到pH = 5?6之间。6. 根据权利要求1或5所述一种高效环保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方 法，其特征在于，步骤3)中，酸处理后过滤分层，分出有机层I，水相加入二氯甲烷萃取1次 分出有机层II，合并有机层I、II，水洗分出有机层，有机层用无水硫酸钠干燥过夜；过滤硫 酸钠，35?40°C减压蒸馏得化合物5。7. 根据权利要求1所述一种高效环保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方法，其 特征在于，步骤4)中，缚酸剂采用无水碳酸钾、无水碳酸钠、醋酸钠、三乙胺，DIEA，吡啶中 的一种或多种混合。8. 根据权利要求1所述一种高效环保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方法，其 特征在于，步骤4)中，将化合物5、N，N-二甲基甲酰胺、无水碳酸钾、1，2_二溴乙烷加入反 应瓶，加热50?60°C保温5小时，反应完毕，冷却过滤，滤饼放弃，滤液减压蒸馏除去未反应 完的1，2-二溴乙烷和N，N-二甲基甲酰胺得最终产物化合物1。9. 根据权利要求8所述一种高效环保的合成3-溴丙烷-1，1，1-三甲酸乙酯的方法，其 特征在于，减压蒸馏获得混合溶液1，2-二溴乙烷和N，N-二甲基甲酰胺无需处理即可应用 于下一批次的化合物1的合成反应中。【文档编号】C07C69/63GK104262150SQ201410508289【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年9月28日 优先权日:2014年9月28日 【专利技术者】茆利平, 金三九, 陈丽琪, 高小龙, 靳城 申请人:浙江诚意药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高效环保的合成3‑溴丙烷‑1,1,1‑三甲酸乙酯的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：1)将反应过程反应式的化合物2与金属镁和无水乙醇在无溶剂的条件下直接合成化合物3；2)化合物3直接与氯甲酸乙酯反应生成化合物4；3)化合物4经过酸处理脱去金属镁盐得到化合物5；4)化合物5在缚酸剂存在下直接与1,2‑二溴乙烷反应生成化合物1；反应过程如反应式1所示：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：茆利平，金三九，陈丽琪，高小龙，靳城，
申请(专利权)人：浙江诚意药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33