IL-8受体拮抗剂制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及新的含螺原子的式（Ⅰ）化合物或其可药用盐、它们的药物组合物及其在治疗趋化因子，白介素－８（ⅠＬ－８）介导的疾病中的应用。特别是，式（Ⅰ）化合物由结构式（Ⅰ）表示，其中Ｒ是－ＮＨ－Ｃ（Ｘ）－ＮＨ－（ＣＲ↓［１３］Ｒ↓［１４］）↓［Ｖ］－Ｚ；Ｚ是未取代的或取代的苯基或萘基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的Ｃ↓［５－８］环烷基、未取代的或取代的Ｃ↓［１－１０］烷基、未取代的或取代的Ｃ↓［２－１０］烯基、或未取代的或取代的Ｃ↓［２－１０］炔基；Ｘ为＝Ｏ或者＝Ｓ；Ａ是碳，它被包含在３－７元螺环中，该环可含有或不含有选自Ｏ、Ｎ或Ｓ的杂原子；ｖ是０或１－４的整数。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的苯并异噻唑取代的化合物、药物组合物、其制备方法及其在治疗IL-8、GROα、GROβ、GROγ、ENA-78和NAP-2介导的疾病中的应用。
技术介绍
白介素-8(IL-8)已经有很多不同的的名字，如嗜中性吸引剂／激活蛋白-1(NAP-1)、单核细胞衍生的嗜中性趋化因子(MDNCF)、嗜中性激活因子(NAF)和T-细胞淋巴细胞趋化因子。白介素-8是嗜中性白细胞、嗜碱细胞和T-细胞亚型的化学吸引剂。它是由多数暴露到TNF、IL-1α、IL-1β或LPS中的有核细胞包括巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞产生的，和由暴露到LPS或趋化因子如FMLP中的嗜中性白细胞本身产生的。M．Baggiolini et al．，J．Clin．Invest．84，1045(1989)；J．Schroder et al．，J． Immunol．139，3474(1987)和J．Immunol．144，2223(1990)；Strieter，et al．，Science 243，1467(1989)和J．Biol．Chem．264，10621(1989)；Cassatella etal．，J本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物或其可药用盐：＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ是－ＮＨ－Ｃ（Ｘ）－ＮＨ－（ＣＲ↓［１３］Ｒ↓［１４］）↓［Ｖ］－Ｚ；Ｚ是Ｗ、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的Ｃ↓［５－８］环烷基、未取代的或取代的Ｃ↓［１－１０］烷基 、未取代的或取代的Ｃ↓［２－１０］烯基、或未取代的或取代的Ｃ↓［２－１０］炔基；Ｘ＝Ｏ或者＝Ｓ；Ａ是ＣＲ↓［２０］Ｒ↓［２１］；Ｒ↓［１］独立地选自氢；卤素；硝基；氰基；卤代Ｃ↓［１－１０］烷基；Ｃ↓［１－１０］烷基；Ｃ↓［２－ １０］烯基；Ｃ↓［１－１０］烷氧基；卤代Ｃ↓［１－１０］烷氧基；叠氮化物；（ＣＲ↓［８］Ｒ...

【技术特征摘要】
US 1997-9-5 60/057,9971.式(Ⅰ)化合物或其可药用盐其中R是-NH-C(X)-NH-(CR13R14)v-Z；Z是W、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的C5-8环烷基、未取代的或取代的C1-10烷基、未取代的或取代的C2-10烯基、或未取代的或取代的C2-10炔基；X=O或者=S；A是CR20R21；R1独立地选自氢；卤素；硝基；氰基；卤代C1-10烷基；C1-10烷基；C2-10烯基；C1-10烷氧基；卤代C1-10烷氧基；叠氮化物；(CR8R8)qS(O)tR4；羟基；羟基C1-4烷基；芳基；芳基C1-4烷基；芳氧基；芳基C1-4烷氧基；杂芳基；杂芳基烷基；杂环基；杂环基C1-4烷基；杂芳基C1-4烷氧基；芳基C2-10烯基；杂芳基C2-10烯基；杂环基C2-10烯基；(CR8R8)qNR4R5；C2-10烯基C(O)NR4R5；(CR8R8)qC(O)NR4R5；(CR8R8)qC(O)NR4R10；S(O)3R8；(CR8R8)qC(O)R11；C2-10烯基C(O)R11；C2-10烯基C(O)OR11；(CR8R8)qC(O)R11；(CR8R8)qC(O)OR11；(CR8R8)qC(O)OR12；(CR8R8)qOC(O)R11；(CR8R8)qNR4C(O)R11；(CR8R8)qC(NR4)NR4R5；(CR8R8)qNR4C(NR5)R11；(CR8R8)qNHS(O)2R17；(CR8R8)qS(O)2NR4R5；或者两个R1部分一起形成O-(CH2)s-O或5-6元饱和或不饱和环，并且其中含芳基、杂芳基和杂环基的环可以是未取代的或取代的；n是1-3的整数；m是1或3的整数；q是0或1-10的整数；t是0、1或2；s是1-3的整数；v是0或1-4的整数；R4和R5独立地为氢、未取代的或取代的C1-4烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳基C1-4烷基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的杂芳基C1-4烷基、杂环基、杂环基C1-4烷基、或者R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成5-7元包含或不包含其它选自O／N／S杂原子的环；Y独立地选自氢；卤素；硝基；氰基；卤代C1-10烷基；C1-10烷基；C2-10烯基；C1-10烷氧基；卤代C1-10烷氧基；叠氮化物；(CR8R8)qS(O)tR4；羟基；羟基C1-4烷基；芳基；芳基C1-4烷基；芳氧基；芳基C1-4烷氧基；杂芳基；杂芳基烷基；杂芳基C1-4烷氧基；杂环基；杂环基C1-4烷基；芳基C2-10烯基；杂芳基C2-10烯基；杂环基C2-10烯基；(CR8R8)qNR4R5；C2-10烯基C(O)NR4R5；(CR8R8)qC(O)NR4R5；(CR8R8)qC(O)NR4R10；S(O)3R8；(CR8R8)qC(O)R11；C2-10烯基C(O)R11；C2-10烯基C(O)OR11；(CR8R8)qC(O)OR11；(CR8R8)qC(O)OR11；(CR8R8)qC(O)OR12；(CR8R8)qOC(O)R11；(CR8R8)qNR4C(O)R11；(CR8R8)qC(NR4)NR4R5；(CR8R8)qNR4C(NR5)R11；(CR8R8)qNHS(O)2R18；(CR8R8)qS(O)2NR4R5；或者两个Y部分一起形成O-(CH2)sO或5-6元饱和或不饱和环，并且其中含芳基、杂芳基和杂环基的环可以是未取代的或取代的；R6和R7独立地为氢或C1-4烷基，或者R6和R7与它们所连接的氮原子一起形成5-7元包含或不包含其它选自氧、氮或硫杂原子的环；R8独立地为氢或C1-4烷基；R10为C1-10烷基C(O)2R8；R11为氢、C1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：H聂，KL威多森，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]