本发明专利技术提供了一种含银杏内酯B的药物组合物，它含有银杏内酯B和血小板聚集抑制剂。本发明专利技术还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明专利技术组合物中，银杏内酯B与二磷酸腺苷受体拮抗剂可以发挥协同增效作用，抑制血小板聚集的效果优良，副作用小，临床应用前景优良。本发明专利技术药物组合物配方新颖、组分简单、作用机制明确、且疗效显著、不易产生耐受性，可实现工业化大生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含银杏内酯B的药物组合物。
技术介绍
氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛和噻氯匹定均是二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，可以抑制ADP介导的血小板活化和聚集。氯吡格雷，(S)-alpha-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)乙酸甲酯硫酸氢盐，分子式C16H16CLNO2SH2SO4，分子量419.9。常见的不良反应有皮疹(4％)、腹泻(5％)、腹痛(6％)、消化不良(5％)、颅内出血(0.4％)、消化道出血(2％)，严重粒细胞减少(0.04％)。主要是大型临床试验(CAPRIE)中评价的结果。该研究中氯吡格雷的总体耐受性与ASA相当，与年龄、种族和性别无关。出血性疾病：胃肠道出血、紫癜、淤血、血肿、鼻衄、血尿、眼出血(主要是结膜出血)和颅内出血。氯吡格雷治疗病人的严重出血发生率为1.4％。血液系统：包括严重中性粒细胞减少，再生障碍性贫血和严重血小板减少，均比较罕见。普拉格雷，2-[2-(乙酰氧基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮，分子式:C20H20FNO3S，分子量:373.44。临床上主要用于心力衰竭、中风、不稳定心绞痛等心脑血管疾病。有急性冠状动脉综合症需要进行经皮冠脉介入术的患者，效果比氯吡格雷好，但致癌风险很大，出血风险亦氯吡格雷高。替格瑞洛，分子式：C23H28F2N6O4S，分子量：522.57，(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-Difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylsulfanyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol。在替格瑞洛治疗的患者中，最常报告的不良反应为呼吸困难、挫伤和鼻出血，这些事件的发生率高于氯吡格雷组患者。其他常见不良反应为：胃肠道出血，皮下或真皮出血，瘀斑以及操作部位出血，偶见不良反应为：颅内出血、头晕头痛、眼出血、咯血、呕血、胃肠道溃疡出血、痔疮出血、胃炎、口腔出血、呕吐、腹泻、腹痛、恶心、消化不良、瘙痒、皮疹及尿道和阴道出血、操作后出血；罕见不良反应为：高尿酸血症、意识混乱、感觉异常、耳出血、眩晕、腹膜后出血、便秘、关节积血、血肌酐升高、伤口出血、创伤性出血。在PLATO研究中，替格瑞洛组急性期出现室性间歇的患者为6.0％；1个月后室性间歇的发生率为2.2％。噻氯匹定，分子式：C14H14ClNS，分子量263.79，主要用于慢性血栓闭塞性脉管炎，及闭塞性动脉硬化患者、心肌梗死及脑缺血等。对胶原、凝血酶、花生四烯酸、肾上腺素及血小板活化因子等诱导的血小板聚集有抑制作用，而且还有一定的解聚作用，常见的不良反应为消化道症状(如恶心、腹部不适及腹泻)及皮疹，发生率约10％，饭后服用可减少其发生。有出血，胃肠道反应，如恶心呕吐、腹泻，饭后服可减轻。过敏反应如荨麻疹、皮疹，多发生于治疗的第1个月。血液学变化如白细胞减少、粒细胞缺乏、全血细胞减少、红白血病。如发现先兆，应立即停药，偶见胆汁郁积性黄疸等。因此，如何在保证治疗效果的情况下，减少氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛和噻氯匹定的大量使用以降低副作用亟待解决。银杏内酯B是迄今发现的最强的血小板活化因子拮抗剂，用于治疗缺血性脑中风的痰瘀阻络证，但是价格高，临床使用的成本高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服二磷酸腺苷受体拮抗剂如氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛在单用于抗血小板聚集时产生的副作用而研制出的一种具有协同作用的新的药物组合物。本专利技术提供了一种含银杏内酯B的药物组合物，它含有银杏内酯B和血小板聚集抑制剂。所述的血小板聚集抑制剂为二磷酸腺苷受体拮抗剂。所述的二磷酸腺苷受体拮抗剂为氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛和/或噻氯匹定。所述原料的重量配比为：银杏内酯B1-20份，氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛和噻氯匹定中任意一种50-500份。优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B5-15份，氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛和噻氯匹定中任意一种100-400份。进一步优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B8-12份，氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛和噻氯匹定中任意一种150-300份。再进一步优选地，所述各原料的重量配比为：银杏内酯B10份，氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛和噻氯匹定中任意一种200份。本专利技术还提供了制备前述的药物组合物的方法，它包括以下步骤：S1：按组份及重量比称取原料银杏内酯B以及血小板聚集抑制剂；S2：将原料混合后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。所述的药学上可接受的辅料包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、蔗糖、滑石粉、糊精、环糊精、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、葡萄糖、葡甲胺、硬脂酸镁、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘露醇、山梨醇、木糖醇、纤维植物油、苯甲酸钠、水杨酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸纳、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、明胶、卵磷脂、维生素C中的一种或是几种。所述的药物制剂包括：片剂、胶囊剂、软胶囊、口服液、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、贴剂、滴剂、喷雾剂、霜剂、混悬剂、酊剂、乳剂、水针剂、粉针剂、靶向制剂、缓释制剂、控释制剂。本专利技术还提供了前述药物组合物在制备抗血小板聚集药物中的用途。本专利技术还提供了银杏内酯B与血小板聚集抑制剂联合用药在制备抗血小板聚集药物中的应用。所述的血小板聚集抑制剂为二磷酸腺苷受体拮抗剂。所述的二磷酸腺苷受体拮抗剂为氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛和/或噻氯匹定。所述原料的重量配比为：银杏内酯B1-20份，氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛和噻氯匹定中任意一种50-500份。优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B5-15份，氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛和噻氯匹定中任意一种100-400份。进一步优选地，所述原料的重量配比为：银杏内酯B8-12份，氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛和噻氯匹定中任意一种150-300份。再进一步优选地，所述各原料的重量配比为：银杏内酯B10份，氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛和噻氯匹定中任意一种200份。本专利技术提供的药物组合物，因其中含有银杏内酯B和二磷酸腺苷受体拮抗剂活性成分，可以通过抑制ADP介导的血小板活本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含银杏内酯B的药物组合物，其特征在于：它含有银杏内酯B和二磷酸腺苷受体拮抗剂。
【技术特征摘要】
2014.10.30 CN 20141060676791.一种含银杏内酯B的药物组合物，其特征在于：它含有银杏内酯B
和二磷酸腺苷受体拮抗剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的二磷酸腺苷
受体拮抗剂为氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛和/或噻氯匹定。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述银杏内酯B
与二磷酸腺苷受体拮抗剂的重量配比为：银杏内酯B1-20份，氯吡格雷、普
拉格雷、替格瑞洛和噻氯匹定中任意一种50-500份；
优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B5-15份，氯吡格雷、普拉格雷、
替格瑞洛和噻氯匹定中任意一种100-400份；
优选地，二者的的重量配比为：银杏内酯B8-12份，氯吡格雷、普拉格
雷、替格瑞洛和噻氯匹定中任意一种150-300份；
进一步优选地，二者的的重量配比为：银杏内酯B10份，氯吡格雷、普
拉格雷、替格瑞洛和噻氯匹定中任意一种200份。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述银杏内酯B
与氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛或噻氯匹定的重量配比为10:200～20:50。
5.一种制备权利要求1～4中任意一项所述的药物组合物的方法，它包
括以下步骤：
S1：按组...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙毅，
申请(专利权)人：成都百裕科技制药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。