作为IL-8受体拮抗剂的羟基二苯基脲磺酰胺制造技术

本发明专利技术涉及新的羟基二苯基脲磺酰胺、组合物及其中间体。羟基二苯基脲磺酰胺用于治疗由趋化因子白介素－８介导的疾病。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利
本专利技术涉及新的磺酰胺取代的二苯基脲化合物、药用组合物、制备它们的方法及其在治疗IL-8、GROα、GROβ、GROγ、NAP-2和ENA-78介导的疾病中的用途。本专利技术背景白介素-8(IL-8)有许多不同的名称，例如中性白细胞引诱剂/活化的蛋白-1(NAP-1)、单核细胞衍生的中性白细胞趋化因子(MDNCF)、中性白细胞活化因子(NAF)和T-细胞淋巴细胞趋化因子。白介素-8为中性白细胞、嗜碱性粒细胞和T-细胞亚群的化学引诱剂。它是由大多数有核细胞包括巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞暴露于TNF、IL-1α、IL-1β或LPS而产生的，以及由中性白细胞本身暴露于LPS或趋化因子如FMLP时而产生的[M.Baggiolini等，J.C1in.Invest.84，1045(1989)；J.Schroder等，J.Immunol.139，3474(1987)和J.Immunol.144，2223(1990)；Strieter等，Science 243，1467(1989)和J.Biol.Chem.264，10621(1989)；Cassatella等，J.Immunol.148，3216(1992)]。GROα、GROβ、GROγ和NAP-2也属于趋化因子家族。类似于IL-8，这些趋化因子也涉及不同的名称。例如，GROα、β、γ分别称作MGSAα、β和γ(Melanoma Growth Stimulating Activity)，参见Richmond等，J.Cell Physiology 129，375(1986)和Chang等，J.Immunol.148，451(1992)。具有直接在CXC基序前的ELR基序的α-家族的所有趋化因子可结合在IL-8B受体上(CXCR2)。IL-8、GROα、GROβ、GROy、NAP-2和ENA-78在体外激发许多功能。它们均显示对中性白细胞的化学引诱剂特性，同时IL-8和GROα还显示T-淋巴细胞和嗜碱性粒细胞趋化活性。此外，IL-8能诱导来自正常的和特应性个体的嗜碱性粒细胞释放组胺，另外，GRO-α和IL-8能引起溶酶体(lysozomal)酶的释放和来自中性白细胞的突发性呼吸(respiratory burst)。也表明IL-8可增加Mac-l(CD11b/CD18)在中性白细胞上的表面表达而无蛋白的从头合成。这可能有助于增加中性白细胞对血管内皮细胞的粘附。许多已知疾病以大量的中性白细胞浸润为特征。因为IL-8、GROα、GROβ、GROγ和NAP-2促使中性白细胞的聚集和激活，这些趋化因子与广泛的急性和慢性炎症性疾病包括牛皮癣和类风湿性关节炎有关[Baggiolini等，FEBS Lett.307，97(1992)；Miller等，Crit.Rev.Immunol.12，17(1992)；Oppenheim等，Annu.Rev.Immunol.9，617(1991)；Seitz等，J.Clin.Invest.87，463(1991)；Miller等，Am.Respir.Dis.146，427(1992)；Donnely等，Lancet341，643(1993)]。此外，ELR趋化因子(正在CXC基序前含有氨基酸ELR基序的趋化因子)还与angiostasis有关[Strieter等，Science258，1798(1992)]。在体外，IL-8、GROα、GROβ、GROγ和NAP-2通过与七跨膜受体结合和激活七跨膜受体，G-蛋白偶联家族，特别是与IL-8受体(尤其IL-8β受体(CXCR2))结合可诱导中性白细胞形状的改变、趋化性、颗粒释放和突发性呼吸[Thomas等，J.Biol.Chem.266，14839(1991)；及Holmes等，Science 253，1278(1991)]。对于该受体家族成员的非肽小分子拮抗剂的开发已有先例。可参看R.Freidinger在“药物研究进展”，40卷，33-98页(Birkhauser Verlag，Basel 1993)中的综述。因此，IL-8受体代表新的抗炎药物开发的最有前景的目标。两种高亲和力的人IL-8受体(77％同源性)已被鉴定IL-8Rα，仅与IL-8高亲和地结合和IL-8Rβ，对IL-8以及对GROα、GROβ、GROγ和NAP-2具有高亲和力[见Holmes等，同上；Murphy等，Science 253，1280(1991)；Lee等，J.Biol.Chem.267，16283(1992)；LaRosa等，J.Biol.Chem.267，25402(1992)及Gayle等，J.Biol.Chem.268，7283(1993)]。在该领域仍有使用能与IL-8α或β受体结合的化合物进行治疗的需求。因此，使用为IL-8受体结合抑制剂的化合物有利于治疗与IL-8产生增加(这种增加引起中性白细胞和T-细胞亚群的趋化性而进入炎症部位)有关的病症。本专利技术概述本专利技术提供治疗趋化因子介导的疾病的方法，其中所述趋化因子是一种与IL-8a或b受体结合的因子，该方法包括给予有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。尤其所述趋化因子为IL-8。本专利技术也涉及在需要此治疗的哺乳动物中抑制IL-8与其受体结合的方法，它包括给予所述哺乳动物有效量的式(I)化合物。本专利技术也提供新的式(I)化合物以及含有式(I)化合物及药用载体或稀释剂的药用组合物。用于本专利技术的式(I)化合物或其药学上可接受的盐由下面的结构式表示 其中Rb独立为氢、NR6R7、OH、ORa、C1-5烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4链烯基、环烷基、环烷基C1-5烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂芳基C2-4链烯基、杂环基、杂环基C1-4烷基或杂环基C2-4链烯基部分，所有这些部分可独立由卤素、硝基、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、氨基、一或二-C1-4烷基取代的胺、ORa、C(O)Ra、NRaC(O)ORa、OC(O)NR6R7、羟基、NR9C(O)Ra、S(O)m’Ra、C(O)NR6R7、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)tNR6R7、NHS(O)tRa任选取代1-3次。或者，两个Rb取代基连接在一起形成任选取代的3-10元环，所述环除含有任选取代的C1-4烷基外，还独立含有1-3个NRa、O、S、SO或SO2部分，其可以任选是不饱和的；Ra为烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基、COORa’或杂环基C1-4烷基部分，所有这些部分可任选被取代；Ra’为烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基或杂环基C1-4烷基部分，所有这些部分可任选被取代；m是1-3的整数；m’是0，或1或2的整数；n是1-3的整数；q是0或1-10的整数；t是0，或1或2的整数；s是1-3的整数；R1独立选自氢、卤素、硝基、氰基、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷氧基、叠氮基、S(O)tR4、(CR8R8)qS(O)tR4、羟基、羟基取代的C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-10链烯基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（Ⅰ）化合物或其药学上可接受的盐：＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ↓［ｂ］独立为氢、ＮＲ↓［６］Ｒ↓［７］、ＯＨ、ＯＲ↓［ａ］、Ｃ↓［１－５］烷基、芳基、芳基Ｃ↓［１－４］烷基、芳基Ｃ↓［２－４］链烯基、环烷基、环烷基Ｃ↓［１－５］烷 基、杂芳基、杂芳基Ｃ↓［１－４］烷基、杂芳基Ｃ↓［２－４］链烯基、杂环基、杂环基Ｃ↓［１－４］烷基或杂环基Ｃ↓［２－４］链烯基部分，所有这些部分可独立由卤素、硝基、卤代Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷基、氨基、一或二－Ｃ↓［１－４］烷基取代的胺、ＯＲ↓［ａ］、Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［ａ］、ＮＲ↓［ａ］Ｃ（Ｏ）ＯＲ↓［ａ］、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ↓［６］Ｒ↓［７］、羟基、ＮＲ↓［９］Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［ａ］、Ｓ（Ｏ）↓［ｍ’］Ｒ↓［ａ］、Ｃ（Ｏ）ＮＲ↓［６］Ｒ↓［７］、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ↓［ａ］、Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］ＮＲ↓［６］Ｒ↓［７］、ＮＨＳ（Ｏ）↓［ｔ］Ｒ↓［ａ］任选取代１－３次；或两个Ｒ↓［ｂ］取代基连接在一起形成任选取代的３－１０元环，所述环除含有任选取代的Ｃ↓［１－４］烷基外，还独立含有１－３个ＮＲ↓［ａ］、Ｏ、Ｓ、ＳＯ或ＳＯ↓［２］部分，其可以任选是不饱和的；Ｒ↓［ａ］为烷基、芳基、芳基Ｃ↓［１－４］烷基、杂芳基、杂芳基Ｃ↓［１－４］烷基、杂环基、ＣＯＯＲ↓［ａ］’或杂环Ｃ↓［１－４］烷基部分，所有这些部分可任选被取代；Ｒ↓［ａ］’为烷基、芳 基、芳基Ｃ↓［１－４］烷基、杂芳基、杂芳基Ｃ↓［１－４］烷基、杂环基或杂环基Ｃ↓［１－４］烷基部分，所有这些部分可任选被取代；ｍ是１－３的整数；ｍ’是０，或１或２的整数；ｎ是１－３的整数；ｑ是０或１－１０的整数；ｔ是０， 或１或２的整数；ｓ是１－３的整数；Ｒ↓［１］独立选自氢、卤素、硝基、氰基、Ｃ↓［１－１０］烷基、卤代Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［２－１０］链烯基、Ｃ↓［１－１０］烷氧基、卤代Ｃ↓［１－１０］烷氧基、叠氮基、Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］Ｒ↓［４］ 、（ＣＲ↓［８］Ｒ↓［８］）↓［ｑ］Ｓ（Ｏ）↓［ｔ］Ｒ↓［４］、羟基、羟基取代的Ｃ↓［１－４］烷基、芳基、芳基Ｃ↓［１－４］烷基、芳基Ｃ↓［２－１０］链烯基、芳氧基、芳基Ｃ↓［１－４］烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基Ｃ↓［２－１０］链烯基、杂芳基Ｃ↓［１－４］烷氧基、杂环基、杂环基Ｃ↓［１－４］烷基、杂环基Ｃ↓［１－４］烷氧基、杂环基Ｃ↓［２－１０］链烯基、（Ｃ...

【技术特征摘要】
US 1998-12-16 60/112,481;US 1999-6-1 60/137,0031.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐 其中Rb独立为氢、NR6R7、OH、ORa、C1-5烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4链烯基、环烷基、环烷基C1-5烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂芳基C2-4链烯基、杂环基、杂环基C1-4烷基或杂环基C2-4链烯基部分，所有这些部分可独立由卤素、硝基、卤代C1-4烷基、C1-4烷基、氨基、一或二-C1-4烷基取代的胺、ORa、C(O)Ra、NRaC(O)ORa、OC(O)NR6R7、羟基、NR9C(O)Ra、S(O)m’Ra、C(O)NR6R7、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)tNR6R7、NHS(O)tRa任选取代1-3次；或两个Rb取代基连接在一起形成任选取代的3-10元环，所述环除含有任选取代的C1-4烷基外，还独立含有1-3个NRa、O、S、SO或SO2部分，其可以任选是不饱和的；Ra为烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基、COORa’或杂环C1-4烷基部分，所有这些部分可任选被取代；Ra’为烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基或杂环基C1-4烷基部分，所有这些部分可任选被取代；m是1-3的整数；m’是0，或1或2的整数；n是1-3的整数；q是0或1-10的整数；t是0，或1或2的整数；s是1-3的整数；R1独立选自氢、卤素、硝基、氰基、C1-10烷基、卤代C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷氧基、叠氮基、S(O)tR4、(CR8R8)qS(O)tR4、羟基、羟基取代的C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-10链烯基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基C2-10链烯基、杂芳基C1-4烷氧基、杂环基、杂环基C1-4烷基、杂环基C1-4烷氧基、杂环基C2-10链烯基、(CR8R8)qNR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、C2-10链烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10链烯基C(O)R11、C2-10链烯基C(O)OR11、(CR8R8)qC(O)OR11、(CR8R8)qOC(O)R11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qC(NR4)NR4R5、(CR8R8)qNR4C(NR5)R11、(CR8R8)qNHS(O)tR13、(CR8R8)qS(O)tNR4R5，或两个R1部分一起可形成O-(CH2)sO或5至6元饱和或不饱和环；其中烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂环基部分均可任选被取代；R4和R5独立为氢、任选取代的C1-4烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基C1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C1-4烷基、杂环基、杂环基C1-4烷基，或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成5-7元环，该环可任选含有选自O、N和S的另外的杂原子；R6和R7独立为氢或C1-4烷基，杂芳基、芳基、烷基芳基、烷基C1-4杂烷基，它们均可任选被取代，或R6和R7与它们所连接的氮原子一起形成5-7元环，该环可任选含有选自氧、氮或硫的另外的杂原子，且该环可任选被取代；Y为氢、卤素、硝基、氰基、卤代C1-10烷基、C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10烷氧基、卤代C1-10烷氧基、叠氮基、(CR8R8)qS(O)tRa、(CR8R8)qORa、羟基、羟基取代的C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、芳基C2-10链烯基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基C1-4烷氧基、杂芳基C2-10链烯基、杂环基、杂环基C1-4烷基、杂环基C2-10链烯基、(CR8R8)qNR4R5、C2-10链烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10链烯基C(O)R11、(CR8R8)qC(O)OR11、C2-10链烯基C(O)OR11、(CR8R8)。OC(O)R11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qNHS(O)tR13、(CR8R8)qS(O)tNR4R5、(CR8R8)qC(NR4)NR4R5、(CR8R8)qNR4C(NR5)R11，或两个Y部分一起可形成O-(CH2)s-O或5-6元饱和或不饱和环，其中烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基基团可以任选被取代；R8为氢或C1-4烷基；R9为氢或C1-4烷基；R10为C1-10烷基C(O)2R8；R11为氢、任选取代的C1-4烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基C1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C1-4烷基、任选取代的杂环基或任选取代的杂环基C1-4烷基；R13合适为C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环基或杂环基C1-4烷基。2.权利要求1的化合物，其中R1在4-位上被吸电子基团取代。3.权利要求2的化合物，其中R1为卤素、氰基或硝基。4.权利要求3的化合物，其中R1为卤素。5.权利要求4的化合物，其中R1独立为氟、氯或溴。6.权利要求1的化合物，其中Y在单环的2’-位或3’-位被一-取代，或在2’-位或3’-位被二-取代。7.权利要求6的化合物，其中Y为卤素。8.权利要求4的化合物，其中Y独立为氟、氯或溴。9.权利要求1的化合物，其中Rb为氢、C1-4烷基或由C(O)OH或C(O)ORa取代的C1-4烷基。10.权利要求1的化合物，其中Y为卤素，n为1或2，R1为卤素，m为1或2，及Rb独立为氢、C1-4烷基、由C(O)OH或C(O)ORa取代的C1-4烷基。11.权利要求1的化合物，其选自N-(2-羟基-3-氨基磺酰基-4-氯代苯基)-N’-(2-溴苯基)脲；N-(2-羟基-3-氨基磺酰基-4-氯代苯基)-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-(2-羟基-3-N”-苄基氨基磺酰基-4-氯代苯基)-N’-(2-溴苯基)脲；N-(2-羟基-3-N”-苄基氨基磺酰基-4-氯代苯基)-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-[2-羟基-3-(N”，N”-二甲基)-氨基磺酰基-4-氯代苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-(2-羟基-3-N”，N”-二甲基氨基磺酰基-4-氯代苯基)-N’-(2-溴苯基)脲；N-(2-羟基-3-N”-甲基氨基磺酰基-4-氯代苯基)-N’-(2-溴苯基)脲；N-(2-羟基-3-N”-甲基氨基磺酰基-4-氯代苯基)-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-[2-羟基-3-[N-(甲氧基羰基甲基)氨基磺酰基]-4-氯代苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-[2-羟基-3-(N”-(2-甲氧基羰基)-甲基)-氨基磺酰基-4-氯代苯基]-N’-(2-溴苯基)脲；N-[2-羟基-3-[(N”-2-羧甲基)-氨基磺酰基]-4-氯代苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-[2-羟基-3-(N”-2-羧甲基)-氨基磺酰基-4-氯代苯基]-N’-(2-溴苯基)脲；N-[2-羟基-3-氨基磺酰基-4-氯代苯基)-N’-(2-氯代苯基)脲；N-[2-羟基-3-氨基磺酰基-4-氯代苯基]-N’-苯基脲；N-(2-羟基-3-氨基磺酰基-4-氯代苯基)-N’-(2-苯氧基苯基)脲；N-(2-羟基-3-[N”-(3-羧乙基)-氨基磺酰基]-4-氯代苯基)-N’-(2-溴苯基)脲；N-[2-羟基-3-(异丙基氨基磺酰基)-4-氯代苯基]-N’-(2-溴苯基)脲；N-[2-羟基-3-(异丙基氨基磺酰基)-4-氯代苯基]-N’-(2-氯代苯基)脲；N-[2-羟基-3-(异丙基氨基磺酰基)-4-氯代苯基]-N’-(2，3-二氯代苯基)脲；N-(4-氯代-2-羟基-3-氨基磺酰基苯基)-N’-(2-甲氧基苯基)脲；N-(4-氯代-2-羟基-3-氨基磺酰基苯基)-N’-(2，3-亚甲基二氧基苯基)脲；N-(2-苄氧基苯基)-N’-(4-氯代-2-羟基-3-氨基磺酰基苯基)脲；N-[3-(N”-烯丙基氨基磺酰基)-4-氯代-2-羟苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-[4-氯代-2-羟基-3-[N”-(2-三氟乙基)氨基磺酰基]苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-(2，3-二氯苯基)-N’-[2-羟基-4-甲氧基-3-N”-(苯基氨基磺酰基)苯基]脲；N-(2-溴苯基)-N’-[2-羟基-4-甲氧基-3-N”-(苯基氨基磺酰基)苯基]脲；N-[4-氯代-2-羟基-3-[N”-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基]苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-(2-溴苯基)-N’-[4-氯代-2-羟基-3-[N”-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基]苯基]脲；N-(2-溴苯基)-N’-[4-氯代-2-羟基-3-(4-吗啉基磺酰基)苯基]脲；N-[4-氯代-2-羟基-3-(4-吗啉基磺酰基)苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-[3-[N”-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙基]氨基磺酰基]-4-氯代-2-羟苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-(2-溴苯基)-N’-[3-[N”-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙基]氨基磺酰基]-4-氯代-2-羟苯基]脲；N-[3-[N”-(3-氨基丙基)氨基磺酰基]-4-氯代-2-羟苯基]-N’-(2-溴苯基)脲三氟乙酸盐；N-[3-[N”-(3-氨基丙基)氨基磺酰基]-4-氯代-2-羟苯基]-N’-(2-溴苯基)脲盐酸盐；N-[3-[N”-(3-氨基丙基)氨基磺酰基]-4-氯代-2-羟苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲三氟乙酸盐；N-(2-溴苯基)-N’-[3-[N”-[2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基]氨基磺酰基]-4-氯代-2-羟苯基]脲；N-[3-[N”-(2-氨基乙基)氨基磺酰基]-4-氯代-2-羟苯基]-N’-(2-溴苯基)脲；N-(2-溴苯基)-N’-[3-[[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]磺酰基]-4-氯代-2-羟苯基]脲；N-[3-[[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]磺酰基]-4-氯代-2-羟苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-[4-氯代-2-羟基-3-(1-哌嗪基磺酰基)苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲三氟乙酸盐；N-(2-溴苯基)-N’-[4-氯代-2-羟基-3-(哌嗪-1-基磺酰基)苯基]脲三氟乙酸盐；N-[4-氯代-2-羟基-3-[N”-(3-甲硫基丙基)氨基磺酰基]苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-(2-溴苯基)-N’-[4-氯代-2-羟基-3-[N”-(3-甲硫基丙基]氨基磺酰基]苯基]脲；N-(4-氯代-2-羟基-3-氨基磺酰基苯基)-N’-(2，3-二氯苯基)脲钾盐；N-(4-氯代-2-羟基-3-氨基磺酰基苯基)-N’-(2，3-二氯苯基)脲钠盐；N-(2-溴苯基)-N’-[4-氯代-3-[N”，N”-二-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基]-2-羟苯基]脲；N-[4-氯代-3-[N”，N”-二-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基]-2-羟苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-(2-溴苯基)-N’-[4-氯代-3-[N”-[2-(二甲基氨基)乙基]氨基磺酰基]-2-羟苯基]脲盐酸盐；N-[4-氯代-3-[N”-[2-(二甲基氨基)乙基]氨基磺酰基]-2-羟苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲盐酸盐；N-[4-氯代-2-羟基-3-[N”-[3-(甲基磺酰基)丙基]氨基磺酰基]苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-(2-溴苯基)-N’-[4-氯代-2-羟基-3-[N”-[3-(甲基磺酰基)丙基]氨基磺酰基]苯基]脲；N-[4-氯代-2-羟基-3-[N”-[2-(吗啉基)乙基]氨基磺酰基]苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲盐酸盐；N-[4-氯代-2-羟基-3-[N”-[2-(吗啉基)乙基]氨基磺酰基]苯基]-N’-(2-氯代苯基)脲盐酸盐；N-(2-溴苯基)-N’-[4-氯代-2-羟基-3-[N”-[2-(4-吗啉基)乙基]氨基磺酰基]苯基]脲；N-[4-氯代-2-羟基-3-(4-硫代吗啉基磺酰基)苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-(2-溴苯基)-N’-[4-氯代-2-羟基-3-(4-硫代吗啉基磺酰基)苯基]脲；N-(2-溴苯基)-N’-[4-氯代-3-[N”，N”-二-(2-羟乙基)氨基磺酰基]-2-羟苯基]脲；N-[4-氯代-3-[N”，N”-二-(2-羟乙基)氨基磺酰基]-2-羟苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-[4-氯代-2-羟基-3-[N”-[3-(甲基亚磺酰基)丙基]氨基磺酰基]苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-(2-溴苯基)-N’-[4-氯代-2-羟基-3-[N”-[3-(甲基亚磺酰基)丙基]氨基磺酰基]苯基]脲；N-(2-溴苯基)-N’-[3-[N”-[(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)甲基]氨基磺酰基]-4-氯代-2-羟苯基]脲；N-[3-[N”-[(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)甲基]氨基磺酰基]-4-氯代-2-羟苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-[4-氯代-2-羟基-3-(1-oxido硫代吗啉基磺酰基)苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲；N-(2-溴苯基)-N’-[4-氯代-2-羟基-3-(1-oxido硫代吗啉基磺酰基)苯基]脲；N-[4-氯代-2-羟基-3-[N”-[(哌啶-4-基)甲基]氨基磺酰基]苯基]-N’-(2，3-二氯苯基)脲三氟乙酸盐；N-(2-溴苯基)-N’-[4-氯代-2-羟基-3-[N”-[(哌啶-4-基)甲基]氨基磺酰基]苯基]脲盐酸盐；N-[3-(1-氮杂环丁烷基磺酰基)-4-氯代-2-羟苯基]-N’-(2-溴苯基)脲；N-[3-(1...

【专利技术属性】
技术研发人员：Q金，BW麦克莱兰德，MR帕洛维奇，KL维多森，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]