N-杂环羧酸或羧酸等排物的N-结合氨磺酰制造技术

本发明专利技术涉及新型的Ｎ杂环羧酸和羧酸等排体的Ｎ－结合氨磺酰，及它们的制备，还涉及其在治疗神经学上的病变包括物理损伤神经和神经退行性变和在治疗脱发症及改善毛发生长中的应用。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
N－杂环羧酸或羧酸等排物的n－结合氨磺酰的制作方法Hamilton199863峤荒课狽-N-习专泻60/087842牟旨搿 谋婕靶∮伙，堑票婕 瓢窬员学系牟逊症透毛械应谩燃逊皮摩浓鹊萍FK506霉乜纱碳PC12细透芯窬为窬细(DRGs)械突Lyons耍Proc.of Natl.Acad.Sci.1994913191-3195页宥K506示纱碳娌 远瞬曰指影系统元群募营确丫贫Alzheimer症(NGF)募倩失傻摹鸭苹使源踊营缘(BDNF)窬樱状营樱营-3Alzheimer症员元群拇睢 诟学状态校些实俅应艿偷系统目约偷系统目械药效实训姆喾从辉 药越小殖药效始浴然俅时萍殖潜诘馗冒小斯撕筒募细维症(Kopp耍1991J.Am.Soc.Nephrol.1162)学系缺识-痛越痛-位头痛(De Groen耍1987N.Engl.J.Med.317861)芨血压牟症(Kahan耍1989N.Engl.J.Med.3211725)耍要营效圆小铩 逊煞诟小些伟逊症逊症状逊症皮嘶约系统营诜失募使逊幕浅樱一些锌衰希糯院啥傻幕罨笛 缺失头皮斐 萍药FK506霉睾突泳知T-细萍植植效斜植使FK506强诜(Iwabuchi耍J.Dermatol.Sci.1995964-69)约苑式碳毛知一逊式状逊呋泄兀耍植使叩诨偷逊示效FK506毛拇碳丫峤荒盕K506约毛碳泄氐慕峁鼓棺 Honbo耍欧专O 423 714 A2)Honbo斯使源铮 知堑茫为毛约FK506毛眉氐约专(Goulet耍专5258389Luly耍专5457111Goulet耍专5532248Goulet耍专5189042Ok耍专5208241Ruppercht耍专5284840Organ耍专5284877)些专要蟊；FK506鼗铩Ｃ灰保 毛姆枪FK506影毛墓知应谩FK506同(Honbo说专要蟊；谋通)些专要蟊；幕源偷幕铩Ｒ 专婕笆剐关的夹颠第伙，应FK506墓效知摹专泄毛玫幕泳丶(Hauer耍专5342625Eberle专5284826Hewitt耍专4996193)些专婕 呒幕铮に挥矩好 泄氐苹墓知应谩然荻萍系统殖愿谩耍要小踊毛铩 募婕吧礜-踊员洳′及逊症透毛司姆帧耍峁┮恢盒窷-踊2-碳苫桶铩Ｐ┨ 元学系牟浼霸变疾些锘股促矫垦蜂。幕慕虾玫没斜魏院/欠-缘摹一虾玫实施墙峁故 )示幕铮 n1-3R1谴谢选取模猓珻1-C9直支C2-C9直支烯臃碳踊D羌C1-C10直支C2-C10烯C2-C10炔R2澹凰迪┤ 臃碳踊一R3选取取取R3猓宦甭笔幌 前匣颍C1-C6直支C2-C6直支烯炔臃碳踊CO2R4R4C1-C9直支烯堑药学峡山艿危芗铮 D羌R2COOH时么R1取D羌n1R2COOHCONHR3时么R1腔谆一取幕未取一取谋喃Ｈ∧比∧比∧篘一S原拥5原拥踊取幕未取谋一啶慌伙，碳一谢D羌n2R2COOH虮交时么R1取谋取暮原拥双状铮 D羌n1-2R2取幕未取碳踊状峁姑碦1取幕未取碳踊腔D羌n1-2R2腔-SO2()N(R3)2取-NCO-PO3(Me)2-NCOOC(一)么R1烯取状铮 幕未取谋DC1-C3烯R2腔么R1取幕未取谋虮讲D羌谆n1R2COOH么R1取谋D羌谆n1R2羌N(R3)2么R1谆一一取取幕椋 碳取取牡啶Ｈ∧晃慈∧毕┤ 谢取C2-C3烯D一n2R2腔N(R3)2么R1D潜n1R2羌么R1烯取一取谋D羌DR2一一SO么R1羌谆取谋一虾玫实施牵R2呛CH2OSN魏位学榷态魏系碳踊说峁刮涸晃回盧3取乇萍实施牵R2谴谢选取模 说幕峁乖恳晃回盧3取一虾玫实施牵R2谴谢选取模-COOH-SO3H-SO2HNR3-PO2(R3)2-CN-PO3(R3)2-OR3-SR3-NHCOR3-N(R3)2-CON(R3)2-CONH(O)R3-CONHNHSO2R3-COHNSO2R3-CONR3CN慕虾玫实施蔷禄学式幕铮 2S)-1-(谆)-2-腔谆椋 2S)-1-(谆)-2-(2S)-1-(谆)-2-妫煌 -136一虾玫实施牵效慕峁 式()幕铮煌结构式()营樱药学玫铩 一虾玫实施歉撇槎 姆槎-踊N-习一虾玫实施贫学系牟洌 效N-踊N-习源碳说窬元一虾玫实施预员洌 效N-踊N-习一虾玫实施贫逊症毛姆效N-踊N-习图附图说明图1为私毛前C576片图2芎酶渭频片图2示酶()时小3毛恰图3状图示每每1摩N-踊频毛毛14细指枝幕未枝暮指碳原拥谋碳饣，C1-C6直支碳饣 6碳原樱取谆一-於″丁n-n-鹊取前诒姆围诘幕校也指说魏碳原乇ONHSSO2取碳饣痭-碳2员O取杀谆烯指枝幕未枝暮指碳原拥牟碳饣疌2-C6直支烯碳饣 26碳原樱一双取烯烯-烯烯-烯-烯n-烯n-烯鹊取前诒姆围诘幕校烯也指说烯魏碳原涌乇ONHSSO2取牟碳饣 -烯碳2员O取(2-烯)谆指-OR牛绫灸∠ 兀R欠枝幕未枝暮16碳原拥谋碳饣 碳指谢桑谢芙碳原桑指谢谢芎一原哟拥选取铱园虿话碳原印碳指指碳原拥碳伞耍C3-C8幕指谢状取烁碳原纬母吒烁原拥幕纾 绫臼 玫模碳也指状系统纬桑双频取(adamantyl)指碳牛械一绫叫 卸匣一欠1234-苹未取幕一取取诮峁故 )示姆傻谋值取位模位模位摹诒围诘牡偷姆实校 指臃碳踊取烯(烯)婊回Ｒ挥诽 踊烯取指取/烯烯取姆踊指械一匣模偷模偷模碳牛一诤一原绲。∮分敢磺峰环踊魏踊臃趴未取幕乇一幕取遥双臃煽园一全虿糠取摹械募员猓簧吭蹿 式些旃故节毙＄，135-颖124-颖诺旃刮混构蹇记 姆围凇同踊臃趴氡灸 山稀些傻母诺也为员围啤纾せ煽通啶慌 -3-4-位沤稀慕峁雇摆 围凇诒姆围诘踊臃傻实砂校 卤指一龋澹 药学峡山艿危芗铩敝改 学系幕裕壹炔学系植要寤 危芗铩Ｎ＼嫁恍 瞥桑危危危哦危息危危危危危危危危危十危危危细危危危危危危幔化猓化猓 -腔危危危危2-危危危危危妆危十一碳巍危芗危越锂Ｆ和嘉 坪镁危谢危N-谆-D-前缇，幔等∫Ｔ 趴约殖姆荩1)小卤铮 一投却铮，偷铮 )危谆一投危3)十十十一卤铮等 )卤绫阶 一锛 幕删一猿模杀瞥旃蛊成狄荒队踌构虿欢映旃瑰。旃雇ㄊ关辉Ｍㄚ合成的承┦ 尾屑-通鹂峁故 ()幕谩旃瑰及旃 (暮头)诒姆围凇峁故 ()原1S-旃骨泵凳凳 旃瑰”墙原涌占蟹式喜同旃瑰。旃瑰”蔷同姆式牟同铮挫构()突状傻旃故 映旃瑰”潜舜为-泳一旃瑰。嵌映旃瑰”遣为旃瑰。铩敝感狄挥踌构幕铩 铩鼻盒惨挥踌构旃鼓 铩 濉鼻拘餐街惩翟的 同铩ｇ，牡澹Ｔ 使蔷胁同姆式婊荒 一堑牡-COOH-SO3H-SO2HNR3-PO2(R3)2-CN-PO3(R3)2-OR3-SR3-NHCOR3-N(R3)2-CON(R3)2-CONH(O)R3-CONHNHSO2R3-COHNSO2R3-CONR3CN猓瞪癈H2OSN魏位学榷态魏系5-7原拥碳踊说峁刮涸晃回比⌒结构堑慕虾玫碳踊姆-实 说幕峁刮涸晃回 R3取预耄∮凳 锉Ｔ≡る，灞灰 R3选取取时取貌幕浴预耄加 一R3取取苹裕应诒只枪煞缘原稀也堑说没芯示濉 绫臼姑的≡ぴ变”同时没时苹预陆铣员浼材Ｐ氛 碌员浼舱的贿翟变，苹预丫谢员浼仓⒆茨贿翟变。使玫摹啤指远铮彼的 状魏疲()预丫露诩/状没铣丫屑/状旨/状()萍/状姆展()饧 状使突状恕幕系统示使媒峁故侥 为示幕本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种结构式（Ⅰ）所示的化合物：＊＊＊ Ⅰ其中ｎ是１－３；Ｒ↓［１］是从下列基团中选取的，包括氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［９］的直链或支链的烷基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［９］的直链或支链的链烯基，芳基，杂芳基，碳环，或杂环；Ｄ是键，或 Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］的直链或支链的烷基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］的链烯基或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］的炔基；Ｒ↓［２］是羧酸或羧酸等排体；其中所说的烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，碳环，杂环，或羧酸等排体由一个或多个从Ｒ↑［３］中选 取的取代基任意地取代，其中Ｒ↑［３］是氢，羟基，卤，卤代烷基，硫代羰基，烷氧基，链烯氧基，烷基烷氧基，芳氧基，芳基烷氧基，氰基，硝基，亚氨基，烷基氨基，氨基烷基，巯基，硫代烷基，烷基硫，磺酰基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］的直链或支链的烷基， Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］的直链或支链的链烯基或炔基，芳基，杂芳基，碳环，杂环，或ＣＯ↓［２］Ｒ↑［４］其中Ｒ↑［４］是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［９］的直链或支链的烷基或链烯基；或，它们的药学上可接受的盐，酯或溶剂化物；如果：当Ｄ是键， Ｒ↓［２］是ＣＯＯＨ时，那么Ｒ↓［１］不能是取代的萘基；如果：当Ｄ是键，ｎ是１，Ｒ↓［２］是ＣＯＯＨ或ＣＯＮＨＲ↓［３］时，那么Ｒ↓［１］不能是羟基，甲基，乙基，取代的或未取代的硫代乙基，苯并噻唑，取代的苯并吡喃，取代的苯并吡咯，取 代的苯唑，取代的含两个Ｎ和一个Ｓ杂原子的５个原子的杂环，或取代的或未取代的苯基，苯基乙基，萘基，吡啶基，噻嗯基，喹啉衍生物，三碳环，氨基乙基，或苄基；如果：当Ｄ是键，ｎ是２，Ｒ↓［２］是ＣＯＯＨ或苯基丁基酯时，那么Ｒ↓［１］不能是取 代的苯基，或取代的含两个氧杂原子的双环环状物；如果：当Ｄ是键，ｎ是１－２，Ｒ↓［２］是取代的或未取代的碳环或杂环环状结构，那么Ｒ↓［１］不能是取代的或未取代的碳环或杂环，或羟基；如果：当Ｄ是键，ｎ是１－２，Ｒ↓［２］是羟基， 烷氧基，－ＳＯ↓［２］（苯基），Ｎ（Ｒ↓［３］）↓［２］，取代的硫代或烷基硫代，－ＮＣＯ，－ＰＯ（Ｍｅ）↓［２］，或－ＮＣＯＯＣ（乙基）苯基，那么Ｒ↓［１］不能是萘，乙烯，取代的三环环状物，或取代的或未取代的苯基；如果：当Ｄ是Ｃ↓［ １］－Ｃ↓［３］烷基或己烯基，Ｒ↓［２］是羟基，那么Ｒ↓［１］不能是取代的或未取代的苯基，或苯并咪唑；如果：当Ｄ是甲基，ｎ是１...

【技术特征摘要】
US 1998-6-3 60/087,8421一纸峁故 )示幕铮n1-3R1谴谢选取模猓珻1-C9直支C2-C9直支烯臃碳踊D羌C1-C10直支C2-C10烯C2-C10炔R2澹凰迪┤ 臃碳踊一R3选取取取R3猓宦甭笔幌 前匣颍C1-C6直支C2-C6直支烯炔臃碳踊CO2R4R4C1-C9直支烯堑药学峡山艿危芗铮D羌R2COOH时么R1取D羌n1R2COOHCONHR3时么R1腔谆一取幕未取一取谋喃Ｈ∧比∧比 暮N一S原拥5原拥踊取幕未取谋一啶慌伙，碳一谢D羌n2R2COOH虮交时么R1取谋取暮原拥双状铮D羌n1-2R2取幕未取碳踊状峁姑碦1取幕未取碳踊D羌n1-2R2腔-SO2()N(R3)2取-NCO-PO(Me)2-NCOOC(一)么R1烯取状铮∧晃慈∧DC1-C3烯R2腔么R1取幕未取谋虮讲D羌谆n1R2COOH么R1取谋D羌谆n1R2羌N(R3)2么R1羌谆一一取取幕椋惶既∪∧掂ぃ取幕未取烯取谋谢取C2-C3烯D一n2R2腔N(R3)2么R1D潜n1R2羌么R1烯取一取谋D羌DR2一一SO么R1羌谆取谋2权要1幕铮琑2呛CH2OSN魏位学榷态魏系碳踊说峁刮涸晃幌控盧3取3权要1幕铮琑2谴谢选取模说幕峁刮涸晃幌 乇R3取4权要1幕铮琑2谴谢选取模-COOH-SO3H-SO2HNR3-PO2(R3)2-CN-PO3(R3)2-OR3-SR3-NHCOR3-N(R3)2-CON(R3)2-CONH(O)R3-CONHNHSO2R3-COHNSO2R3-CONR3CN5铮 2S)-1-(谆)-2-腔谆椋 2S)-1-(谆)-2-6一药学系铮(a)效N-踊N-习(b)药学峡山艿濉7权要6药学系铮琋-踊N-习峁故 )示幕铮n1-3R1谴谢选取模猓珻1-C9直支C2-C9直支烯臃碳踊D羌C1-C10直支C2-C10烯C2-C10炔R2澹凰迪┤ 臃碳踊一R3选取取取R3猓宦甭笔幌 前匣颍C1-C6直支C2-C6直支烯炔臃碳踊CO2R4R4C1-C9直支烯堑药学峡山艿危芗铩8权要7药学系铮琑2呛CH2OSN魏位学榷态魏系碳踊说幕峁刮涸晃幌控 R3取9权要7药学系铮琑2谴谢选取模说幕峁刮涸晃幌 乇R3取10权要7药学系铮琑2谴谢选取模-COOH-SO3H-SO2HNR3-PO2(R3)2-CN-PO3(R3)2-OR3-SR3-NHCOR3-N(R3)2-CON(R3)2-CONH(O)R3-CONHNHSO2R3-COHNSO2R3-CONR3CN11权要7药学系铮琋-踊峄 N-习谴雍谢1-97幕选取摹12权要6药学系铮恍餐结构式()营印13权要12药学系铮的餐结构式()营谴营樱樱窬樱状营樱鹊雍腔缘慕囟铮澄赣 猿维细樱血小樱营-3营-4/5选取摹14一贫学系牟姆效N-踊N-习源碳说窬元15权要14姆学系牟谴屑选取模嘶蚣膊状窬耍耍泄氐蟹纾 员泄氐学系牟洹16权要14姆学系牟谴屑选取模Alzheimer症Parkinson症图营院硬症17权要14姆学系牟Alzheimer症18权要14姆学系牟Parkinson症19权要14姆学系牟羌营院硬症20权要14姆N-踊N-习欠-缘摹21权要14姆N-踊N-习峁故 )示幕铮n1-3R1谴谢选取模猓珻1-C9直支C2-C9直支烯臃碳踊D羌C1-C10直支C2-C10烯C2-C10炔R2澹凰迪┤ 臃碳踊一R3选取取取R3猓宦甭笔幌 前匣颍C1-C6直支C2-C6直支烯炔臃碳踊CO2R4R4C1-C9直支烯堑药学峡山艿危芗铩22权要21姆R2呛CH2OSN魏位学榷态魏系碳踊说峁刮涸晃幌控盧3取23权要21姆R2谴谢选取模说幕峁刮涸晃幌 乇R3取24权要21姆R2谴谢选取模-COOH-SO3H-SO2HNR3-PO2(R3)2-CN-PO3(R3)2-OR3-SR3-NHCOR3-N(R3)2-CON(R3)2-CONH(O)R3-CONHNHSO2R3-COHNSO2R3-CONR3CN25权要14姆N-踊峄疦-谴雍谢1-97幕选取摹26权要14姆一胁同诮峁故 )营印27权要26姆说牟同诮峁故 )营谴营樱樱窬樱状营樱鹊雍缘慕囟铮澄赣Ｔ澄 樱血小樱营-3营-4/5选取摹28一执碳说姆说窬效N-踊N-习源碳说窬29权要28姆N-踊N-习欠-缘摹30权要28姆N-踊N-习峁故 )示幕铮n1-3R1谴谢选取模猓珻1-C9直支C2-C9直支烯臃碳踊D羌C1-C10直支C2-C10烯C2-C10炔R2澹凰迪┤ 臃碳踊一R3选取取取R3猓宦甭笔幌 前匣颍C1-C6直支C2-C6直支烯炔臃碳踊CO2R4R4C1-C9直支烯堑药学峡山艿危芗铩31权要30姆R2呛CH2OSN魏位学榷态魏系碳踊说峁刮涸晃幌控盧3取32权要3...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里S汉密尔顿，马克H诺曼，吴勇前，
申请(专利权)人：GPINIL控股公司，艾杰恩公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]