药用有效的原小檗碱盐类衍生物,以及原小檗碱衍生物及其盐制造技术

技术编号：475628 阅读：220 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

＊＊＊化学式（Ⅰ）和（Ⅱ）的新化合物，这些化合物对包括皮肤丝状真菌的真菌，如表皮癣菌属、小孢子菌属、毛癣菌属、孢子丝菌属、曲霉属或念珠菌属，表现出活体外杀真菌活性。本发明专利技术的化合物在１－１００微克／毫升的浓度下表现出活体外杀真菌活性，在化学式（Ⅰ）和（Ⅱ）中，Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［４］可以相同或不同，并代表Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧基，Ｒ↑［３］代表氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基，Ａ－代表无机酸离子、有机酸离子或卤素离子，Ｒ↑［５］代表氢、吡啶甲基、取代的吡啶甲基或一种具有化学式（Ⅺ）的基团，其中Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｚ↑［３］、Ｚ↑［４］和Ｚ↑［５］可以相同或不同，并各自分别代表氢、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基、三氟甲基、苯基、取代的苯基、硝基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、三氟甲氧基、羟基、苯氧基、乙烯基、甲氧基羰基。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药用有效的原小檗碱盐类衍生物，并涉及原小檗碱衍生物及其盐。更具体地说，本专利技术涉及具有下列化学式(Ⅰ)的原小檗碱盐的衍生物及其还原产物，即7，8-二氢原小檗碱衍生物及其盐，其中R1、R2和R4可以相同或不同，并代表C1-C5烷氧基，R3代表氢或C1-C10烷基，A-代表无机酸离子、有机酸离子或卤素离子，R5代表氢、吡啶甲基、取代的吡啶甲基或一种具有下列化学式(Ⅺ)的基团，其中Z1、Z2、Z3、Z4和Z5可以相同或不同，并各自分别代表氢、卤素、C1-C5烷基、三氟甲基、苯基、取代的苯基、硝基、C1-C4烷氧基、三氟甲氧基、羟基、苯氧基、乙烯基、甲氧基羰基。
技术介绍
黄连，黄连属spp.(Huanglian,Coptis spp.)，一种亚洲地区的传统药物，是小檗属灌木植物的根，从古代起就已用作治疗结膜炎、腹泻等的药物。本专利技术提供具有抗生素活性的，与小檗碱，即黄连，黄连属spp.的生物碱组分有关的新化合物。小檗碱氯化物对格兰氏阴性或格兰氏阳性细菌，如金黄色酿脓葡萄球菌、溶血葡萄球菌、伤寒沙门氏菌、痢疾志贺氏菌、副痢疾志贺氏菌、大肠杆菌、淋病奈瑟氏菌或肺炎双球菌，表现出抗菌活性[UkitaT,Mizuno D,Tamura T,Jpn J Exp Med 20，103(1949)]。已报道过小檗碱的季铵盐对于上述抗菌活性是必要的，并且不含这种季铵盐的衍生物如四氢小檗碱表现出很低的效果[Pitea.M,Margineanu C,Clujul Med45，465(1972)]。另外，已报道过小檗碱硫酸盐在10-25毫克/毫升的浓度下能抑制真...

【技术保护点】
一种具有下列化学式（Ⅰ）的原小檗碱盐类衍生物，＊＊＊（Ⅰ）其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［４］可以相同或不同，并代表Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧基，Ｒ↑［３］代表氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基，Ａ↑［－］代表无机酸离子、有机酸离子或卤素离子，Ｒ↑［５］代表氢、吡啶甲基、取代的吡啶甲基或一种具有下列化学式（Ⅺ）的基团，＊＊＊（Ⅺ）其中Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｚ↑［３］、Ｚ↑［４］和Ｚ↑［５］可以相同或不同，并各自分别代表氢、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基、三氟甲基、苯基、取代的苯基、硝基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、三氟甲氧基、羟基、苯氧基、乙烯基、甲氧基羰基。

【技术特征摘要】
KR 1998-4-24 1998/147951．一种具有下列化学式(Ⅰ)的原小檗碱盐类衍生物，其中R1、R2和R4可以相同或不同，并代表C1-C5烷氧基，R3代表氢或C1-C10烷基，A-代表无机酸离子、有机酸离子或卤素离子，R5代表氢、吡啶甲基、取代的吡啶甲基或一种具有下列化学式(Ⅺ)的基团，其中Z1、Z2、Z3、Z4和Z5可以相同或不同，并各自分别代表氢、卤素、C1-C5烷基、三氟甲基、苯基、取代的苯基、硝基、C1-C4烷氧基、三氟甲氧基、羟基、苯氧基、乙烯基、甲氧基羰基。2．按照权利要求1的原小檗碱盐类衍生物，其中A-选自由硝酸根、硫酸根、乙酸根、酒石酸根、马来酸根、琥珀酸根、柠檬酸根、延胡索酸根、门冬氨酸根、水杨酸根、甘油酸根、抗坏血酸根、氟离子、氯离子、碘离子或溴离子所组成的组中。3．按照权利要求1的原小檗碱盐类衍生物，其中R1-R2为亚甲基二氧基(-O-CH2-O-)，R3为氢，R4为甲氧基，R5为3，4-二甲基苄基，A-为氯离子。4．按照权利要求1的原小檗碱盐类衍生物，其中R1-R2为亚甲基二氧基(-O-CH2-O-)，R3为氢，R4为甲氧基，R5为4-叔丁基苄基，A-为氯离子。5．按照权利要求1的原小檗碱盐类衍生物，其中R1-R2为亚甲基二氧基(-O-CH2-O-)，R3为氢，R4为甲氧基，R5为4-苯基苄基，A-为氯离子。6．按照权利要求1的原小檗碱盐类衍生物，其中R1-R2为亚甲基二氧基(-O-CH2-O-)，R3为氢，R4为甲氧基，R5为4-异丙基苄基，A-为氯离子。7．按照权利要求1的原小檗碱盐类衍生物，其中R1-R2为亚甲基二氧基(-O-CH2-O-)，R3为氢，R4为甲氧基，R5为4-叔丁基苄基，A-为碘离子。8．按照权利要求1的原小檗碱盐类衍生物，其中R1为丙氧基，R2为丙氧基，R3为氢，R4为丙氧基，R5为氢，A-为碘离子。9．具有下列化学式(Ⅱ)的7，8-二氢原小檗碱衍生物及其盐，其中R1、R2和R4可以相同或不同，并代表C1-C5烷氧基，R3代表氢或C1-C10烷基，R5代表氢或一种具有下列化学式(Ⅺ)的基团，其中Z1、Z2、Z3、Z4和Z5可以相同或不同，并各自分别代表氢、卤素、C1-C5烷基、三氟甲基、苯基、取代的苯基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氨基、乙酰氨基、C1-C8三烷基铵基、胍基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、羟基、苯氧基、乙烯基、羧基和C1-C2烷氧基羰基。10．按照权利要求9的7，8-二氢原小檗碱衍生物及其盐，其中R1-R2为亚甲基二氧基(-O-CH2-O-)，R3为辛基(-C8H17)，R4为甲氧基，R5为氢。11．按照权利要求9的7，8-二氢原小檗碱衍生物及其盐，其中R1为丙氧基，R2为丙氧基，R3为氢，R4为丙氧基，R5为氢。12．一种含有下列化学式(Ⅰ)的原小檗碱盐类衍生物和药用允许的赋形剂或载体的抗真菌制剂，其中R1、R2和R4可以相同或不同，并代表C1-C5烷氧基，R3代表氢或C1-C10烷基，A-代表无机酸离子、有机酸离子或卤素离子，R5代表氢、吡啶甲基、取代的吡啶甲基或一种具有下列化学式(Ⅺ)的基团，其中Z1、Z2、Z3、Z4和Z5可以相同或不同，并各自分别代表氢、卤素、C1-C5烷基、三氟甲基、苯基、取代的苯基、硝基、C1-C4烷氧基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：金重虎，郑太能，白融基，朴准绪，金义德，李裕硕，金升彦，
申请(专利权)人：韩华石油化学株式会社，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]

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