本发明专利技术涉及化合物盐酸１３－己基小檗碱及其同类物盐酸１３－己基巴马汀制备皮肤外用抗变应性、炎症性、湿疹、皮炎等皮肤病和抗免疫性、炎症性和增殖性的银屑病药物的用途。同时因具有抗菌活性，这对伴发感染的湿疹、皮炎也有很好的治疗效果。以盐酸１３－己基小檗碱或盐酸１３－己基巴马汀为有效成分的乳膏剂外用对银屑病的治疗效果与中效皮质激素及化学抗银屑病药他扎罗汀相近，但不会引起如皮质激素的不良反应，其单纯及组成复方在治疗银屑病方面应有独到的功效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于化合物盐酸13-己基小檗碱(下称HB-13)及其同类物盐酸13-己基巴马汀(下称HP-13)制备皮肤外用抗湿疹、皮炎等炎症性皮肤病药物的用途。
技术介绍
HB-13分子式C26H31NO4·HCl，分子量457.98，具有如下化学结构式 上述HB-13是由母体化合物盐酸小檗碱(下称Bo)分子中第13位-H被己基-C6H13取代而得的衍生物，采用盐酸小檗碱在水介质中与硼氢化钠稀碱液反应得二氢小檗碱，再用正己醛与二氢小檗碱在醋酸乙醇液中反应生成粗品盐酸13-己基小檗碱，然后进一步精制而得。众所周知，Bo是从黄连等植物中提取的黄连总生物碱中分离出的一种单体，Bo有抗痢疾菌及一定抗伤寒杆菌、肺炎球菌、金葡萄球菌的活性，已被广泛用于治疗胃肠炎、菌痢、伤寒等疾病。也有报导其口服给药有较弱的抗大鼠炎症模型作用，但未见实用性报告。Bo的衍生物HB-13目前尚未开发成为药品，亦未见其具有治疗湿疹、皮炎及银屑病方面的抗免疫、抗炎、抗增殖及抗菌活性报导。HP-13分子式C27H35NO4·HCl，分子量474.02，具有如下化学结构式 HP-13是由母体化合物盐酸黄藤素(简称Po)分子中第13位-H被己基-C6H13取代而得的衍生物，盐酸黄藤素原是一种抗菌药。但HP-13未见关于其具有治疗湿疹、皮炎和银屑病方面的活性和用途的报导。实验证明HP-13与HB-13在药理活性和用途方面具有十分相似的性质。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供HB-13和HP-13在制备治疗湿疹、皮炎和银屑病药物中的应用。本专利技术对化合物HB-13作了与临床相关的实验研究，发现其在治疗湿疹、皮炎和银屑病方面有前所未有的活性和用途。湿疹和皮炎是由多种内外因素包括环境、气候、食物、药物、日用品、疾病、代谢、感染、精神神经-内分泌、遗传等物理、化学、生物诱因诱发的迟发型变态反应性疾病。它的发病及进展过程中亦可伴发细菌、真菌或其它病原体感染，后者需要同时适当加用全身或局部抗感染治疗。目前局部治疗主要采用皮质激素或其与抗细菌、抗真菌、抗病毒等药物组成的复方制剂。银屑病是T细胞介导的免疫异常性疾病，局部皮肤损害以炎症浸润、表皮过度增殖和分化异常、及真皮微血管生成异常等病变为主要表现，伴系统和局部众多的细胞因子和炎症介质表达异常。银屑病的药物治疗包括系统和局部给药，局部治疗虽只能获得皮损暂时性的缓解，但其不良反应较小，尤其是银屑病迄今尚不能根治，对药物有终生依赖，所以局部治疗是单独或联合系统给药不可或缺的措施之一。本专利技术通过相关的实验测定，对化合物HB-13治疗湿疹、皮炎和银屑病的原理的抗免疫、抗炎、抗增殖和常伴发感染的抗菌活性作了研究，其中包括以整体动物、细胞及分子水平的药效试验，包括抗各类微生物试验，对皮肤上皮细胞、淋巴细胞、炎症细胞及其表达的细胞因子和炎症介质的影响及其后的初步临床试验。体外琼脂平板法抑菌试验证实HB-13和HP-13对皮肤优势化脓菌的抗菌活性比其原代化合物Bo显著增强，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌MIC值为3.125μg/ml，比Bo(金黄色葡萄球菌MIC值为250μg/ml，大肠杆菌MIC值为＞1000μg/ml)分别强80～320倍；抗皮肤癣菌及白念珠菌MIC值分别为25～50及50～100μg/ml，比Bo(白念珠菌MIC值为500μg/ml)强10～20倍。另动物实验发现，0.5～1％HB-13或HP-13凝胶或乳膏能抗巴豆油致小鼠耳肿胀及紫外线致豚鼠皮肤红斑。HB-13有很强的抗致炎细胞因子和炎症介质的作用，5μg～20μg/ml浓度范围能抑制大鼠腹腔巨噬细胞、大鼠脾淋巴细胞及人外周血单个核细胞在相关诱导剂作用下分泌的IL-1、IL-8、IFN-γ及TNF-α等致炎细胞因子和炎症介质活性。体外细胞培养及抗增殖试验表明，HB-13对正常皮肤角质形成细胞HaCaT细胞株及上皮癌细胞的IC50值为15～25g/ml，其抑制T淋巴细胞增殖浓度为＜1μg/ml。这些都是Bo所不具备的活性。上述抗菌、抗炎、抗免疫活性是治疗各种原因诱发的变应性湿疹、皮炎(单纯的或伴感染)及银屑病的药理学基础。上述这些发现表明本衍生物的药理学和治疗学特性比起其原代化合物Bo已起了量和质的变化。本专利技术对化合物HP-13经以上同样试验，证明其与化合物HB-13具有类似的药理作用，而其原代化合物Po未发现有这些作用。本适应证的HB-13或HP-13适用制剂为乳膏剂和凝胶剂，经临床初试表明HB-13或HP-13含量0.5～1.0％的凝胶或乳膏对各种原因诱发的急性、亚急性及慢性湿疹皮炎类皮肤病有效，其效果与外用中效皮质激素相近；此外，由于HB-13有抗皮肤常见细菌和真菌作用，对各类型湿疹、皮炎伴发或继发的微生物感染也有效，所以能替代中效皮质激素与抗菌药物组成的复方制剂的治疗效果，从而可避免因滥用皮质激素而产生的不良后果。另一方面，用浓度为1％的HB-13或HP-13的乳膏剂外用银屑病皮损有效，能消除炎症反应及使红斑浸润变薄，对银屑病炎症及活动性增殖性皮损有效，效果与中效皮质激素及化学抗银屑病药他扎罗汀相近，但不会引起如皮质激素的不良反应，其单用及组成复方在治疗银屑病方面应有独到的功效。本文涉及的百分数单位均为g/ml。具体实施例方式实施例一 凝胶剂的制备称取化合物HB-13或HP-130.2～2g表面活性剂0.5～1g无水乙醇 5～20ml丙乙醇10～20gCarpopol9400.5～2g 三乙醇胺适量蒸馏水 加至100g将以上配方按凝胶剂常规方法配制成外用凝胶剂药物。实施例二 乳膏剂的制备称取化合物HB-13或HP-130.5～2g甘油5～10g十六醇6～8g 无水乙醇适量白凡士林 8～10g 乙酯0.1g液体石腊 8～19g 单甘酯 2～5g聚氧乙烯(40)硬脂酸酯 2～5g 蒸馏水 加至100g以上配方按乳膏剂常规操作制成o/w乳膏剂药物。使用方法用以上凝胶剂、乳膏剂适量涂于湿疹、皮炎类皮肤感染患处。本文档来自技高网...
【技术保护点】
盐酸１３－已基小檗碱在制备治疗湿疹、皮炎疾病外用药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.盐酸13-己基小檗碱在制备治疗湿疹、皮炎疾病外用药物中的应用。2.盐酸13-己基巴马汀制备治疗湿疹、皮炎疾病外用药物中的应用。3.盐酸13-己基小檗碱在制备治疗银屑病药物中的应用。4.盐酸13-己基巴马汀制备治疗病银屑病药物中的应用。...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑家润，张崇璞，李耐三，李新宇，唐美育，高纪伟，徐兰芳，
申请(专利权)人：中国医学科学院皮肤病研究所，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]
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