一种西他列汀中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种西他列汀中间体的制备方法，该方法在二氯亚砜作用下，将（Ｓ）－１，２，３，４－四氢－１－萘甲酸与７－［３－氨基－１－氧－４－（２，４，５－三氟苯基）－丁基］－５，６，７，８－四氢－３－（１－三氟甲基）－１，２，４－三唑［４，３－ａ］并吡嗪反应，反应后蒸馏得到的馏分在乙酸乙酯、乙腈和甲醇的混合溶剂中回流及通入氯化氢气体，０～５０℃下快速过滤，得到西他列汀中间体。与现有技术相比，本发明专利技术工艺合理，操作简单、安全，原料易得、价廉，无需价格高昂的催化剂和危险的高压氢化反应，在保证总体收率和产品质量的前提下，降低了生产成本、操作难度和环境污染，有利于西他列汀的工业化生产。

A sitagliptin intermediate preparation method

The invention relates to a sitagliptin intermediate preparation method, the method in two thionyl chloride under the action of the (S) - 1, 2, 3, 4 - four - 1 - naphthoic acid hydrogen and 7 - 3 - amino - 1 - oxygen - 4 - (2, 4, 5 three - difluorophenyl) - butyl - 5, 6, 7, 8 - four H - 3 - (1 - three - 1, 2 methyl fluoride), 4 - three of 4, 3 - A and pyrazine reaction, after the reaction distillation fractions obtained in ethyl acetate, acetonitrile and methanol the mixed solvent reflux and hydrogen chloride gas into 0 ~ 50 DEG C by rapid filtration, sitagliptin intermediate. Compared with the prior art, the invention has reasonable process, simple operation, safe, easy, cheap raw materials, high pressure hydrogenation catalyst is expensive and dangerous, under the premise of ensuring the overall yield and product quality, reduce production cost, operation difficulty and environmental pollution, being conducive to industrial production of sitagliptin.

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：　（１）在２０～５０℃下，将（Ｓ）－１，２，３，４－四氢－１－萘甲酸溶解在Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺和甲苯的混合液中，缓慢滴加二氯亚砜，加毕，在３０～８０℃搅拌１－５个小时，蒸馏 ，再加入甲苯；　（２）将７－［３－氨基－１－氧－４－（２，４，５－三氟苯基）－丁基］－５，６，７，８－四氢－３－（１－三氟甲基）－１，２，４－三唑［４，３－ａ］并吡嗪加入上述溶液中，在３０～８０℃搅拌１－５个小时，加入乙酸乙酯，冷却到 室温，加入水和氢氧化钠，分离，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸出溶剂，收集２１３～２１７℃的馏分；　（３）将上述馏分加入乙酸乙酯、乙腈和甲醇的混合溶剂中，加热回流溶解，通入氯化氢气体，至固体析出，停止加热，继 续通氯化氢气体，体系降温，０～５０℃下快速过滤，得到西他列汀中间体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：傅志伟，
申请(专利权)人：上海博康精细化工有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]