【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化合物的制备方法，尤其涉及。
技术介绍
西他列汀是用于治疗II型糖尿病的二肽基肽酶-IV抑制剂药物。它通过提高糖尿病患者自身胰岛β细胞产生胰岛素的能力，在血糖升高时增加胰岛素的分泌，从而控制糖尿病患者的血糖水平。且耐受性好、不增加体重，也不会到来低血糖的风险。目前国内外的合成西他列汀的方法较多，涉及手性诱导及不对称氢化步骤长短不同，少则四五步，多则十多步。手性诱导及不对称氢化其产物光学纯度ee%较低，需要进一步纯化提高ee%，因而存在资源浪费，而化学拆分法有一半的异构体无法利用，收率低，成本闻
技术实现思路
针对现有技术中存在的上述不足，本专利技术所要解决的技术问题是提供一种，原料廉价，生产成本低廉。本专利技术目的是通过如下技术方案实现的一种，包含如下步骤步骤I :2，4，5-三氟苯乙酸与丙二酸环(亚)异丙酯反应，制得3-氧代-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酸甲酯；步骤2 :3-氧代-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酸甲酯与醋酸胺反应，制得3_氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁烯酸甲酯；步骤3 :3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁烯酸甲酯与氢气反应，制得(R)_3_氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酸甲酯；步骤4 :(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酸甲酯发生水解反应，得到 (R) -3-氨基-4- (2，4，5-三氟苯基)丁酸；步骤5 : (R) -3-氨基-4- (2，4，5_三氟苯基)丁酸与3_ (三氟甲基)_5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪盐酸盐反应，制得西他列汀。优选的，所述步骤...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.西他列汀的制备方法，其特征在于，包含如下步骤 步骤I :2，4，5-三氟苯乙酸与丙二酸环(亚)异丙酯反应，制得3-氧代-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酸甲酯； 步骤2 :3-氧代-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酸甲酯与醋酸胺反应，制得3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁烯酸甲酯； 步骤3 :3_氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁烯酸甲酯与氢气反应，制得(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酸甲酯； 步骤4 : (R)-3-氨基-4-(2, 4，5-二氟苯基)丁酸甲酯发生水解反应，得到(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酸； 步骤5 : (R) -3-氨基-4- (2，4，5-三氟苯基)丁酸与3-(三氟甲基)-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪盐酸盐反应，制得西他列汀。2.如权利要求I所述的西他列汀的制备方法，其特征在于所述步骤I中，所述2，4，5-三氟苯乙酸与丙二酸环(亚)异丙酯的摩尔比为1:1-1:5。3.如权利要求I所述的西他列汀的制备方法，其特征在于所述步骤2中，所述3-氧代-4- (2，4，5-三氟苯基)丁酸甲酯与醋酸胺的摩尔比为1:1-1: 5。4.如权利要求I所述的西他列汀的制备方法，其特征在于所述步骤3中加入催化剂进行反应，所述催化剂为[(R)-(-)-2, 2，-双(3，5_ 二甲基苯基膦联萘]二乙酸钌(II)。5.如权利要求4所述的西他列汀的制备方法，其特征在于所述3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁烯酸甲酯和催化剂的摩尔比为1:0. 002-1:0. 0001。6.如权利要求4或5所述的西他列汀的制备方法，其特征在于，包含如下步骤 草酰氯加入到Immol 2，4，5-三氟苯乙酸的二氯甲烷的溶液中，搅拌1_4小时，将此溶液缓慢滴加到l-5mmol丙二酸环(亚)异丙酯和l_5mmol 2，4，6-三甲基卩比唳的二氯甲烧的溶液中，-1(T30°C下反应3-6小时，加入盐酸淬灭反应，分层，向有机层加入氢氧化钠溶液，分层，弃去有机相，水相用盐酸酸化，过滤，得到黄色固体，将黄色固体溶于甲醇中，加热回...
【专利技术属性】
技术研发人员：张松林，
申请(专利权)人：苏州新凯生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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