一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法技术

本发明专利技术一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法，在一个反应容器中，先加入环丙胺和二甲基亚砜，搅拌，15-20℃下滴加4-溴丁酸乙酯，滴加完后保温搅拌，反应结束后加入水和乙醚，萃取分层，乙醚层干燥，旋干，将上述物质加入到另一反应容器中，加入甲基叔丁基醚溶解，搅拌，通氯化氢气体，通完氯化氢后，保温搅拌，过滤，得到白色固体，白色固体投入到另一反应容器中，加入乙酸乙酯，加热回流，然后冷却，过滤得到固体，将上述固体再投入到另一反应容器中，用碱溶液调节溶液pH为8~10，加入二氯甲烷萃取，二氯甲烷层干燥，旋干得到4-环丙胺基丁酸乙酯。本发明专利技术收率高，原料回收均比较容易，降低了生产成本，操作性强，具有工业应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学领域，尤其涉及一种药物中间体，具体来说是一种4-环丙胺 基丁酸乙酯的制备方法。
技术介绍
4-环丙胺基丁酸乙酯是一种药物中间体，可以用作药品合成原料或中间体的化合 物。 现有技术中有用环丙胺直接做溶剂，3h就反应完全，但是主含量只有70%，而且 环丙胺沸点低难以回收，且价格较贵。也有采用乙醇，乙醚，甲基叔丁基醚，三乙胺，DMF作 溶剂，但是反应产物中主含量也偏低，不具有工业化应用前景。 M期驱动蛋白Eg5作为新型M期作用药剂的标的分子是很重要的，据认为其抑制剂 可作为涉及细胞增殖的疾病的治疗剂。4-环丙胺基丁酸乙酯作为重要中间体，可用于合成 一种作为有效成分的M期驱动蛋白Eg5抑制剂。4-环丙胺基丁酸乙酯相关合成文献很少。 本专利技术提供了一种具有工业化应用前景的有效合成方法。
技术实现思路
针对现有技术中的上述技术问题，本专利技术提供了一种4-环丙胺基丁酸乙酯的制 备方法，所述的这种4-环丙胺基丁酸乙酯的制备方法解决了现有技术中的制备方法收率 低，反应溶剂难以回收的技术问题。 本专利技术提供了，先称取环丙胺和4-溴丁酸 乙酯，所述的环丙胺和4-溴丁酸乙酯的质量比为0.8~1:1，在一个反应容器中，先加入 环丙胺和二甲基亚砜，所述的环丙胺和二甲基亚砜的质量比为1:5~10,搅拌，15-20Γ下 滴加4-溴丁酸乙酯，滴加完后保温搅拌，反应结束后向反应物中加入水和乙醚，萃取分层， 乙醚层干燥，旋干，将上述物质加入到第二反应容器中，加入超过溶解量的甲基叔丁基醚溶 解，搅拌，25°C以下，通氯化氢气体，使溶液的pH在0. 5~1. 5,通完氯化氢后，保温搅拌，过 滤，得到白色固体，将白色固体投入到第三反应容器中，加入超过溶解量的乙酸乙酯，加热 到70~90°C，回流，然后冷却到10~25°C，过滤得到固体，将上述固体再投入到第四反应 容器中，用碱溶液调节溶液pH为8~10,加入超过溶解量的二氯甲烷，萃取，二氯甲烷层干 燥，旋干得到4-环丙胺基丁酸乙酯。 进一步的，所述的乙醚层和二氯甲烷层均采用无水硫酸钠干燥。 进一步的，所述的碱溶液为碳酸钠溶液。具体的，所述的碳酸钠溶液的质量百分比 浓度为5~20%。 上述反应的方程式如下描述： 本专利技术和已有技术相比，其技术进步是显著的。本专利技术的摩尔收率高，可以达到 40%以上，而且产品的纯度可以达到95%。本专利技术没有采用高压容器，是在普通容器中进行 反应，而且本专利技术没有采用贵金属催化剂，降低了成本。而且本专利技术采用的原料回收均比较 容易，降低了生产成本，操作性强，具有工业应用前景。【具体实施方式】 原料来源： 实施例1 依次将34.4g环丙胺和176g二甲基亚砜投入500ml四口烧瓶中，搅拌，15-20°C 下滴加40g 4-溴丁酸乙酯，4小时滴加完，保温搅拌2小时，原料反应完，取样送GC(中 控1)，反应结束后向反应中加入350ml水和200ml乙醚，萃取分层，分出乙醚层，水层再用 200ml乙醚萃取一次，合并乙醚层，乙醚层再用350ml水萃取一次，乙醚层用无水硫酸钠干 燥，旋干后，液体净重28. 6g，送气相分析（中控2)将该液体投入另一 500ml四口烧瓶中， 加入350ml甲基叔丁基醚，搅拌，25°C以下，通氯化氢气体（60ml浓硫酸滴加入120ml浓盐 酸中，通过浓硫酸洗气瓶，通过缓冲瓶，通过导气管通入烧瓶中），使溶液呈强酸性（pH = 1 左右），通完氯化氢后，保温搅拌半小时，过滤，得到白色固体，该白色固体投入500ml单口 瓶中，加入200ml乙酸乙酯，加热到回流（77°C)，冷却到18°C，过滤得到固体，该固体再投入 烧瓶中，用碳酸钠溶液调节溶液pH = 9左右，加入200ml二氯甲烷，萃取，分出下层（二氯 甲烷层），水层再用200ml二氯甲烷萃取一次，合并二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥，旋干，剩 余液体15. 3g，送GC分析（中控3)，含量大于95%。 物料配比： 核磁数据： SH(CDC13) 0. 30 (2H, CH2), 0. 41 (2H, CH2) ,1-23 (3H, CH3CH2), I. 77 (2H, CH2), I. 82 (1H, CH), 2. 11 (1H, NH), 2. 32 (2H, CH2), 2. 71 (2H, CH2NH), 4. 12 (2H, CH2CH3) 以上所述内容仅为本专利技术构思下的基本说明，而依据本专利技术的技术方案所作的任 何等效变换，均应属于本专利技术的保护范围。【主权项】1. ，其特征在于：先称取环丙胺和4-溴丁酸乙 酯，所述的环丙胺和4-溴丁酸乙酯的质量比为0.8~1:1，在一个反应容器中，先加入环丙胺 和二甲基亚砜，所述的环丙胺和二甲基亚砜的质量比为1:5~10,搅拌，15-20°C下滴加4-溴 丁酸乙酯，滴加完后保温搅拌，反应结束后向反应物中加入水和乙醚，萃取分层，乙醚层干 燥，旋干，将上述物质加入到第二反应容器中，加入超过溶解量的甲基叔丁基醚溶解，搅拌， 25°C以下，通氯化氢气体，使溶液的pH在0. 5~1. 5,通完氯化氢后，保温搅拌，过滤，得到白 色固体，将白色固体投入到第三反应容器中，加入超过溶解量的乙酸乙酯，加热到70~90°C， 回流，然后冷却到10~25°C，过滤得到固体，将上述固体再投入到第四反应容器中，用碱溶液 调节溶液PH为8~10,加入超过溶解量的二氯甲烷，萃取，二氯甲烷层干燥，旋干得到4-环 丙胺基丁酸乙酯。2. 根据权利要求1所述的，其特征在于：所述的 乙醚层和二氯甲烷层均采用无水硫酸钠干燥。3.根据权利要求1所述的，其特征在于：所述的 碱溶液为碳酸钠溶液。【专利摘要】本专利技术，在一个反应容器中，先加入环丙胺和二甲基亚砜，搅拌，15-20℃下滴加4-溴丁酸乙酯，滴加完后保温搅拌，反应结束后加入水和乙醚，萃取分层，乙醚层干燥，旋干，将上述物质加入到另一反应容器中，加入甲基叔丁基醚溶解，搅拌，通氯化氢气体，通完氯化氢后，保温搅拌，过滤，得到白色固体，白色固体投入到另一反应容器中，加入乙酸乙酯，加热回流，然后冷却，过滤得到固体，将上述固体再投入到另一反应容器中，用碱溶液调节溶液pH为8~10，加入二氯甲烷萃取，二氯甲烷层干燥，旋干得到4-环丙胺基丁酸乙酯。本专利技术收率高，原料回收均比较容易，降低了生产成本，操作性强，具有工业应用前景。【IPC分类】C07C227/08, C07C229/14【公开号】CN105017046【申请号】CN201510415717【专利技术人】傅志伟, 贺宝元, 潘新刚, 牟立娟, 邵严亮 【申请人】上海博康精细化工有限公司【公开日】2015年11月4日【申请日】2015年7月15日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑环丙胺基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：先称取环丙胺和4‑溴丁酸乙酯，所述的环丙胺和4‑溴丁酸乙酯的质量比为0.8~1:1，在一个反应容器中，先加入环丙胺和二甲基亚砜，所述的环丙胺和二甲基亚砜的质量比为1:5~10，搅拌，15‑20℃下滴加4‑溴丁酸乙酯，滴加完后保温搅拌，反应结束后向反应物中加入水和乙醚，萃取分层，乙醚层干燥，旋干，将上述物质加入到第二反应容器中，加入超过溶解量的甲基叔丁基醚溶解，搅拌，25℃以下，通氯化氢气体，使溶液的pH在0.5~1.5，通完氯化氢后，保温搅拌，过滤，得到白色固体，将白色固体投入到第三反应容器中，加入超过溶解量的乙酸乙酯，加热到70~90℃，回流，然后冷却到10~25℃，过滤得到固体，将上述固体再投入到第四反应容器中，用碱溶液调节溶液pH为8~10，加入超过溶解量的二氯甲烷，萃取，二氯甲烷层干燥，旋干得到4‑环丙胺基丁酸乙酯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：傅志伟，贺宝元，潘新刚，牟立娟，邵严亮，
申请(专利权)人：上海博康精细化工有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31