3-氧代丁酸-2-腈乙酯及其同系物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种采用乙酰乙酸酯为原料，通过路易斯酸催化的酯交换反应制备3-氧代丁酸-2-腈乙酯及其同系物的方法。在路易斯酸催化下，乙酰乙酸酯与羟基乙、丙、丁、戊、己或庚腈发生酯交换反应，生成目标化合物，然后采用减压蒸馏的方法得到目标产品。该方法可避开使用性质极为活泼、易燃易爆的双烯酮试剂，避免反应条件苛刻，操作不安全等问题，并能适应工业化生产要求。不仅原料简单易得，且操作安全性大大提高，具有较大的工业应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及采用路易斯酸作为催化剂，合成丁酸氯维地平关键中间体3-氧代丁酸-2-腈乙酯及其同系物的工艺方法。
技术介绍
3-氧代丁酸-2-腈乙酯是制备高血压药物丁酸氯维地平的重要中间体。目前关于丁酸氯维地平的合成很多，虽然合成路线不尽相同，但都不能避开使用中间体β-酮酸酯1 作为有关原料。现有专利涉及到关键中间体3-氧代丁酸-2-腈乙酯合成的报道较少。现有报道中，JP5262696报道采用双乙烯酮与3_羟基丙腈反应，得到3_氧代丁酸-2-腈乙酯。虽然反应为定量反应，但是由于原料双乙烯酮易燃易爆、有较高的毒性和催泪作用，同时又很容易自聚，并放出大量的一氧化碳而引起爆炸，不利于储存和运输。考虑到双乙烯酮的性质，使该步反应工业化生产难度较大。
技术实现思路
本专利技术提供了一种由乙酰乙酸酯为原料，通过路易斯酸催化的酯交换反应制备 3-氧代丁酸-2-腈乙酯及其同系物的方法。该方法可完全避开使用双烯酮试剂，避免反应条件苛刻，操作不安全等问题，并能适应工业化生产要求。不仅原料简单易得，且操作安全性大大提高。本专利技术以乙酰乙酸酯为原料，在路易斯酸催化下，与羟基乙、丙、丁、戊、己或庚腈发生酯交换反应，生成目标化合物3-氧代丁酸-2-腈乙酯及其同系物，然后采用减压蒸馏的方法得到目标产品。本专利技术方法可用下述反应式表示权利要求1. 一种酯交换法合成丁酸氯维地平关键中间体，其特征在于乙酰乙酸酯和羟基乙、丙、丁、戊、己或庚腈加入有机溶剂中，在路易斯酸催化下，回流反应；反应完毕后采用减压蒸馏的方法得到目标产物；其反应式为2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于有机溶剂是苯、甲苯、环己烷、正己烷、二氧六环、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、二硫化碳等这些溶剂中的一种或多种混合溶剂。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于有机溶剂的加入量与原料乙酰乙酸甲酯的体积比为1-10 :1。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所用的路易酸是碘、三碘化铟、硼酸、氯化锌、氯化铝等。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于路易斯酸的用量为原料乙酰乙酸甲酯的 0. 01-0. 2 当量。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应物的摩尔比为乙酰乙酸甲酯3-羟基丙腈=1:1-5当量。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应时间为0.5-72小时。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应温度为50-180°C。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于加入的醇吸收剂为分子筛。10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于后处理采用减压蒸馏的方法得到目标产物。全文摘要本专利技术提供了一种采用乙酰乙酸酯为原料，通过路易斯酸催化的酯交换反应制备3-氧代丁酸-2-腈乙酯及其同系物的方法。在路易斯酸催化下，乙酰乙酸酯与羟基乙、丙、丁、戊、己或庚腈发生酯交换反应，生成目标化合物，然后采用减压蒸馏的方法得到目标产品。该方法可避开使用性质极为活泼、易燃易爆的双烯酮试剂，避免反应条件苛刻，操作不安全等问题，并能适应工业化生产要求。不仅原料简单易得，且操作安全性大大提高，具有较大的工业应用价值。文档编号C07C255/16GK102285901SQ201110197270公开日2011年12月21日 申请日期2011年7月14日 优先权日2011年7月14日专利技术者吴勇, 宋婧婧, 李晓岑, 海俐, 陈雷 申请人:四川大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种酯交换法合成丁酸氯维地平关键中间体３－氧代丁酸－２－腈乙酯及其同系物的制备方法，其特征在于：乙酰乙酸酯和羟基乙、丙、丁、戊、己或庚腈加入有机溶剂中，在路易斯酸催化下，回流反应；反应完毕后采用减压蒸馏的方法得到目标产物；其反应式为：Ｒ１是选自直链或支链的低级烷基（１－６个碳原子），ｎ＝０－５。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴勇，海俐，陈雷，宋婧婧，李晓岑，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：90