一种４－氯吡咯并嘧啶的制备方法技术

本发明专利技术提供一种合成４－氯吡咯并嘧啶的新方法，属于化学合成技术领域。该方法以氰乙酸乙酯，硫脲，乙醇钠，２－氯乙醛，乙酸钠为原料，以乙醇、氨水，水，三氯氧磷为溶剂，以活性镍为催化剂，通过四步反应，得到目标产品４－氯吡咯并嘧啶，并经液相色谱、核磁谱图、质谱进行数据表征。本发明专利技术工艺路线段短，生产周期短，合成成本低；同时避免了氢化钠危险品的使用，合成工艺安全可靠，后处理方法简单便捷。发明专利技术产品的收率高（为５０～５８％），产品纯度高（为９８～９９％）。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成
，涉及。
技术介绍
4-氯吡咯并嘧啶是一种重要的医药中间体，是包括CP690550，CGP76030等多种药 物的母核中间体，并且在国内外很多医药中间体的合成中有广泛的应用，具有很大的市场。《化学试剂》2007年05期公开了一种4_氯吡咯并嘧啶的合成方法，是以氰乙酸乙 酯为起始原料，与溴乙醛缩二乙醇在氢化钠作用下得到α-氰基α-(2，2_ 二乙氧基乙基) 乙酸乙酯，再与硫脲环合，接着在镍催化下消除巯基，在酸性条件下水解，最后用三氯氧磷 取代得到4-氯吡咯并嘧啶。总收率达42.3%，，纯度>98.1%。但该文献中采用具有较 高危险性的氢化钠为原料给4-氯吡咯并嘧啶的合成带来了不安全隐患。同时，该方法合 成4-氯吡咯并嘧啶方法通过5步反应才能完成(1 氰基^-(2，2-二乙氧基乙基)乙 酸乙酯的合成；2 2-巯基-6-氨基-5- (2，2- 二乙氧基乙基)-4-羟基嘧啶的合成；3 :6_氨 基-5-(2，2-二乙氧基乙基)-4_羟基嘧啶的合成；4 :4_羟基吡咯并嘧啶的合成；5 :4_氯吡 咯并嘧啶的合成，其工艺路线、工艺周期长，合成成本高，收率较本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种４－氯吡咯并嘧啶的合成方法，包括以下工艺步骤：　　（１）２－巯基，４－氨基，６－羟基嘧啶的合成　　将氰乙酸乙酯与硫脲以１∶１～１∶３的摩尔比溶解在乙醇中，于０～５℃缓慢加入氰乙酸乙酯摩尔量１．５～３倍的乙醇钠，室温搅拌１～２小时，然后升温至８０～１００℃，回流反应８～１０小时，冷却至室温，过滤，固体用乙醇洗涤，干燥得到２－巯基，４－氨基，６－羟基嘧啶；　　（２）４－氨基，６－羟基嘧啶的合成　　将２－巯基，４－氨基，６－羟基嘧啶加入到氨水中，再加入２－巯基，４－氨基，６－羟基嘧啶摩尔量３～５倍的活性镍，加热至８０～１００℃，回流４～６小时，然后趁热过滤除去活性镍，冷却至室温，析出固体，过滤，...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈林，张艳，
申请(专利权)人：兰州联云志精细化工有限公司，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]