使用GPR49治疗神经变性疾病制造技术

技术编号:412680 阅读:267 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及GPR49-相互作用分子在制备用于治疗神经变性疾病的药物组合物中的应用。在此GPR49-相互作用分子优选地是GPR49的抑制剂,尤其是,它具有调控γ-分泌酶和/或β-分泌酶的活性的能力。而且,本发明专利技术涉及鉴别γ-分泌酶和/或β-分泌酶调控剂的方法,其包括下述步骤:a)通过检测给定的实验化合物是否是GPR49-相互作用分子,鉴别GPR49-相互作用分子;b)确定步骤a)的GPR49-相互作用分子是否能调控γ-分泌酶和/或β-分泌酶活性。(*该技术在2024年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用GPR49治疗神经变性疾病本专利技术涉及包含GPR49蛋白的APP-加工途径的蛋白复合物,和这些复合物以及GPR49的抑制剂在治疗神经变性疾病中的应用。阿尔茨海默氏病是一种慢性病,其在全世界影响数百万人。阿尔茨海默氏病患者的脑表现出显著的神经病理性损害的特征病理学,例如最初细胞内的神经原纤维缠结(NFT),和细胞外的富含淀粉状蛋白的老年斑。这些损害伴有CNS神经元群的大量丧失,且它们的进展伴随与AD有关的临床痴呆。淀粉样蛋白斑的主要组分是不同长度的淀粉样蛋白β(A-β,Abeta或Aβ)肽。其一种变体——Aβ1-42-肽(Aβ-42),是淀粉样蛋白形成的主要成因剂。另一种变体是Aβ1-40-肽(Aβ-40)。淀粉样蛋白β是前体蛋白——β淀粉样蛋白前体蛋白(β-APP或APP)的蛋白水解产物。APP是I型跨膜蛋白,其被几种不同的膜相关蛋白酶依次剪切。APP的第一次剪切由2种蛋白酶α-分泌酶或β-分泌酶之一进行。α-分泌酶是一种金属蛋白酶,其活性最可能是由蛋白ADAM-10和ADAM-17中的一种或其组合提供。α-分泌酶的剪切会妨碍淀粉样蛋白肽的形成,因而称作不产生淀粉样蛋白性的。相本文档来自技高网...

【技术保护点】
GPR49-相互作用分子在制备用于治疗神经变性疾病的药物组合物中的应用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2004-1-29 04001895.4;EP 2004-1-29 04001894.7;EP1.GPR49-相互作用分子在制备用于治疗神经变性疾病的药物组合物中的应用。2.权利要求1的应用,其中所述GPR49-相互作用分子是GPR49-抑制剂。3.权利要求2的应用,其中所述抑制剂选自抗体,反义寡核苷酸,siRNA,低分子量分子(LMW),结合肽,适体,核酶和肽模拟物。4.权利要求1-3中的任一项的应用,其中GPR49是胞内蛋白复合物的一部分。5.权利要求1-4中的任一项的应用,其中所述相互作用分子或抑制剂调控γ-分泌酶和/或β-分泌酶的活性。6.权利要求1-5中的任一项的应用,其中所述神经变性疾病是阿尔茨海默氏病。7.鉴别γ-分泌酶和/或β-分泌酶调控剂的方法,其包括下述步骤:a.通过检测给定的实验化合物是否是GPR49-相互作用分子,鉴别GPR49-相互作用分子,b.确定步骤a)的GPR49-相互作用分子是否能调控γ-分泌酶和/或β-分泌酶活性。8.权利要求7的方法,其中在步骤a)中,使实验化合物与GPR4...

【专利技术属性】
技术研发人员:C霍普G德维斯H鲁夫尼尔
申请(专利权)人:塞尔卓姆股份公司
类型:发明
国别省市:DE[德国]

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