用于预防和治疗神经变性疾病的化合物制造技术

本发明专利技术涉及预防和治疗神经变性疾病的三白草提取物以及含有三白草提取物或从其中分离的土青木香内酰胺生物碱衍生物的药物制剂。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具有预防和治疗神经变性紊乱的提取物以及含有这种提取物作为活性组份的药物制剂。本专利技术还涉及以下通式(I)的化合物用于预防和治疗神经变性紊乱的用途 其中R1和R2各自是H、C1-4低级烷基或下面的基团 (其中R5是H或C1-4低级烷基，R6是H、OH或C1-4低级烷基)，R3是H或C1-4低级烷基。由于上面的原因，当流入大脑的血液降低或中断时，脑组织缺氧或者葡萄糖低。然后大脑不能进行正常的代谢并且变成不可逆地损伤。这些情况经常可以在中风、创伤、局部出血损伤和神经变性紊乱中看到。(Benveniste，H.，Drejer，J.，Schousboe，A.and Diemer，N.H.(1984)Elevation of the extracellular concentrations of glutamate andaspartate in rat hippocampus during transient cerebral ischemiamonitored by intracerebral microdialysis.J.Neurochem.431369-1374 and Hagberg，H.，Lehmann，A.，Saucberg，M.，Nystrom，B.，Jacobson，I.and Hamberger，A.(1985)Ischemia-induced shift ofinhibitory and excitatory amino acids from intra-to extracellularcompartments.J.Cereb.Blood Flow & Metab.5413-419)。脑组织受损大多数分为两种机理。一种是因为基于细胞膜电压改变的游离兴奋性氨基酸的增加。另一种是因为直接氧化应力(Choi，D.W.(1988)Glutamate neurotoxicity and disease of the nervous system.Neuron 1623-634；和Coyle，J.T.和Purrfa rcken，P.(1993)Oxidative stress，glutamate and neurodegenerative disorders.《科学》(Science)262689-695)。根据最近研究，谷氨酸盐被认为是通过激活变力性受体而发生氧化应力的根源物质。因此，谷氨酸盐被认为是发生中风、创伤、局部出血损伤的根源。(Halliwell，B and GutteridgeJ.M.(1985a)Oxygen radicals and the nervous system.TrendsNeurosci.522-26 and Halliwell，B and Gutteridge J.M.(1985b)The importance of free radicals and catalytic metal ions in humandiseases.Mol.Aspects Med.889-193)。当大脑血流降低时，突触谷氨酸盐释放增加，并且流入神经元的谷氨酸盐降低。因此，细胞外的谷氨酸盐浓度快速增加。最后，神经元死亡。(Benveniste，H.，Drejer，J.，Schousboe，A.and Diemer，N.H.(1984)Elevation of theextracellular concentrations of glutamate and aspartate in rathippocampus during transient cerebral ischemia monitored byintracerebral microdialysis.J.Neurochem.431369-1374 andHagberg，H.，Lehmann，A.，Saucberg，M.，Nystrom，B.，Jacobson，I.and Hamberger，A.(1985)Ischemia-induced shift of inhibitory andexcitatory amino acids from intra-to extracellular compartments.J.Cereb.Blood Flow & Metab.5413-419)。这种基于谷氨酸盐的神经毒性分成显示毒性强且快的“急性毒性”和神经元暴露于低浓度谷氨酸盐或者在高浓度谷氨酸盐下暴露短时间的“慢性毒性”(Choi，D.W.(1988)Glutamate neurotoxicity and disease of the nervous system.)Neuron 1623-634)。当存在于细胞外的Ca2+过量流入细胞中并且为了保持渗透压，例如Na+、K+和Cl-的离子流入细胞，并且细胞突然死亡时开始急性毒性。(Kauppisen，R.A.，McMahonm，H.T.and Nicholls，D.G.(1988)Ca2+-dependent and Ca2+-independent glutamate release，energy status and cytosolic free Ca2+concentration in isolatednerve terminals following metabolic inhibitionPossiblerelevance to hypoglycemia and anoxia，Neurosci.27175-182 andGarthwaite，G.and Garthwaite，J.(1988)In vitro neurotoxicityof excitatory acid analogues during cerebellar development，J.Neurosci.17755-767)。当N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)、谷氨酸盐受体和非-NMDA被激活并且Ca2+流入细胞并通过该Ca2+-依赖性酶被激活，最终细胞死亡时开始慢性毒性。(Coyle，J.T.和Purrfarcken，P.(1993)Oxidative stress，glutamate and neurodegenerative disorders.Science 262689-695)。即，随着NMDA和非-NMDA被谷氨酸盐激活，Ca2+流入细胞并且磷脂酶A2，该Ca2+-依赖性酶被异常激活，多自由脂肪酸的形成增加，因此，例如活性氧和/或活性过氧化氢的自由基异常地增加并且加速了细胞的过氧化作用，最后细胞死亡。(Coyle，J.T.和Purrfarcken，P.(1993)Oxidative stress，glutamate and neurodegenerative disorders.Science 262689-695；Halliwell，B and Gutteridge J.M.(1985a)Oxygen radicals and the nervous system.Trends Neurosci.522-26；Halliwell，B 本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于预防和治疗神经变性紊乱的三白草提取物，其中三白草从有机溶剂提取并将溶剂除去。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：金荣中，成相泫，SR金，
申请(专利权)人：艾尔康姆生物技术株式会社，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]