治疗皮肤病的方法技术

本发明专利技术提供治疗皮肤疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请要求2004年2月6日提出的美国临时申请No.60/542,311的利益，其全部内容因此通过参考结合在本文中。背景银屑病侵袭大约四百五十万美国成年人。AMEVIVE_(alefacept)是一种经核准用于治疗银屑病的生物药剂。专利技术概述本专利技术提供治疗各种疾病的方法，其包括T细胞介导的疾病，例如记忆T细胞介导的疾病，例如皮肤病，诸如银屑病、遗传过敏性皮炎、皮肤T细胞淋巴瘤、过敏性和刺激性接触性皮炎、扁平癣(lichen planus)、簇状秃头症、坏疽性脓皮病、白斑、眼睛疤痕类天疱疮、UV损伤以及荨麻疹。本文描述的方法涉及LFA-3/CD2相互作用的抑制剂的多周期施用，例如可溶的LFA-3多肽，例如可溶的LFA-3-免疫球蛋白(Ig)融合蛋白，诸如AMEVIVE_(alefacept)(下文为AMEVIVE)。已经发现使用所述药剂的多周期治疗比单周期治疗或双周期治疗提供更显著的结果(如明显更长久的减缓期)，而且令人惊奇地，不具有明显的副作用附加风险。在一个优选实施方案中，本文描述的方法涉及银屑病的治疗。因此，在一方面，本专利技术着重描述治疗疾病的方法，例如皮肤病，如本文所描述的银屑病或其它皮肤疾病。在一个实施方案中，所述疾病由记忆效应器T细胞介导。所述方法包括对受试者施行可溶的CD2结合LFA-3多肽的多治疗疗程(优选至少3个治疗周期)。优选地，所述可溶的CD2结合LFA-3多肽是一种LFA-3融合蛋白，例如，LFA-3/免疫球蛋白(Ig)融合蛋白。示例性的LFA-3/Ig融合蛋白包括可溶的CD2结合LFA-3多肽，其融合到IgG的Fc区的全部或部分上，例如，融合到IgG重链铰链区的全部或部分以及重链恒定区的全部或部分上。在一个优选实施方案中，Ig融合蛋白由成熟LFA-3的N端92个氨基酸、人IgG1铰链区的C端10个氨基酸、人IgG1重链的CH2区、以及人IgG1重链的CH3区的全部或至少部分组成。一种这样的融合蛋白是AMEVIVE。AMEVIVE由包含在质粒pSAB152中的插入片段所编码，其保藏在美国典型培养物保藏中心(American Type Culture Collection)，保藏号为ATCC 68720。在下文中对AMEVIVE进行更加详细地描述。多疗程的治疗包括至少3个治疗周期，每个周期包括(a)一个给药期，在该过程中治疗药剂施用至少2次，接着(b)一个休息期，在该过程中不施用治疗药剂，其中所述休息期基本上更长于周期中施用之间的时间间隔(IA，interval betweenadministrations)，并且优选地至少和给药期一样长。在一些实施方案中，多疗程包括至少4个周期，5个周期，6个周期，7个周期，8个周期，9个周期，10个周期，12个治疗周期或更多。多疗程的每个周期的给药期可以由例如具体患者的保健护理者进行预先选择或确定。典型地，所述给药期足够地长，足以激发治疗应答，例如，激发如通过临床测量所测得的选择水平的减缓，所述临床测量为例如PASI记分。在一些实施方案中，给药期至少8周，至少10周，至少12周，至少14周，20周或更久，但是典型地在4-24周之间。在一个优选的实施方案中，每个周期由12周的每周一次的多肽施用接着12周的休息组成，在所述休息期期间，患者被评估至少一次，以确定药剂的作用，例如治疗作用或副作用。在一个优选的实施方案中，多疗程的每个连续周期的休息期长于多疗程中在先周期的休息期。在一些实施方案中，多疗程的最后周期的休息期可以是至少2年，至少18个月，至少3年、4年、5年或更久。所述可溶的、CD2结合LFA-3多肽可以以每kg体重约0.001-约50mg结合药剂范围内的剂量进行施用。在一个实施方案中，所述多肽被全身性地施用，优选地通过肌肉内(IM)或静脉内(IV)途径进行。给药期典型地包括多肽的定期施用，例如，一周一次，一周两次，半周一次，或每月一次。典型地，当通过IV途径施用时，所述多肽以2-15mg范围的单位剂量(例如，7.5mgIV大丸剂)以及当通过IM途径施用时，以2-30mg范围的单位剂量(例如，10或15mgIM注射)进行施用。在一个实施方案中，所述方法包括对受试者评估在多疗程中每个周期的1个或2个给药期以及休息期过程中对于可溶的CD2-结合LFA-3多肽的作用。在一个实施方案中，所述方法包括在多疗程治疗过程中给受试者施用附加的治疗或预防药剂，例如，UV辐射(如UVB辐射)、环孢素A、泼你松、FK506、甲氨喋呤、类固醇类、类视色素类、干扰素，以及氮芥。附加药剂可以在1个或多个周期过程中的给药期过程中、休息期过程中、或两者进行施用。所述受试者优选为人。优选的受试者包括那些具有诸如银屑病的T细胞介导的皮肤病症状的患者，所述症状例如，真皮细胞增殖、凸起的红蚀斑形成(raised red plaque formation)、鳞屑病(scalyness)、瘙痒、裂化、刺痛、烧灼感、或出血斑，以及那些已被确诊为银屑病的患者。在另一方面，本专利技术着重描述治疗患有银屑病的患者的方法。所述方法包括(a)选择已经具有使用可溶的CD2结合LFA-3多肽治疗的至少2个周期的受试者，例如，基于已经具有至少2个周期选择受试者，以及(b)对受试者再施用另外周期，例如，第3个、第4个、第5个、第6个、第7个、第8个、第9个、第10个或更多周期的可溶的CD2-结合LFA-3多肽的治疗。在另一方面，本专利技术着重描述使用本文所描述的可溶的CD2-结合LFA-3多肽治疗受试者，或者建议或推荐受试者进行治疗的方法。所述方法包括对受试者或其他个体教导或提供对受试者施用本文所描述的多疗程治疗的指导，所述其它个体例如保健护理者，例如医生、护士、医院的雇员、HMO或其它提供卫生保健的组织。本文所描述的方法可以用于治疗由记忆效应器T细胞介导的任何病况。本文所描述的方法可以用于治疗诸如银屑病和硬皮病的皮肤病，以及诸如炎症性肠病、眼色素层炎、银屑病性关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化病、和硬皮病的非皮肤病。附图简介附图说明图1A和1B描述LFA-3/IgG融合蛋白的氨基酸和核苷酸序列。信号肽对应图1A的氨基酸1-28；成熟LFA-3区对应图1A的氨基酸29-120；以及IgG1区对应图1A的氨基酸121-347。图2是在使用AMEVIVE多疗程治疗的A-D周期治疗后的2或12周获得PASI 50的银屑病患者的百分比的柱状图。图3是使用AMEVIVE对于银屑病的多疗程治疗中的受益和重复应答的图表。图4是在接受使用AMEVIVE多疗程治疗的4名银屑病患者中的最大应答时间长度的柱状图。图5是对于具有使用AMEVIVE多疗程治疗的患者平均CD4+T细胞计数的图表。图6A是在使用AMEVIVE多疗程静脉内(IV)治疗期间的任何时间获得PASI 75的患者的百分比的图表。图6B是在使用AMEVIVE多疗程IV治疗期间的任何时间获得PASI 50的患者的百分比的图表。图7A是在使用AMEVIVE多疗程IV治疗期间的任何时间获得“清楚”或“几乎清楚”应答的PGA的患者的百分比的图表。图7B是在使用AMEVIVE多疗程IM治疗期间的任何时间获得“清楚”或“几乎清楚”应答的PGA的患者的百分比的图表。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患有银屑病的受试者的方法，该方法包括对所述受试者施行可溶的ＣＤ２－结合ＬＦＡ－３多肽的多疗程治疗，其中所述多疗程包括多个治疗周期，以及其中所述每个周期包括１个给药期和１个休息期。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D马吉勒维，
申请(专利权)人：安斯泰来美国有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]