【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于组织特异性递送的阳离子脂质组合物
技术介绍
传统上已经使用生物分子靶向经由在用作递送媒介物的脂质纳米颗粒的表面上的配体或受体表达来实现诸如治疗性核酸的有效负载递送至特定组织。在不使用规范生物分子靶向技术的情况下，设计能够靶向特定器官、组织或细胞类型的脂质纳米颗粒已成为一项重大挑战。对脂质纳米颗粒固有特性的操纵提供了一种实现器官、组织和细胞类型特异性靶向的手段。本文提供了可解决该需求和本领域中的其它需求的组合物和方法。
技术实现思路
在一个方面，提供了一种组合物，其包含：(i)第一阳离子脂质，其组成摩尔比为约0.18至约0.32并且具有式：其中R1和R2独立地是取代或未取代的烷基，取代或未取代的杂烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R3和R4独立地是氢，取代或未取代的烷基，取代或未取代的杂烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；m是1至6的整数；Xa-是阴离子；(ii)第二阳离子脂质，其组成摩尔比为约0.24至约0.51并且具有式：其中R5和R8独立地是氢，取代或未取代的烷基，取代或未取代的杂烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；R6和R7独立地是取代或未取代的烷基，取代或未取代的杂烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；n是1至6的整数；并且Xb-是阴离子；(iii)第一辅助脂质；...
【技术保护点】
1.一种组合物，其包含：/n(i)第一阳离子脂质，其组成摩尔比为约0.18至约0.32并且具有式：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170831 US 62/552,7831.一种组合物，其包含：
(i)第一阳离子脂质，其组成摩尔比为约0.18至约0.32并且具有式：
其中
R1和R2独立地是取代或未取代的烷基，取代或未取代的杂烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
R3和R4独立地是氢，取代或未取代的烷基，取代或未取代的杂烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
m是1至6的整数；
Xa-是阴离子；
(ii)第二阳离子脂质，其组成摩尔比为约0.24至约0.51并且具有式：
其中
R5和R8独立地是氢，取代或未取代的烷基，取代或未取代的杂烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
R6和R7独立地是取代或未取代的烷基，取代或未取代的杂烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
n是1至6的整数；并且
Xb-是阴离子；
(iii)第一辅助脂质，其组成摩尔比为约0.20至约0.32；
(iv)第二辅助脂质，其组成摩尔比为约0.01至约0.14；以及
(v)生物稳定性增强剂，其组成摩尔比为约0.01至约0.02。
2.如权利要求1所述的组合物，其中m是约1至5的整数。
3.如权利要求1-2中的一项所述的组合物，其中m是约1至4的整数。
4.如权利要求1-3中的一项所述的组合物，其中m是约1至3的整数。
5.如权利要求1-4中的一项所述的组合物，其中m是1。
6.如权利要求1-4中的一项所述的组合物，其中m是2。
7.如权利要求1-4中的一项所述的组合物，其中m是3。
8.如权利要求1-3中的一项所述的组合物，其中m是4。
9.如权利要求1-2中的一项所述的组合物，其中m是5。
10.如权利要求1所述的组合物，其中m是6。
11.如权利要求1-10中的一项所述的组合物，其中n是约1至5的整数。
12.如权利要求1-11中的一项所述的组合物，其中n是约1至4的整数。
13.如权利要求1-11中的一项所述的组合物，其中n是约1至3的整数。
14.如权利要求1-13中的一项所述的组合物，其中n是1。
15.如权利要求1-13中的一项所述的组合物，其中n是2。
16.如权利要求1-13中的一项所述的组合物，其中n是3。
17.如权利要求1-12中的一项所述的组合物，其中n是4。
18.如权利要求1-11中的一项所述的组合物，其中n是5。
19.如权利要求1-10中的一项所述的组合物，其中n是6。
20.如权利要求1-19中的任一项所述的组合物，其中所述第一阳离子脂质以约0.18的组成摩尔比存在。
21.如权利要求1-19中的任一项所述的组合物，其中所述第一阳离子脂质以约0.23的组成摩尔比存在。
22.如权利要求1-19中的任一项所述的组合物，其中所述第一阳离子脂质以约0.24的组成摩尔比存在。
23.如权利要求1-19中的任一项所述的组合物，其中所述第一阳离子脂质以约0.25的组成摩尔比存在。
24.如权利要求1-19中的任一项所述的组合物，其中所述第一阳离子脂质以约0.27的组成摩尔比存在。
25.如权利要求1-19中的任一项所述的组合物，其中所述第一阳离子脂质以约0.28的组成摩尔比存在。
26.如权利要求1-19中的任一项所述的组合物，其中所述第一阳离子脂质以约0.32的组成摩尔比存在。
27.如权利要求1-26中的任一项所述的组合物，其中所述第一阳离子脂质具有式：
其中
Xa-是Cl-或CH3COO-。
28.如权利要求1-27中的任一项所述的组合物，其中Xa-是CH3COO-。
29.如权利要求28所述的组合物，其中所述第一阳离子脂质是二羟基二肉豆蔻酰基亚精胺。
30.如权利要求1-29中的任一项所述的组合物，其中所述第二阳离子脂质以约0.24的组成摩尔比存在。
31.如权利要求1-29中的任一项所述的组合物，其中所述第二阳离子脂质以约0.38的组成摩尔比存在。
32.如权利要求1-29中的任一项所述的组合物，其中所述第二阳离子脂质以约0.39的组成摩尔比存在。
33.如权利要求1-29中的任一项所述的组合物，其中所述第二阳离子脂质以约0.40的组成摩尔比存在。
34.如权利要求1-29中的任一项所述的组合物，其中所述第二阳离子脂质以约0.45的组成摩尔比存在。
35.如权利要求1-29中的任一项所述的组合物，其中所述第二阳离子脂质以约0.47的组成摩尔比存在。
36.如权利要求1-29中的任一项所述的组合物，其中所述第二阳离子脂质以约0.51的组成摩尔比存在。
37.如权利要求1-29中的任一项所述的组合物，其中所述第二阳离子脂质具有式：
其中
Xb-是Cl-或CH3COO-。
38.如权利要求1-37中的任一项所述的组合物，其中Xb-是CH3COO-。
39.如权利要求38所述的组合物，其中所述第二阳离子脂质是羟基二肉豆蔻酰基亚精胺。
40.如权利要求1-39中的任一项所述的组合物，其中所述第一辅助脂质以约0.20的组成摩尔比存在。
41.如权利要求1-39中的任一项所述的组合物，其中所述第一辅助脂质以约0.24的组成摩尔比存在。
42.如权利要求1-39中的任一项所述的组合物，其中所述第一辅助脂质以约0.26的组成摩尔比存在。
43.如权利要求1-39中的任一项所述的组合物，其中所述第一辅助脂质以约0.32的组成摩尔比存在。
44.如权利要求1-43中的任一项所述的组合物，其中所述第一辅助脂质是二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)。
45.如权利要求1-44中的任一项所述的组合物，其中所述第二辅助脂质以约0.01的组成摩尔比存在。
46.如权利要求1-44中的任一项所述的组合物，其中所述第二辅助脂质以约0.05的组成摩尔比存在。
47.如权利要求1-44中的任一项所述的组合物，其中所述第二辅助脂质以约0.08的组成摩尔比存在。
48.如权利要求1-44中的任一项所述的组合物，其中所述第二辅助脂质以约0.10的组成摩尔比存在。
49.如权利要求1-44中的任一项所述的组合物，其中所述第二辅助脂质以约0.14的组成摩尔比存在。
50.如权利要求1-49中的任一项所述的组合物，其中所述第二辅助脂质是胆固醇。
51.如权利要求1-50中的任一项所述的组合物，其中所述生物稳定性增强剂以约0.01的组成摩尔比存在。
52.如权利要求1-50中的任一项所述的组合物，其中所述生物稳定性增强剂以约0.02的组成摩尔比存在。
53.如权利要求1-52中的任一项所述的组合物，其中所述生物稳定性增强剂是聚醚化合物。
54.如权利要求1-52中的任一项所述的组合物，其中所述生物稳定性增强剂是聚乙二醇化的磷脂。
55.如权利要求1-53中的任一项所述的组合物，其中所述生物稳定性增强剂是聚乙二醇。
56.如权利要求1-53中的任一项所述的组合物，其中所述生物稳定性增强剂具有约750g/mol的分子量。
57.如权利要求1-53中的任一项所述的组合物，其中所述生物稳定性增强剂具有约2000g/mol的分子量。
58.如权利要求1-53中的任一项所述的组合物，其中所述生物稳定性增强剂具有约5000g/mol的分子量。
59.如权利要求1-53中的任一项所述的组合物，其中所述生物稳定性增强剂是C14聚乙二醇750。
60.如权利要求1-53中的任一项所述的组合物，其中所述生物稳定性增强剂是C14聚乙二醇2000。
61.如权利要求1-53中的任一项所述的组合物，其中所述生物稳定性增强剂是C14聚乙二醇5000。
62.一种组合物，其包含：
(i)第一阳离子脂质，其组成摩尔比为约0.24，其中所述第一阳离子脂质是二羟基二肉豆蔻酰基亚精胺；
(ii)第二阳离子脂质，其组成摩尔比为约0.38，其中所述第二阳离子脂质是羟基二肉豆蔻酰基亚精胺；
(iii)第一辅助脂质，其组成摩尔比为约0.32，其中所述第一辅助脂质是二油酰磷脂酰乙醇胺；
(iv)第二辅助脂质，其组成摩尔比为约0.05，其中所述第二辅助脂质是胆固醇；和
(v)生物稳定性增强剂，其组成摩尔比为约0.01，其中所述生物稳定性增强剂是C14聚乙二醇5000。
63.一种组合物，其包含：
(i)第一阳离子脂质，其组成摩尔比为约0.32，其中所述第一阳离子脂质是二羟基二肉豆蔻酰基亚精胺；
(ii)第二阳离子脂质，其组成摩尔比为约0.39，其中所述第二阳离子脂质是羟基二肉豆蔻酰基亚精胺；
(iii)第一辅助脂质，其组成摩尔比为约0.26，其中所述第一辅助脂质是二油酰磷脂酰乙醇胺；
(iv)第二辅助脂质，其组成摩尔比为约0.01，其中所述第二辅助脂质是胆固醇；和
(v)生物稳定性增强剂，其组成摩尔比为约0.02，其中所述生物稳定性增强剂是C14聚乙二醇5000。
64.一种组合物，其包含：
(i)第一阳离子脂质，其组成摩尔比为约0.18，其中所述第一阳离子脂质是二羟基二肉豆蔻酰基亚精胺；
(ii)第二阳离子脂质，其组成摩尔比为约0.38，其中所述第二阳离子脂质是羟基二肉豆蔻酰基亚精胺；
(iii)第一辅助脂质，其组成摩尔比为约0.32，其中所述第一辅助脂质是二油酰磷脂酰乙醇胺；
(iv)第二辅助脂质，其组成摩尔比为约0.10，其中所述第二辅助脂质是胆固醇；和
(v)生物稳定性增强剂，其组成摩尔比为约0.02，其中所述生物稳定性增强剂是C14聚乙二醇5000。
65.一种组合物，其包含：
(i)第一阳离子脂质，其组成摩尔...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·米什拉，X·德莫勒拉特杜热，
申请(专利权)人：生命技术公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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