一种液晶药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种液晶药物组合物及其制备方法，它包括药物活性成分、脂质载体材料、稳定剂、乳化剂、水，该液晶药物组合物呈现形态为球形或类球形的纳米粒，粒径在80‑130nm之间；所述药物活性成分为姜黄素，脂质载体材料为单油酸甘油酯(GMO)，稳定剂为壳聚糖(CS)，乳化剂为聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TGPS)，其中GMO:TPGS为5:3～7:3(w/w)，CS浓度为0.5％～2.0％。采用乳化‑高压均质法可制得分散体系稳定、包封率高、重现性好的液晶药物组合物。相比于药物单体，所述组合物显著提高了药物的稳定性和生物利用度。

A liquid crystal pharmaceutical composition and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种液晶药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及组合物及其制法，具体为一种液晶药物组合物及其制备方法。
技术介绍
姜黄素是从姜科姜黄属(CurcumalongaLinn)植物根茎中提取的一类酚类化合物，研究发现，姜黄素具有广泛的抗癌、抗氧化及抗炎活性，可降低心肌梗死引起的心脏肌肉纤维的病理变化。然而姜黄素具有较低的水溶性和溶出度，且遇碱、高温及光照易降解。药代动力学试验表明，姜黄素体内吸收差，生物利用度低。单油酸甘油酯(Glycerylmonooleate,GMO)是一种具有溶致液晶性质的脂质载体，可制备成液晶脂质纳米粒，具有载药量高、生物相容性好、保护敏感药物不被降解、控制释放及提高溶解度与生物利用度等优势。然而，GMO液晶纳米粒属于热力学不稳定体系，易发生絮凝、聚集及分层等现象，需要通过适宜的稳定剂提供立体位阻或静电斥力，提高物理稳定性。壳聚糖(chitosan,CS)是甲壳素部分或全部脱乙酰化的产物，由D-葡糖胺和N-乙酰胺基-D-葡糖胺两种单体通过β-1,4糖苷键连接组成，是一种天然碱性多糖，具有良好的生物相容性，无毒无刺激性。CS在酸性溶液中氨基发生质子化带正电荷，可对纳米粒表面实现修饰，使颗粒之间形成静电斥力，从而提高稳定性。聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)是一种非离子表面活性剂(HLB＝13.2)，能显著降低纳米粒表面张力，提高稳定性。TPGS作为一种新型乳化剂，同其他常规乳化剂相比，具有乳化能力强、药物包封率高的优势。
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术提供了一种液晶药物组合物，该组合物以姜黄素为模型药物，实现体系稳定、包封率高且重现性好的液晶药物组合物，药物稳定性好，生物利用度高。本专利技术的另一个目的是提供该组合物的制备方法。技术方案：本专利技术所述的液晶药物组合物，包括药物活性成分、脂质载体材料、稳定剂、乳化剂、水；该液晶药物组合物呈现形态为球形或类球形的纳米粒，粒径在80-130nm之间；其中，所述药物活性成分为姜黄素，脂质载体材料为单油酸甘油酯GMO，稳定剂为壳聚糖CS，乳化剂为聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯TGPS。所述的液晶药物组合物，GMO:TPGS质量比为5:3～7:3，CS浓度为0.5％～2.0％。所述的液晶药物组合物，GMO:TPGS质量比为6:3～7:3，CS浓度为1.0％～2.0％。所述的液晶药物组合物的制备方法，具体包括以下步骤：(1)将姜黄素、GMO及TPGS溶解于二氯甲烷中；(2)将(1)所得产物滴加于水溶液或CS水溶液中，用高速分散器进行高速分散，形成O/W型乳剂，于37℃水浴中持续搅拌使体系中的二氯甲烷挥发完全；(3)将(2)所得产物转移至超高压连续流细胞破碎机内在固定压力下均质数个循环，即得GMO/TPGS/CS/姜黄素液晶药物组合物。所述的液晶药物组合物的制备方法，步骤(2)中高速分散1～3个循环，每个循环5～15min。所述的液晶药物组合物的制备方法，步骤(3)中在200-800bar的范围内均质不少于5个循环，操作温度控制在30～45℃。有益效果：本专利技术中公开的液晶药物组合物呈圆形，形态完整，所制备的液晶脂质纳米粒体系具有稳定性良好、包封率高、重现性好等优势。体外释放结果表明，与姜黄素丙二醇溶液相比，该液晶药物组合物中姜黄素的释放较为缓慢；稳定性试验表明，液晶药物组合物具有良好的物理和化学稳定性；药代动力学试验表明，液晶药物组合物可显著提高药物的生物利用度。附图说明图1是液晶药物组合物的透射电子显微镜图；图2是液晶药物组合物的小角X射线散射图谱；图3是液晶药物组合物在30％乙醇生理盐水的体外释放曲线图(实施例1～5中液晶药物组合物)；图4是液晶药物组合物在30％乙醇生理盐水的体外释放曲线图(实施例6～10中液晶药物组合物)；图5是液晶药物组合物在强碱、光照及高温条件下的降解分布图；图6是液晶药物组合物的大鼠血药浓度经时曲线分布。具体实施方式实施例1取姜黄素18mg、单油酸甘油酯1.4g、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯0.6g共溶解于1mL二氯甲烷中，滴加于20mL37℃控温磁力搅拌的2％壳聚糖溶液中，搅拌10min，于高速分散器中高速分散两个循环，每个循环8min，将分散后的乳化体系于37℃控温磁力搅拌6h使二氯甲烷挥发完全，转移至超高压连续流细胞破碎机内500bar均质5个循环后，即得GMO/TPGS/CS/姜黄素液晶药物组合物。实施例2取姜黄素18mg、单油酸甘油酯1.2g、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯0.6g共溶解于1mL二氯甲烷中，滴加于20mL37℃控温磁力搅拌的2％壳聚糖溶液中，搅拌10min，于高速分散器中高速分散两个循环，每个循环8min，将分散后的乳化体系于37℃控温磁力搅拌6h使二氯甲烷挥发完全，转移至超高压连续流细胞破碎机内500bar均质5个循环后，即得GMO/TPGS/CS/姜黄素液晶药物组合物。实施例3取姜黄素18mg、单油酸甘油酯1.6g、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯0.6g共溶解于1mL二氯甲烷中，滴加于20mL37℃控温磁力搅拌的2％壳聚糖溶液中，搅拌10min，于高速分散器中高速分散两个循环，每个循环8min，将分散后的乳化体系于37℃控温磁力搅拌6h使二氯甲烷挥发完全，转移至超高压连续流细胞破碎机内500bar均质5个循环后，即得GMO/TPGS/CS/姜黄素液晶药物组合物。实施例4取姜黄素18mg、单油酸甘油酯1.4g、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯0.6g共溶解于1mL二氯甲烷中，滴加于20mL37℃控温磁力搅拌的1.5％壳聚糖溶液中，搅拌10min，于高速分散器中高速分散两个循环，每个循环8min，将分散后的乳化体系于37℃控温磁力搅拌6h使二氯甲烷挥发完全，转移至超高压连续流细胞破碎机内500bar均质5个循环后，即得GMO/TPGS/CS/姜黄素液晶药物组合物。实施例5取姜黄素18mg、单油酸甘油酯1.4g、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯0.6g共溶解于1mL二氯甲烷中，滴加于20mL37℃控温磁力搅拌的1.0％壳聚糖溶液中，搅拌10min，于高速分散器中高速分散两个循环，每个循环8min，将分散后的乳化体系于37℃控温磁力搅拌6h使二氯甲烷挥发完全，转移至超高压连续流细胞破碎机内500bar均质5个循环后，即得GMO/TPGS/CS/姜黄素液晶药物组合物。实施例6取姜黄素12mg、单油酸甘油酯1.4g、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯0.6g共溶解于1mL二氯甲烷中，滴加于20mL37℃控温磁力搅拌的2％壳聚糖溶液中，搅拌10min，于高速分散器中高速分散两个循环，每个循环8min，将分散后的乳化体系于37℃控温磁力搅拌6h使二氯甲烷挥发完全，转移至超高压连续流细胞破碎机内500bar均质5个循环后，即得本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种液晶药物组合物，其特征在于包括药物活性成分、脂质载体材料、稳定剂、乳化剂、水；该液晶药物组合物呈现形态为球形或类球形的纳米粒，粒径在80-130nm之间；其中，所述药物活性成分为姜黄素，脂质载体材料为单油酸甘油酯GMO，稳定剂为壳聚糖CS，乳化剂为聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯TGPS。/n

【技术特征摘要】
1.一种液晶药物组合物，其特征在于包括药物活性成分、脂质载体材料、稳定剂、乳化剂、水；该液晶药物组合物呈现形态为球形或类球形的纳米粒，粒径在80-130nm之间；其中，所述药物活性成分为姜黄素，脂质载体材料为单油酸甘油酯GMO，稳定剂为壳聚糖CS，乳化剂为聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯TGPS。


2.如权利要求1所述的液晶药物组合物，其特征在于GMO:TPGS质量比为5:3～7:3，CS浓度为0.5％～2.0％。


3.如权利要求2所述的液晶药物组合物，其特征在于GMO:TPGS质量比为6:3～7:3，CS浓度为1.0％～2.0％。


4.如权利要求1所述的液晶药物组合物的制备方法，其特征在于具体包...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱帅，何小双，汪润泽，衡伟利，张建军，高缘，魏元锋，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32