一种依托咪酯纳米制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种依托咪酯纳米制剂，它是由如下重量份的原料制备而成：依托咪酯10份，普朗尼克0～30份，卵磷脂70～100份。本发明专利技术纳米制剂具有安全性高、毒性低、无刺激过敏性、生物相容性好、生物利用率好，稳定性高多种优势，具备实际应用推广价值。

A nano preparation of etomidate and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种依托咪酯纳米制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种依托咪酯纳米制剂及其制备方法。
技术介绍
脂质体也称为微脂粒，是一种具有靶向给药功能的新型药物载体，其具有与生物体(包括人体)细胞膜相类似的磷脂双分子层结构。近几十年来，它主要被运用于开发新型药物，尤其是靶向化疗药上。基于亲水性纳米载体的脂质体、聚合物胶束等制剂得到了积极的研究，以提高疏水药物的水溶性，实现选择性药物生物分布和控制药物释放，从而提高疗效并减少药物的副作用，但目前还没有将脂质体作为载体用于依托咪酯的制备。依托咪酯是非巴比妥类静脉麻醉药，为白色结晶或结晶性粉末，主要作用于高位脊髓和大脑皮层感觉中枢，抑制周围感觉刺激向大脑传导，其出色的性能，如快速发作、优异的心血管稳定性、对呼吸系统的最小影响以及随之而来的广泛安全剂量范围，使依托咪酯成为一种有前景的全身麻醉药。目前，依托咪酯在临床应用中主要有两种剂型：①水剂：依托咪酯溶于35％丙二醇中制备而成的注射液；②脂肪乳剂：依托咪酯溶于20％中长链甘油三脂中制备而成的注射液。然而据报道：丙二醇会引起酸中毒、昏迷、癫痫发作、高渗浓度和心律失常等的副作用；依托咪酯脂肪乳剂不能用于对大豆过敏的患者，在肥胖或高血脂患者中也应谨慎，且由于营养物存在不利于保存。因此，研制一种新型依托咪酯制剂，促使药物的副作用最小化并且避免现有制剂的问题，仍然是对依托咪酯临床应用的一大挑战。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种依托咪酯纳米制剂，它是由如下重量份的原料制备而成：依托咪酯10份，普朗尼克0～40份，卵磷脂60～100份。进一步地，它是由如下重量份的原料制备而成：依托咪酯10份，普朗尼克20～30份，卵磷脂70～80份。更进一步地，它是由如下重量份的原料制备而成：依托咪酯10份，普朗尼克20份，卵磷脂80份。进一步地，所述普朗尼克型号为普朗尼克P123、P85、L61，优选，普朗尼克P123。本专利技术还提供了一种依托咪酯纳米制剂的制备方法，它包括如下步骤：a、按权利要求1所述配比称取原料，分别加有机溶剂溶解，混合，除去挥发溶剂，得薄膜；b、取步骤a)薄膜，通氮气10～20min，加磷酸缓冲液溶解，再超声5～10min，即得。进一步地，步骤a)所述依托咪酯与有机溶剂的质量体积比为10mg：1ml，普朗尼克与有机溶剂的质量体积比为0～30mg：1ml，卵磷脂与有机溶剂的质量体积比为70～100mg：1ml；所述有机溶剂为氯仿、二氯甲烷，三氯甲烷、无水乙醇，乙醚，丙酮，乙酸乙酯，优选氯仿。进一步地，步骤a)所述除去挥发溶剂的方法为：混合溶液在温度25℃，转速60r/min的条件下旋转蒸发成薄膜。进一步地，步骤b)所述通氮气10min。进一步地，步骤b)所述磷酸缓冲液的加入量为依托咪酯的0.5倍量ml/mg。更进一步地，所述磷酸缓冲液是pH值7～7.5的磷酸缓冲液，优选pH值7.35的磷酸缓冲液。进一步地，所述超声功率350～400w，温度25℃，总时间5min。本专利技术依托咪酯纳米制剂平均粒径70-100nm，是一种热力学稳定体系，化学性质稳定，储存过程中不会出现油水分层、凝聚、絮凝等现象，易于储存。由于其组成成分天然卵磷脂是细胞膜的组成部分，所以具有良好的流动性，渗透性和极高的生物相容性，不会引起除依托咪酯过敏外的人体的免疫反应。本专利技术纳米制剂具有安全性高、毒性低、无刺激过敏性、生物相容性好、生物利用率好，稳定性高多种优势，具备实际应用推广价值。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1实施例3依托咪酯纳米制剂的透射电子显微镜图图2实施例1-3依托咪酯纳米制剂的药物释放情况对比(以未包裹的等量游离药物作为参照)图3实施例3-5依托咪酯纳米制剂的药物释放情况对比(以未包裹的等量游离药物作为参照)具体实施方式1、实验材料普朗尼克P123(P123，平均分子量为5800Da)；依托咪酯(结晶形式，纯度>98％)由阿拉丁工业有限公司提供(中国上海)；三氯甲烷，氮气，5mlpH值7.35磷酸盐缓冲液(PBS)，所有其他化学品均为分析级；SD大鼠来自西南医科大学实验动物中心(泸州市)。2、实验器材纳米ZSZetasizer(英国Malvern仪器公司)，透射电子显微镜，超离心过滤装置(MWCO3000Da，MerckKGaA，德国)，超声匀浆仪，RE52AA旋转蒸发器(中国雅荣生化仪器)，磁力搅拌器,透析膜(MWCO2500Da),烧杯若干。实施例1本专利技术依托咪酯纳米制剂(1)称取100mg卵磷脂、10mg依托咪酯分别装于2只3ml试管，编号a、b。(2)分别向a、b2只试管中加入1ml氯仿，充分震荡，摇匀，直至管壁无残留固体颗粒。(3)将a、b2只试管中全部溶液注入旋转蒸发仪，25℃，保持恒定转速60r/min，除去易挥发溶剂，使脂质体在球形器壁形成脂质干薄膜。(4)薄膜形成后持续通入氮气10min去除残留可挥发的有机溶剂。(5)加入5mlpH值7.35的磷酸缓冲液(PBS)，进行震荡，摇匀，直至管壁无残留固体颗粒。待完全溶解，形成浓度为每ml含2mg依托咪酯的磷酸盐缓冲液，然后将该混合溶液倒入10ml试管c中。(6)设置超声匀浆仪功率350W，25℃，总时间5min，间歇4s，将试管c在冰水浴中使用超声匀浆仪进行超声处理，即得。实施例2本专利技术依托咪酯纳米制剂(1)称取90mg卵磷脂、10mg普朗尼克P123、10mg依托咪酯分别装于3只3ml试管，编号a、b、c。(2)分别向a、b、c3只试管中加入1ml氯仿，充分震荡，摇匀，直至管壁无残留固体颗粒。(3)将a、b、c3只试管中全部溶液注入旋转蒸发仪，25℃，保持恒定转速60r/min，除去易挥发溶剂，使脂质体在球形器壁形成脂质干薄膜。(4)薄膜形成后持续通入氮气10min去除残留可挥发的有机溶剂。(5)加入5mlpH值7.35磷酸缓冲液(PBS)，进行震荡，摇匀，直至管壁无残留固体颗粒。待完全溶解，形成浓度为每ml含2mg依托咪酯的磷酸盐缓冲液，然后将该混合溶液倒入10ml试管d中。(6)设置超声匀浆仪功率350w，25℃，总时间5min，间歇4s，将试管d在冰水浴中使用超声匀浆仪进行超声处，即得。实施例3本专利技术依托咪酯纳米制剂(1)称取80mg卵磷脂、20mg普朗尼克P123、10mg依托咪酯分别装于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种依托咪酯纳米制剂，其特征在于：它是由如下重量份的原料制备而成：/n依托咪酯10份，普朗尼克0～40份，卵磷脂60～100份。/n

【技术特征摘要】
1.一种依托咪酯纳米制剂，其特征在于：它是由如下重量份的原料制备而成：
依托咪酯10份，普朗尼克0～40份，卵磷脂60～100份。


2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：它是由如下重量份的原料制备而成：
依托咪酯10份，普朗尼克20～30份，卵磷脂70～80份。


3.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于：它是由如下重量份的原料制备而成：
依托咪酯10份，普朗尼克20份，卵磷脂80份。


4.根据权利要求1或2所述的制剂，其特征在于：所述普朗尼克型号为普朗尼克P123、P85、L61，优选，普朗尼克P123。


5.一种权利要求1～4任意一项所述依托咪酯纳米制剂的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
a、按权利要求1所述配比称取原料，分别加有机溶剂溶解，混合，除去挥发溶剂，得薄膜；
b、取步骤a)薄膜，通氮气10～20min，加磷酸缓冲液溶解，再超声5～10min，即得。

【专利技术属性】
技术研发人员：刘浩，张羽寒，王斯娇，袁行，陈晶晶，石心雨，
申请(专利权)人：西南医科大学，
类型：发明
国别省市：四川;51