【技术实现步骤摘要】
杂芳基SYK抑制剂本申请为申请日为2015年3月12日、申请号为201580013694.5、专利技术名称为“杂芳基SYK抑制剂”的分案申请。本专利技术涉及新颖的经取代的式1杂芳基化合物，或式1'杂芳基化合物，其中A选自由N及CH组成的组，D为CH，E选自由C及N组成的组，T为C，G选自由C及N组成的组，且其中环1中的虚线(点线)双线各选自单键或双键，条件是环1中的所有单键或双键以其皆与环2一起形成芳族环系统的方式排列，且其中M、R3及R1如权利要求1中所定义。另外，本专利技术涉及上述式1或式1'化合物用于治疗选自由以下组成的组的疾病：哮喘、COPD、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、红斑狼疮、狼疮肾炎及类风湿性关节炎。1.专利技术背景1.1SYK抑制剂本专利技术描述抑制蛋白激酶Syk(脾酪氨酸激酶)的新颖化合物、其制备及制剂以及其用于制备药剂的用途。Syk为细胞内酪氨酸激酶，其对B细胞、肥大细胞、单核细胞、巨噬细胞、嗜中性白血球、T细胞、树突状细胞及上皮细胞中的不同受体的信号转导具有重要的介体作用。信号转导受Syk的重要作用的受体包括例如肥大细胞及B细胞上的针对IgE的受体(FcεRI)及针对IgG的受体(FcγR1)；B细胞及T细胞上的B细胞受体(BCR)及T细胞受体(TCR)；呼吸道上皮细胞上的ICAM1受体(ICAM1R)；天然杀伤细胞、树突状细胞及破骨细胞上的DAP12受体；T辅助细胞(Th-17细胞)上的凝集素1-...
【技术保护点】
1.一种式1化合物，/n
【技术特征摘要】
20140319 US 61/955,4871.一种式1化合物，
其中
A选自由N及CH组成的组，
D为CH，
E选自由C及N组成的组，
T为C
G选自由C及N组成的组，
且其中环1中的虚线(点线)双线各选自单键或双键，条件是环1中的所有单键及双键的排列方式可以使得其皆与环2一起形成芳族环系，
且其中
M选自由-CH2-、-O-、-NH-及-N(C1-4烷基)-组成的组；
R3选自由甲基及乙基组成的组；
Het选自由以下组成的组：
五元至六元单环杂环，其具有1、2、3或4个彼此间各自独立地选自N、S及O的杂原子，
及九元至十一元双环杂环，其具有1、2、3或4个彼此间各自独立地选自N、S及O的杂原子；
杂芳基选自由以下组成的组：
五元至六元单环杂芳环，其具有1、2、3或4个彼此间各自独立地选自N、S及O的杂原子；
及九元至十一元双环杂芳环，其具有1、2、3或4个彼此间各自独立地选自N、S及O的杂原子；
且其中
R1选自由以下组成的组：
C6-10芳基、Het及杂芳基；
其任选进一步经1、2或3个取代基Z取代，
其中各Z为选自由以下组成的组的取代基：
-OH、氧代基、-CN、卤素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6卤烷基、三元至七元环烷基、Het、杂芳基、-CO-N(CH3)2、-CO-NHCH3、-CO-NH2、-(C1-3亚烷基)-O-(C1-3烷基)、-O-Het，
其任选进一步经1、2或3个取代基X取代，
其中各X选自由以下组成的组：卤素、-OH、氧代基、-C1-4烷基、-O-C1-4烷基、-C1-4卤烷基、-O-(C1-4亚烷基)-Het、Het、杂芳基、-NH2、-NH(CH3)、-N(CH3)2，
其中取代基X任选进一步经1、2或3个取代基取代，所述取代基为选自氧代基、-OH、卤素及C1-3烷基的基团，
及上述化合物的药学上可接受的盐。
2.一种式1'化合物，
其中A、D、E、T、G、Het、杂芳基、R1及R3如权利要求1所定义，
及上述化合物的药学上可接受的盐。
3.如权利要求1的式1化合物或权利要求2的式1’化合物，其中
D为CH
且其中E为N
且其中
M为-CH2-
且其中
R3为甲基，
且其中
G为C(碳)
R1选自由以下组成的组：
苯基、Het及杂芳基；
其任选进一步经1、2或3个取代基Z取代，
其中各Z为选自由以下组成的组的取代基：
-OH、氧代基、-CN、卤素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6卤烷基、三元至七元环烷基、Het、杂芳基、-CO-N(CH3)2、-CO-NHCH3、-CO-NH2、-(C1-3亚烷基)-O-(C1-3烷基)、-O-Het，
其任选进一步经1、2或3个取代基X取代，
其中各X选自由以下组成的组：卤素、氧代基、-C1-4烷基、-O-C1-4烷基、-C1-4卤烷基、-O-(C1-4亚烷基)-Het、Het、杂芳基、-NH2，
其中取代基X任选进一步经1、2或3个取代基取代，所述取代基为选自以下的基团：氧代基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基及叔丁基，
及上述化合物的药学上可接受的盐。
4.如权利要求1的式1化合物，其为式1a化合物，或如权利要求2的式1’化合物，其为式1a’化合物，
其中
R1选自由以下组成的组：
苯基、Het及杂芳基；
其任选进一步经1、2或3个取代基Z取代，
其中各Z为选自由以下组成的组的取代基：
-OH、氧代基、-CN、卤素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6卤烷基、三元至七元环烷基、Het、杂芳基、-CO-N(CH3)2、-CO-NHCH3、-CO-NH2、-(C1-3亚烷基)-O-(C1-3烷基)、-O-Het，
其任选进一步经1、2或3个取代基X取代，
其中各X选自由以下组成的组：卤素、氧代基、-C1-4烷基、-O-C1-4烷基、-C1-4卤烷基、-O-(C1-4亚烷基)-Het、Het、杂芳基、-NH2，
其中取代基X任选进一步经1、2或3个取代基取代，所述取代基为选自以下的基团：氧代基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基及叔丁基，
及上述化合物的药学上可接受的盐。
5.如权利要求4的式1a化合物或式1a’化合物，其中
R1为
a)选自由Het及杂芳基组成的组；
其任选进一步经1、2或3个取代基Z取代，
其中各Z为选自由以下组成的组的取代基：-OH、氧代基、-CN、卤素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6卤烷基、三元至七元环烷基、Het、杂芳基、-CO-N(CH3)2、-CO-NHCH3、-CO-NH2、-(C1-3亚烷基)-O-(C1-3烷基)、-O-Het，
其任选进一步经1、2或3个取代基X取代，
其中各X选自由以下组成的组：卤素、氧代基、-C1-4烷基、-O-C1-4烷基、-C1-4卤烷基、-O-(C1-4亚烷基)-Het、Het、杂芳基、-NH2，
其中取代基X任选进一步经1、2或3个取代基取代，所述取代基为选自以下的基团：氧代基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基及叔丁基，
或其中R1为
b)苯基，
其任选进一步经1、2或3个取代基Z取代，
其中各Z为选自由以下组成的组的取代基：-CN、卤素、-C1-6烷基、-(C1-3亚烷基)-杂芳基、-(C1-3亚烷基)-Het、-C1-6卤烷基、三元至七元环烷基、Het、杂芳基，
其任选进一步经1、2或3个取代基X取代，
其中各X选自由卤素、氧代基及-C1-4烷基组成的组，
及上述化合物的药学上可接受的盐。
6.如权利要求4或5的式1a化合物或式1a’化合物，其中
R1为
五元至六元单环杂芳环，其具有1、2或3个彼此间各自独立地选自由N、O及S组成的组的杂原子，
或9元至11元双环杂芳环，其具有1、2、3或4个彼此间各自独立地选自由N、O及S组成的组的杂原子，
其中此R1-残基经由C原子或经由N原子连接至该分子的其余部分且任选进一步经1、2或3个取代基Z取代，
其中各Z为选自由以下组成的组的取代基：
-OH、氧代基、-CN、卤素、-甲基、-乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、-O-C1-6烷基、-C1-6卤烷基、三元至七元环烷基、Het、杂芳基、-CO-N(CH3)2、-CO-NHCH3、-CO-NH2、-(C1-3亚烷基)-O-(C1-3烷基)、-O-Het，
其任选进一步经1、2或3个取代基X取代，
其中各X选自由以下组成的组：卤素、氧代基、-C1-4烷基、-O-C1-4烷基、-C1-4卤烷基、-O-(C1-4亚烷基)-Het、Het、杂芳基、-NH2，
其中取代基X任选进一步经1、2或3个取代基取代，所述取代基为选自以下的基团：氧代基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基及叔丁基，
及上述化合物的药学上可接受的盐。
7.如权利要求4的式1a化合物或式1a’化合物，其中
R1选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、吡唑并吡啶基、吲唑基、噻唑基、咪唑并吡啶基及吲哚基，
其中此R1-残基经由C原子或经由N原子连接至该分子的其余部分且任选进一步经1、2或3个取代基Z取代，
其中各Z为选自由以下组成的组的取代基：
-OH、氧代基、-CN、卤素、-甲基、-乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、-O-甲基、-O-乙基、O-丙基、O-丁基、-C1-3卤烷基；三元、四元、五元或六元环烷基；Het、杂芳基、-CO-N(CH3)2、-CO-NHCH3、-CO-NH2、-(C1-3亚烷基)-O-(C1-3烷基)、-O-Het，
其任选进一步经1、2或3个取代基X取代，
其中各X选自由以下组成的组：卤素、氧代基、-C1-4烷基、-O-C1-4烷基、-C1-4卤烷基、-O-(C1-4亚烷基)-Het、Het、杂芳基、-NH2，
其中取代基X任选进一步经1、2或3个取代基取代，所述取代基为选自以下的基团：氧代基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基及叔丁基，
及上述化合物的药学上可接受的盐。
8.如权利要求4的式1a化合物或式1a’化合物，其中
R1为苯基，
其任选进一步经1、2或3个取代基Z取代，
其中各Z为选自由以下组成的组的取代基：
-OH、氧代基、-CN、卤素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6卤烷基、三元至七元环烷基、Het、杂芳基、-CO-N(CH3)2、-CO-NHCH3、-CO-NH2、-(C1-3亚烷基)-O-(C1-3烷基)、-O-Het，
其任选进一步经1、2或3个取代基X取代，
其中各X选自由以下组成的组：卤素、氧代基、-C1-4烷基、-O-C1-4烷基、-C1-4卤烷基、-O-(C1-4亚烷基)-Het、Het、杂芳基、-NH2，
其中取代基X任选进一步经1、2或3个取代基取代，所述取代基为选自以下的基团：氧代基、甲基、乙基、正丙...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·达曼，M·霍夫曼，J·克里斯克，D·J·兰布，C·麦卡锡，S·纳比尔，K·帕里什，J·斯科特，J·L·斯旺塔克菲茨杰拉德，E·瓦尔克，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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