【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及式(i)的新型四氢喹啉和衍生物：其中基团a、r1、r3和r4具有权利要求和说明书中给出的含义，所述化合物和衍生物可以用作smarca结合剂和/或用于制备蛋白水解靶向嵌合体(protac)。本专利技术进一步涉及此类protac和衍生物；它们作为smarca降解剂的用途；含有这种protac的药物组合物及其医学用途，尤其是作为用于治疗和/或预防肿瘤疾病的药剂的用途。
技术介绍
1、经典的小分子药物与其靶蛋白结合以调节其活性，在大多数情况下抑制所述靶蛋白。相比之下，蛋白水解靶向嵌合体(protac)与其靶蛋白结合，导致它们降解。protac是由以下组成的有三部分的分子：与要降解的蛋白质结合的部分、与e3泛素连接酶结合的第二部分和接头。每当形成由药物靶标、protac和连接酶组成的三聚体复合物时，连接酶与靶标的紧密接近导致靶蛋白泛素化。然后靶蛋白上的多泛素链被蛋白酶体识别并且靶蛋白被降解(collins等人,2017；hughes和ciulli,2017；toure和crews,2016)。
2、与经典小分子药物相比，...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中：
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R2选自：氢、氟、-OCH3、
4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4选自：乙基、或其盐。
5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，所述化合物选自：
6.一种式(II)的化合物：
7.根据权利要求6所述的化合物，其中R3选自：
8.根据权利要求6或7所述的化合物，其中：
9.一种缀合物，所述缀合物包含：
10.一种式(III)的化合物：>
11.根据权...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中：
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中r2选自：氢、氟、-och3、
4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r4选自：乙基、或其盐。
5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，所述化合物选自：
6.一种式(ii)的化合物：
7.根据权利要求6所述的化合物，其中r3选自：
8.根据权利要求6或7所述的化合物，其中：
9.一种缀合物，所述缀合物包含：
10.一种式(iii)的化合物：
11.根据权利要求10所述的化合物，其中：
12.根据权利要求10或11所述的化合物，其中l选自：
13.根据权利要求9所述的缀合物或根据权利要求10至12中任一项所述的化合物，所述缀合物或化合物选自：
14.根据权利要求9所述的缀合物或根据权利要求10至...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·西尤利，E·迪尔斯，W·法纳比，P·格莱布，C·科芬克，S·施特尔，N·特雷纳，H·魏因斯塔布尔，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：
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