【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、基于抗体或抗体片段的治疗剂正在开发用于多种用途，例如用于治疗各种疾病或病状。
2、然而，基于抗体的治疗剂可能需要进行调整，使得它们在施用于受试者后具有期望的特性(例如，期望的生物分布、半衰期等)。一些基于抗体的治疗剂具有与天然免疫球蛋白分子不同的形式。例如，在一些治疗剂中，抗体或抗体片段与另一种多肽融合；在一些治疗剂中，抗体或抗体片段处于自然界中未发现的构型或具有自然界中未发现的化合价。这些基于抗体的治疗剂可能也需要调整。
3、因此，仍然需要优化的基于抗体的治疗剂。
技术实现思路
1、本专利技术通过提供一套包含抗体片段的优化自组装多肽复合物来满足此需求。根据期望的特性(例如，药代动力学特性)，可以选择使用特定的自组装多肽复合物或复合物组。例如，在某些实施方案中，提供了具有与igg分子类似的半衰期或其他药代动力学特性的自组装多肽复合物。
2、根据一个方面，提供了一种自组装多肽复合物，其包含
3、(a)多个第一融合多肽，每个第一融...
【技术保护点】
1.一种自组装多肽复合物，其包含
2.如权利要求1所述的自组装多肽复合物，
3.如权利要求1或2所述的自组装多肽复合物，其中所述纳米笼单体是铁蛋白单体。
4.如权利要求3所述的自组装多肽复合物，其中所述铁蛋白单体是铁蛋白轻链。
5.如权利要求4所述的自组装多肽复合物，其不包含任何铁蛋白重链或铁蛋白重链的亚基。
6.如权利要求3、4或5所述的自组装多肽复合物，其中所述铁蛋白单体是人铁蛋白。
7.如权利要求1-6中任一项所述的自组装多肽复合物，其中所述Fc多肽是IgG1 Fc多肽。
8.如...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种自组装多肽复合物，其包含
2.如权利要求1所述的自组装多肽复合物，
3.如权利要求1或2所述的自组装多肽复合物，其中所述纳米笼单体是铁蛋白单体。
4.如权利要求3所述的自组装多肽复合物，其中所述铁蛋白单体是铁蛋白轻链。
5.如权利要求4所述的自组装多肽复合物，其不包含任何铁蛋白重链或铁蛋白重链的亚基。
6.如权利要求3、4或5所述的自组装多肽复合物，其中所述铁蛋白单体是人铁蛋白。
7.如权利要求1-6中任一项所述的自组装多肽复合物，其中所述fc多肽是igg1 fc多肽。
8.如权利要求1-6中任一项所述的自组装多肽复合物，其中所述fc多肽是igg2 fc多肽。
9.如权利要求1-8中任一项所述的自组装多肽复合物，其中所述fc多肽是单链fc(scfc)。
10.如权利要求1-8中任一项所述的自组装多肽复合物，其中所述fc多肽是fc单体。
11.如权利要求1-10中任一项所述的自组装多肽复合物，其中所述抗原结合抗体片段包含轻链可变结构域和重链可变结构域。
12.如权利要求11所述的自组装多肽复合物，其中所述抗原结合抗体片段是fab片段。
13.如权利要求1-12中任一项所述的自组装多肽复合物，其中每个第二融合多肽不包含任何ch2或ch3结构域。
14.如权利要求1-13中任一项所述的自组装多肽复合物，其中所述一个或多个突变包括与改变的与fcrn的结合相关的突变或突变组。
15.如权利要求14所述的自组装多肽复合物，其中所述突变或突变组包括以下残基中的一个或多个处的突变：m252、i253、s254、t256、k288、m428和n434或其组合，其中编号是根据eu索引。
16.如权利要求15所述的自组装多肽复合物，其中所述突变或突变组包括m428和n434处的突变，其中编号是根据eu索引。
17.如权利要求16所述的自组装多肽复合物，其中所述突变或突变组包括m428l和n434s突变，其中编号是根据eu索引。
18.如权利要求14或15所述的自组装多肽复合物，其中所述改变的与fcrn的结合是减少的与fcrn的结合。
19.如权利要求15所述的自组装多肽复合物，其中与减少的与fcrn的结合相关的所述突变或突变组选自由i253a、i253v和k288a及其组合组成的组，其中编号是根据eu索引。
20.如权利要求1-19中任一项所述的自组装多肽复合物，其中所述一个或多个突变包括与改变的效应子功能相关的突变或突变组。
21.如权利要求20所述的自组装多肽复合物，其中所述fc多肽是igg1 fc多肽，并且其中所述突变或突变组包括以下残基中的一个或多个处的突变：l234、l235、g236、g237、p329和a330或其组合，其中编号是根据eu索引。
22.如权利要求所述的自组装多肽复合物，其中所述改变的效应子功能是减少的效应子功能。
23.如权利要求22所述的自组装多肽复合物，其中与减少的效应子功能相关的所述突变或突变组选自由lala(l234a/l235a)、lalap(l234a/l235a/p329g)、g236r、g237a和a330l组成的组，其中编号是根据eu索引。
24.如权利要求1-23中任一项所述的自组装多肽复合物，其中所述纳米笼单体或其亚基是铁蛋白单体亚基，并且
25.如权利要求1-24中任一项所述的自组装多肽复合物，其中所述自组装多肽复合物的特征在于第一融合多肽与第二融合多肽的1:1比率。
26.如权利要求1-25中任一项所述的自组装多肽复合物，其中在每个第一融合多肽内，所述fc多肽经由氨基酸接头连接至所述纳米笼单体或其亚基。
27.如权利要求1-26中任一项所述的自组装多肽复合物，其中在每个第一融合多肽内，所述fc多肽在所述纳米笼单体或其亚基的n末端处连接至所述纳米笼单体或其亚基。
28.如权利要求1-27中任一项所述的自组装多肽复合物，其中在每个第二融合多肽内，所述抗原结合抗体片段经由氨基酸接头连接至所述纳米笼单体或其亚基。
29.如权利要求1-28中任一项所述的自组装多肽复合物，其中在每个第二融合多肽内，所述抗原结合抗体片段在所述纳米笼单体或其亚基的n末端处连接至所述纳米笼单体或其亚基。
30.如权利要求1-29中任一项所述的自组装多肽复合物，其还包含多个第三融合多肽，每个第三融合多肽包含(1)抗原结合抗体片段，其连接至(2)纳米笼单体或其亚基，其中所述第三融合多肽与所述第二融合多肽不同。
31.如权利要求30所述的自组装多肽复合物，其中所述第三融合多肽内的所述抗原结合抗体片段包含轻链可变结构域和重链可变结构域。
32.如权利要求31所述的自组装多肽复合物，其中所述第三融合多肽内的所述抗原结合抗体片段是fab片段。
33.如权利要求30-32中任一项所述的自组装多肽复合物，其中每个第三融合多肽不包含任何ch2或ch3结构域。
34.如权利要求31-33中任一项所述的自组装多肽复合物，其中所述第二融合多肽的所述抗原结合抗体片段能够结合第一表位，所述第三融合多肽的所述抗原结合片段能够结合第二表位，并且所述第一表位和所述第二表位是不同的并且不重叠。
35.如权利要求34所述的自组装多肽复合物，其中第一表位和第二表位来自相同的蛋白质。
36.如权利要求35中任一项所述的自组装多肽复合物，其包含总共24至48个融合多肽。
37.如权利要求1-36中任一项所述的自组装多肽复合物，其包含总共至少24个融合多肽。
38.如权利要求37所述的自组装多肽复合物，其包含总共至少32个融合多肽。
39.如权利要求38所述的自组装多肽复合物，其具有总共约32个融合多肽。
40.如权利要求1-39中任一项所述的自组装多肽复合物，其中当施用于有需要的受试者时，所述自组装多肽复合物的半衰期为至少3天、至少5天、至少7天、至少10天、至少14天、至少21天或至少28天。
41.如权利要求1-40中任一项所述的自组装多肽复合物，其特征在于，在施用包含所述自组装多肽复合物的组合物后，所述自组装多肽复合物具有与通过相同施用途径且在类似组合物中施用的参考igg分子基本上类似的半衰期。
42.如权利要求41所述的自组装多肽复合物，其中所述参考igg分子是所述第二融合多肽内的所述抗原结合抗体片段所源自的抗体，或者是所述第三融合多肽内的所述抗原结合抗体片段所源自的抗体。
43.如权利要求40-42中任一项所述的自组装多肽复合物，其中当施用于有需要的受试者时，所述自组装多肽复合物的半衰期为约3天至约35天。
44.如权利要求1-43中任一项所述的自组装多肽复合物，其中所述自组装多肽复合物在施用于有需要的受试者后至少3天、至少5天、至少7天、至少10天、至少14天、至少21天或至少28天能够在血清中检测到。
45.如权利要求1-44中任一项所述的自组装多肽复合物，其中当施用于有需要的受试者时，所述自组装多肽复合物的曲线下面积(auc)为至少10天·μg/ml、至少25天·μg/ml、至少50天·μg/ml、至少100天·μg/ml、至少200天·μg/ml、至少300天·μg/ml、至少400天·μg/ml、至少500天·μg/ml、至少750天·μg/ml、至少1000天·μg/ml、至少...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·朱利安，E·鲁加斯迭斯，B·特雷纳，T·T·赵，
申请(专利权)人：儿童医院，
类型：发明
国别省市：
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