【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物多肽药物领域，具体涉及具体涉及一种抗耐药菌株的多肽aph229及其制备方法和应用。
技术介绍
1、抗生素的发现和使用在全球范围内对人类健康产生了深远的影响。然而，随着抗生素的过度和不当使用，耐药性问题日益严峻。抗生素耐药性的增加导致了常用抗生素治疗感染的有效性下降，进而增加了疾病传播、严重病情和死亡率的风险。
2、抗菌肽（amps）是一类广泛存在于自然界的小分子蛋白质，它们在宿主的天然免疫系统中扮演着重要角色。这些分子由于其广谱的抗菌活性，成为了抗生素耐药性日益严峻的现代医疗中潜在的救星。它们的抗菌特性通常与其正电性、两亲性和分子大小有关。这些结构特点使得抗菌肽能够与细菌的负电荷细胞膜相互作用，导致细胞死亡。抗菌肽的作用机制多样，但主要包括破坏微生物的细胞膜、干扰细胞内代谢过程和靶向细胞内分子。其中，破坏细胞膜是最普遍的作用机制之一，这通常通过孔穿透或磷脂双层扰动实现。
3、目前从水蛭转录组中发现的一些多肽，但是现有的多肽其抗菌效果较差，尤其是对于耐药菌抗菌效果更差，所以需要对抗菌肽进行改造获得高活性以及低红细胞裂解能力的多肽。
技术实现思路
1、专利技术目的：针对现有技术存在的问题，本专利技术旨通过结构改造及优化获得抗菌效果好且毒性低的新型抗菌肽。具体的讲，本专利技术提供了一种抗耐药菌株的多肽aph229，该多肽aph229显著提高对于病原菌的抗菌活性，维持低红细胞裂解能力，可以成为治疗细菌感染的新型药物。
2、本专利技术还提
3、技术方案：为了实现上述目的，本专利技术所述一种抗耐药菌株的多肽aph229，其序列为：val-lys-val-arg-lys-leu-ile-arg-arg-leu-arg-arg-ile-ala-ile-ala-arg-leu-ile。
4、其中，所述多肽aph229以多肽vkvrklirrlrriridrli为模板，将14位的arg以及16位的asp替换成ala得到aph229。
5、本专利技术所述的抗耐药菌株的多肽aph229的制备方法，以多肽vkvrklirrlrriridrli为模板，将14位的arg以及16位的asp替换成ala，使用固相肽合成的方法合成aph229。
6、本专利技术所述的抗耐药菌株的多肽aph229在制备抗病原菌感染药物中的应用。
7、其中，所述抗病原菌感染药物为抗病原性细菌感染药物和抗病原性耐药细菌感染药物。
8、其中，所述病原性细菌为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌中的一种或者多种。
9、其中，所述病原性耐药细菌为铜绿假单胞菌耐药株、肺炎克雷伯菌耐药株、鲍曼不动杆菌耐药株、金黄色葡萄球菌耐药株、大肠杆菌耐药株中的一种或者多种。
10、本专利技术所述的抗病原菌感染药物组合物，包含所述的多肽aph229及其药学上所接受的载体。
11、其中，所述药物组合物是胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、软膏剂、栓剂或贴剂。
12、本专利技术所述的抗病原菌感染药物组合物在制备对红细胞有低裂解效果的抗病原菌感染药物中的应用，所述病原性细菌为铜绿假单胞菌及其耐药株、肺炎克雷伯菌及其耐药株、鲍曼不动杆菌及其耐药株、金黄色葡萄球菌及其耐药株、大肠杆菌及其耐药株中的一种或者多种。
13、本专利技术设计特定的多肽aph229，将模板肽（vkvrklirrlrriridrli）第14位的arg、16位的asp替换成ala得到aph229，显著提高多肽抗菌活性，尤其是对于耐药菌株的抗菌活性，并保持低溶血性。此外，前期实验时也尝试分别将模板肽第14位的arg替换成ala、16位的asp替换成arg得到aph297，与模板肽相比，aph297对于标准菌株的抗菌活性并没有提高，对于耐药菌株的活性略微提升，但其抗菌效果明显不如aph229。
14、本专利技术设计的aph229不仅显著提高了抗菌活性，对耐药菌株抗菌活性较差的问题，同时维持低红细胞裂解能力，可以有效用于制备抗病原菌感染药物。
15、有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：
16、1、本专利技术制备的抗菌多肽aph229具有更好的广谱抗菌活性，不仅可以对各种致病菌具有显著的活性，同时还显著增强对肺炎克雷伯耐药菌株、铜绿假单胞耐药菌株的抗菌活性。
17、2、本专利技术的抗菌多肽aph229在具有广谱抗菌活性的同时对于正常的细胞毒副作用小，对红细胞有极低的裂解效果，并且稳定性好，有望成为治疗细菌感染的新型药物。
18、3、本专利技术抗菌多肽aph229的设计制备方法简单方便，设计新颖，原料来源易得，可以工业化生产应用。
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1.一种抗耐药菌株的多肽APH229，其特征在于，其序列为：Val-Lys-Val-Arg-Lys-Leu-Ile-Arg-Arg-Leu-Arg-Arg-Ile-Ala-Ile-Ala-Arg-Leu-Ile。
2.根据权利要求1所述的抗耐药菌株的多肽APH229，其特征在于，所述多肽APH229以多肽VKVRKLIRRLRRIRIDRLI为模板，将14位的Arg以及16位的Asp替换成Ala得到APH229。
3.一种权利要求1所述的抗耐药菌株的多肽APH229的制备方法，其特征在于，以多肽VKVRKLIRRLRRIRIDRLI为模板，将14位的Arg以及16位的Asp替换成Ala，使用固相肽合成的方法合成APH229。
4.一种权利要求1所述的抗耐药菌株的多肽APH229在制备抗病原菌感染药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述抗病原菌感染药物为抗病原性细菌感染药物和抗病原性耐药细菌感染药物。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述病原性细菌为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述病原性耐药细菌为铜绿假单胞菌耐药株、肺炎克雷伯菌耐药株、鲍曼不动杆菌耐药株、金黄色葡萄球菌耐药株、大肠杆菌耐药株中的一种或者多种。
8.一种抗病原菌感染药物组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的多肽APH229及其药学上所接受的载体。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、软膏剂、栓剂或贴剂。
10.一种权利要求8所述的抗病原菌感染药物组合物在制备对红细胞有低裂解效果的抗病原菌感染药物中的应用，所述病原性细菌为铜绿假单胞菌及其耐药株、肺炎克雷伯菌及其耐药株、鲍曼不动杆菌及其耐药株、金黄色葡萄球菌及其耐药株、大肠杆菌及其耐药株中的一种或者多种。
...【技术特征摘要】
1.一种抗耐药菌株的多肽aph229，其特征在于，其序列为：val-lys-val-arg-lys-leu-ile-arg-arg-leu-arg-arg-ile-ala-ile-ala-arg-leu-ile。
2.根据权利要求1所述的抗耐药菌株的多肽aph229，其特征在于，所述多肽aph229以多肽vkvrklirrlrriridrli为模板，将14位的arg以及16位的asp替换成ala得到aph229。
3.一种权利要求1所述的抗耐药菌株的多肽aph229的制备方法，其特征在于，以多肽vkvrklirrlrriridrli为模板，将14位的arg以及16位的asp替换成ala，使用固相肽合成的方法合成aph229。
4.一种权利要求1所述的抗耐药菌株的多肽aph229在制备抗病原菌感染药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述抗病原菌感染药物为抗病原性细菌感染药物和抗病原性耐药细菌感染药物。
...【专利技术属性】
技术研发人员：孙周，郑佳茵，刘庆旭，赵玉文，孙向阳，龚勋，
申请(专利权)人：南京华盖制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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