一种吸入用格隆溴铵药液及其应用制造技术

本发明专利技术涉及IPC A61P技术领域，尤其涉及一种吸入用格隆溴铵药液及其应用。所述药液的原料包括：格隆溴铵原药，有机酸，助剂，溶剂。本发明专利技术提供的吸入制剂的优点：本发明专利技术的吸入用格隆溴铵药液可以直接作用于肺部，起效快；且局部给药的方式能够提高药物在靶器官的聚集，提升疗效；本发明专利技术药液在使用过程中无首过效应，生物利用度高，同时药液安全性强，毒副作用降低；本发明专利技术药液的理化性能稳定，能够精确控制药液的渗透压和pH值参数，在加速试验中，药液的渗透压、pH值、原药含量和有关物质的变化幅度极小，格隆溴铵成分能够稳定存在于药液环境中，长效发挥药效；本发明专利技术能够兼顾疗效和用药成本，性价比极高，能够在呼吸系统疾病的治疗领域广泛推广。域广泛推广。

【技术实现步骤摘要】
一种吸入用格隆溴铵药液及其应用


[0001]本专利技术涉及IPC A61P
，尤其涉及一种吸入用格隆溴铵药液及其应用。

技术介绍

[0002]格隆溴铵作为一种季铵类长效胆碱能受体拮抗剂，具有扩张支气管、改善肺功能、抑制胃液分泌、调节胃肠蠕动等药理作用，与目前市面上常用的短效抗胆碱能药物(如异丙托溴铵)相比，可有效减少患者的用药次数，提高用药的依从性，能够在短时间内迅速起效，且作用时间更为持久，能明显减少慢性阻塞性肺病患者的呼吸急促、病情恶化和急救药物的使用，有效改善肺功能和生活质量，同时格隆溴铵的耐受性和安全性良好，是目前治疗呼吸系统方面疾病的热门选择。
[0003]中国专利CN200780025015.1公开了一种用于吸入的格隆铵盐组合物，将格隆溴铵与硬脂酸镁、结晶糖类载体颗粒混合，微粉化，避免了干粉药剂在加工和储存过程中的团聚；但是该现有技术提供的是粉雾剂，而在肺部吸入治疗领域，相对于溶液型药剂，粉雾剂很难实现局部均匀给药，且给药剂量较大，用药过程不易控制；另一方面，格隆溴铵具有较高的吸水性，粉雾剂中的格隆溴铵在高湿度环境中储存时容易变黏着，均不利于格隆溴铵的药效发挥。
[0004]中国专利CN201410337335.2公开了一种复方格隆溴铵甲硫酸新斯的明注射液及其制备方法，采用格隆溴铵、甲硫酸新斯、柠檬酸及其盐类缓冲剂、三水合醋酸钠等共同作用，得到一种较为稳定的注射液；该现有技术提供的是一种液体型格隆溴铵药剂，配合甲硫酸新斯的明，提升了注射液的稳定性，但是注射液不直接作用于肺部，会引起全身作用，用于肺部治疗时，同时会引起胃肠道的胆碱抑制反应，副作用大，不良反应多，同样不利于格隆溴铵的药效发挥。
[0005]在这样的背景下，探究一种起效快、生物利用度高、性价比高的格隆溴铵药液成为本领域亟待解决的问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术通过提供一种吸入用格隆溴铵药液，解决了现有技术中肺部用药起效慢，使用不方便，药剂理化性难控等技术问题，实现了一种使用方便，起效快，理化性能能够精确控制，药效稳定的吸入用格隆溴铵药液。
[0007]为了解决上述问题，本专利技术第一方面提供了一种吸入用格隆溴铵药液，所述药液的原料包括：格隆溴铵原药，有机酸，助剂，溶剂。
[0008]在一些优选的实施方式中，所述药液的剂型为注射剂，吸入溶液剂，气雾剂，粉剂中的一种或多种的组合。
[0009]进一步优选，所述药液的剂型为吸入溶液剂。
[0010]吸入疗法是近几十年来治疗呼吸系统疾病的有效手段。吸入溶液剂类药液是一种将药物的水溶液或者混悬液通过吸入的方式进入肺部，借助肺部较大的肺泡表面积，高密
度毛细血管以及极短的转运距离，促使药液迅速被肺部吸收发挥药效，避免了药物经肠胃给药过程中，在尚未经过血液循环之前就被人体组织代谢，原药损失量高，药效低的首过效应问题。同时，吸入溶液剂具有便于携带、使用方便的优点，，为临床治疗中应用前景最为广阔的给药方式之一。
[0011]在一些优选的实施方式中，所述格隆溴铵原药在药液中的浓度为5
‑
50μg/mL。
[0012]进一步优选，所述格隆溴铵原药在药液中的浓度为10
‑
40μg/mL。
[0013]更进一步优选，所述格隆溴铵原药在药液中的浓度为25μg/mL。
[0014]在一些优选的实施方式中，所述助剂包括渗透压调节剂和pH调节剂。
[0015]在一些优选的实施方式中，所述渗透压调节剂和有机酸的重量比为(0.5
‑
5)：1；进一步优选为(1
‑
3)：1。
[0016]在一些优选的实施方式中，所述渗透压调节剂包括氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、柠檬酸盐、甘露醇、葡萄糖中的一种或多种的组合。
[0017]优选的，所述渗透压调节剂的密度为1.8
‑
2.3g/mL，测试条件为25℃。
[0018]优选的，所述渗透压调节剂的熔点为700
‑
860℃。
[0019]更进一步优选，所述渗透压调节剂为氯化钠。氯化钠的密度为2.165g/cm3(25℃)，熔点为801℃。
[0020]在一些优选的实施方式中，所述pH调节剂包括氢氧化钠，氢氧化钾，酒石酸，磷酸氢二钠，碳酸钠，硫酸铵，乙酸，三乙醇胺，碳酸氢钠，乙酸钠中的一种或多种的组合；进一步优选为氢氧化钠。
[0021]在一些优选的实施方式中，所述pH调节剂为浓度0.1
‑
5mol/L的氢氧化钠水溶液。
[0022]进一步优选，所述pH调节剂为浓度0.5
‑
2mol/L的氢氧化钠水溶液；最优选为1mol/L的氢氧化钠水溶液。
[0023]现有技术中很少有技术单独将格隆溴铵制成吸入溶液型药剂，本专利技术为了优化格隆溴铵的给药方式，提升肺部用药效率，研发了一种吸入式格隆溴铵药液。在药液中采用特定助剂与格隆溴铵配合使用，能够控制制剂的pH值稳定在3.
‑
4.1，尤其是4.01
±
0.05时，制剂的渗透压控制在300mosmol/kg
±
25mosmol/kg。经过实验探究，意外发现，采用氯化钠作为渗透压调节剂，并选择分子量为192，闪点为155℃的有机酸与氢氧化钠协同调节介质pH值，能够在极简的配方体系下得到理化性高度可控的吸入式格隆溴铵药液，这一技术极大程度上优化了格隆溴铵药液的生产，能够在低成本条件下得到高性能格隆溴铵药液，所得药液可以直接从肺部入学，可以在5min内迅速起效；同时，局部给药的方式能够提升格隆溴铵在靶向器官的聚集作用，提升药液疗程。进一步地，采用温和安全的配方体系，最大程度上降低了药液的毒副作用，实现了格隆溴铵药液的高效安全应用。
[0024]在一些优选的实施方式中，所述有机酸在药液中的浓度为3
‑
5mg/mL；所述有机酸包括柠檬酸，乳酸，苹果酸，酒石酸，草酸，咖啡酸，抗坏血酸中的至少一种。
[0025]在一些优选的实施方式中，所述有机酸的分子量为160
‑
210，闪点为142
‑
160℃；进一步优选为柠檬酸，其分子量为192，闪点为155℃。
[0026]在一些优选的实施方式中，所述溶剂为水；进一步优选为纯化水。
[0027]在一些优选的实施方式中，所述助剂还包括稳定剂。
[0028]所述稳定剂包括三水合醋酸钠，乙二胺四乙酸及其盐，甘油，树胶，植物多糖，纤维
素及其衍生物中的一种或多种的组合。
[0029]所述树胶包括但不限于阿拉伯胶，杏胶，桃胶。
[0030]在实际储存生产过程中，格隆溴铵药液需要保持较好的稳定性以及耐温性。本专利技术在探究过程中发现，当控制格隆溴铵原药在药液中的浓度为10
‑
40μg/mL时，采用浓度0.5
‑
2mol/L的氢氧化钠水溶液调节药液的pH值为至4.0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吸入用格隆溴铵药液，其特征在于，所述药液的原料包括：格隆溴铵原药，有机酸，助剂，溶剂。2.根据权利要求1所述的一种吸入用格隆溴铵药液，其特征在于，所述格隆溴铵原药在药液中的浓度为5
‑
50μg/mL。3.根据权利要求2所述的一种吸入用格隆溴铵药液，其特征在于，所述格隆溴铵原药在药液中的浓度为15
‑
40μg/mL。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的一种吸入用格隆溴铵药液，其特征在于，所述助剂包括渗透压调节剂和pH调节剂，所述渗透压调节剂和有机酸的重量比为(0.5
‑
5)：1；优选的，所述助剂还包括稳定剂；所述稳定剂包括三水合醋酸钠，乙二胺四乙酸及其盐，甘油，树胶，植物多糖，纤维素及其衍生物中的一种或多种的组合。5.根据权利要求4任一项所述的一种吸入用格隆溴铵药液，其特征在于，所述渗透压调节剂包括氯化钠、葡萄糖、磷酸盐、柠檬酸盐、甘露醇、葡萄糖中的一种或多种的组合。6.根据权利要求4或5所述的一种吸入用格隆溴铵药液，其特征在于，所述pH调节剂包括氢氧化钠，氢氧化钾，酒石酸，磷酸氢二钠，碳酸钠，硫酸铵，乙酸，三乙醇胺，碳酸氢钠，乙酸钠中的一种或多...

【专利技术属性】
技术研发人员：周鑫，韩云，张明月，孙向阳，
申请(专利权)人：南京华盖制药有限公司，
类型：发明
国别省市：