一种莫西沙星降解杂质的合成方法技术

本申请公开了一种莫西沙星降解杂质的合成方法，所述方法包括：(1)将式1所示化合物与对甲基苯磺酰氯接触，反应得到式2所示化合物；(2)将式2所示化合物进行氧化反应，得到式3所示化合物；(3)将式3所示化合物进行脱对甲苯磺酰基得式4所示化合物；(4)将式4所示化合物与式5化合物进行取代反应，得到式6所示化合物；(5)将式6所示化合物进行酸性水解，得到式7所示化合物。本申请提供了定向合成式7所示化合物的方法，利用该方法，能有效制备式7化合物，同时，使得式7化合物在莫西沙星降解杂质的有关物质检查时可以作为杂质对照品。

【技术实现步骤摘要】
一种莫西沙星降解杂质的合成方法
本申请涉及药物合成领域，具体而言，涉及一种莫西沙星降解杂质的合成方法。
技术介绍
莫西沙星是氟喹诺酮类抗菌药，DNA拓扑异构酶抑制剂，可用于治疗金葡菌、流感杆菌、肺炎球菌等引起的社区获得性肺炎，慢性支气管炎急性发作，急性窦炎等；属第四代喹诺酮类抗菌药物，是新一代抗菌谱广的抗生素。该品对常见的呼吸道病菌，如肺炎链球菌、嗜血流感杆菌、卡他莫拉汉菌以及部分金黄色葡萄球菌都具有很强的抗菌活性，特别是对肺炎链球菌，抗菌作用强大。临床用于治疗急性窦腺炎、慢性支气管炎的急性发作)社区获得性肺炎，以及无并发症的皮肤感染和皮肤软组织感染。本品特点是几乎没有光敏反应，具有良好的组织穿透力，在肺组织中也可达到很高浓度，是治疗呼吸道感染较好的药物。式7所示化合物为莫西沙星降解的杂质，文献(Photochem.Photobiol.Sci.,2012,11,351)首次提到了该杂质，但未提及合成方法；文献(ResearchonChemicalIntermediates2015,41,10,7827–7845)中提到了用高锰酸钾氧化降解莫西沙本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种莫西沙星降解杂质的合成方法，所述莫西沙星降解杂质为式7所示化合物，其化学结构如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种莫西沙星降解杂质的合成方法，所述莫西沙星降解杂质为式7所示化合物，其化学结构如下：



所述的合成方法包括如下步骤：
(1)将式1所示化合物与对甲基苯磺酰氯接触，反应得到式2所示化合物；



(2)将式2所示化合物进行氧化反应，得到式3所示化合物；



(3)将式3所示化合物进行脱对甲苯磺酰基反应，得到式4所示化合物；



(4)将式4所示化合物与式5所示化合物进行取代反应，得到式6所示化合物；



(5)将式6所示化合物进行酸性水解，得到式7所示化合物；





2.根据权利要求1所述的合成方法，其中，在步骤(1)中是在第一有机溶剂中，使式1所示化合物与对甲基苯磺酰氯进行磺酰化反应；
任选地，所述第一有机溶剂为乙腈、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种或多种；
任选地，所述对甲基苯磺酰氯与所述式1所示化合物的摩尔比为0.5:1～1:1；
任选地，所述第一有机溶剂与所述式1所示化合物的体积质量比为5ml/g～15ml/g。


3.根据权利要求2所述的合成方法，其中，在步骤(1)中所述第一有机溶剂为乙腈；
任选地，所述对甲基苯磺酰氯与所述式1所示化合物的摩尔比为0.5:1；
任选地，所述第一有机溶剂与所述式1所示化合物的体积质量比为10ml/g。


4.根据权利要求1所述的合成方法，其中，所述步骤(2)是在第二有机溶剂中，使式2所示化合物与碘及碳酸氢钠接触，进行氧化反应；
任选地，所述第二有机溶剂为四氢呋喃和水的混合溶剂；
任选地，所述第二有机溶剂与所述式2所示化合物的体积质量比为100ml/g～200ml/g；
任选地，所述碘与所述式2所示化合物的摩尔比为5:1～10:1；
任选地，所述的碳酸氢钠与所述式2所示化合物的摩尔比为5:1～15:1；
任选地，所述氧化反应的温度为20℃～30℃。


5.根据权利要求4所述的合成方法，其中，在所述步骤(2)中，所述混合溶剂中四氢呋喃与水的体积比为2:1；
任选地，所述第二有机溶剂与所述式2所示化合物的体积质量比为150ml/g；
任选地，所述碘与所述式2所示化合物的摩尔比为7.5:1；
任选地，所述的碳酸氢钠与所述式2所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐助雄，罗宏军，徐浩宇，张启英，张海波，吕慧敏，蔡伟，胡涛，尹必喜，
申请(专利权)人：扬子江药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32