【技术实现步骤摘要】
一种他达拉非中间体的制备方法
本专利技术属于化学合成
更具体地，涉及一种他达拉非中间体的制备方法。
技术介绍
他达拉非是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性、可逆性抑制剂，经FDA批准，于2003年作为治疗男性勃起功能障碍(MED)的药物在美国上市。近期临床研究发现，他达拉非还可以用来治疗肺动脉高压，应用前景广泛。与类似药西地那非或伐地那非相比，他达拉非具有活性高、起效快、药效长、副作用小等优势，一直是研究开发的热点。目前，现有技术主要以D-色氨酸甲酯、D-色氨酸甲酯盐酸盐、D-色氨酸、Nα-Boc-D-色氨酸为原料与胡椒醛或其类似物反应，经过一系列的合成步骤制备他达拉非。上述合成路线都需要经过多步反应，同时产生多种不同的中间体。中间体1即为制备他达拉非过程中诸多中间体中的一种，可以由D-色氨酸甲酯与胡椒醛反应制备得到：但该方法所采用的胡椒醛为管制类药物不易获得，不利于大规模生产。为了解决上述原料问题，伍普华等人公开了另一种制备中间体1的合成路线：
【技术保护点】
1.一种他达拉非中间体的制备方法，其特征在于，反应路线如下：/n
【技术特征摘要】
1.一种他达拉非中间体的制备方法，其特征在于，反应路线如下：
具体包括以下步骤：
将D-色氨酸甲酯盐酸盐和胡椒酸酰氯溶于非质子类有机溶剂中，加入三氟乙酸，在氮气保护下，30～45℃搅拌反应8～12h，再加入三乙酰氧基硼氢化钠，继续反应2～4h，后处理，分离，得中间体1；
其中，所述D-色氨酸甲酯盐酸盐和三氟乙酸的物质的量比为1:(0.02～0.5)。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述D-色氨酸甲酯盐酸盐和三氟乙酸的物质的量比为1:(0.05～0.2)。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述D-色氨酸甲酯盐酸盐和三氟乙酸的物质的量比为1:0.05。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为30～40℃。
...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨丽芳，袁红波，余盈盈，王雪姣，侯岳华，邹斌彬，
申请(专利权)人：株洲千金药业股份有限公司，湖南千金湘江药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43
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