【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及但不限于药物晶型，特别是涉及脱氧胆酸钠的晶型及其制备方法和用途。
技术介绍
1、多晶现象是指化合物在固态中呈至少两种晶体排列的能力。在制药业，化合物的多晶形式是有重大研究意义的，因为多晶型可影响化合物的溶解度和稳定性。多晶现象的研究还有助于降低大规模生产期间产生问题的风险和费用。
2、脱氧胆酸钠(sodium deoxycholate)是脱氧胆酸的钠盐，常温下为白色或类白色粉末，类似胆汁气味，有强烈苦味。脱氧胆酸钠属于离子型去污剂，可用于裂解细胞和溶解难溶于水的蛋白质。脱氧胆酸钠亦可用于胆汁溶菌实验，其原理是胆汁或胆盐具有表面活性，可快速激活自溶酶，加速了肺炎链球菌等细菌的自身溶解。脱氧胆酸钠为中国药典收录的药用辅料，可作为表面活性剂和乳化剂等使用。
3、脱氧胆酸钠的化学名为：3α,12α-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸钠，具体结构式如下：
4、
技术实现思路
1、本专利技术人调研发现，目前市面上销售的脱氧胆酸钠为无定形的，存在引湿性问题，不利于脱氧胆酸钠更好地存储和工业生产。
2、本申请提供了一种脱氧胆酸钠的晶型及其制备方法，可以在高温、高湿和光照等条件放置一段时间，晶型a、b均保持晶型不变，均具有较好的稳定性和较低的引湿性，有利于脱氧胆酸钠更好地存储和工业生产。
3、第一方面，本申请提供了一种式(i)所示的脱氧胆酸钠的晶型；
4、
5、其中，所述晶型在高温、高湿和光照条件下保持稳定
6、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型为脱氧胆酸钠晶型a，其以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图中，在5.1、10.2、11.6、12.7、13.6、15.5、18.6、20.1和22.0处显示特征峰。
7、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型为脱氧胆酸钠晶型a，其以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图中，在5.1、10.2、11.6、12.7、13.6、15.5、17.9、18.6、19.4、20.1、22.0和23.8处显示特征峰。
8、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型为脱氧胆酸钠晶型a，其具有与附图1基本相同的x-射线粉末衍射图谱。
9、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型为脱氧胆酸钠晶型a，其含水量为0.1％w/w至5％w/w，优选地，0.5％w/w至4.9％w/w，或0.7％w/w至4.5％w/w，或0.8％w/w至4％w/w，或0.8％w/w至3.8％w/w。
10、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型为脱氧胆酸钠晶型b，其以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图中，在7.1、7.8、9.4、11.7、13.0、14.4、15.6、17.9、21.1和23.2处显示特征峰。
11、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型为脱氧胆酸钠晶型b，其以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图中，在7.1、7.8、9.4、11.7、13.0、14.4、15.6、17.9、19.0、21.1、21.6、23.2和23.7处显示特征峰。
12、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型为脱氧胆酸钠晶型b，其具有与附图3基本相同的x-射线粉末衍射图谱。
13、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型为脱氧胆酸钠晶型b，其含水量为0.1％w/w至3％w/w，优选地，0.2％w/w至3％w/w，或0.1％w/w至1％w/w，或0.2％w/w至1％w/w，或0.2％w/w至2％w/w。
14、由于测量条件的不同，x-射线粉末衍射图上各峰的2θ角和相对强度会有所变动，一般2θ角变化在±0.2以内，相对强度在±0.2％以内认为是合理误差。还应理解，峰值的相对强度可能随实验条件和样品制备诸如颗粒在样品中的优选的取向而波动。自动或固定的发散狭缝的使用也将会影响相对强度的计算。在这里所包括的xrpd曲线所示强度只是示例性的，不能被用作绝对比较。
15、第二方面，本申请提供了上述脱氧胆酸钠的晶型的制备方法，其中，所述晶型为晶型a，所述的制备方法包括：
16、将脱氧胆酸和第一溶剂混合，加入氢氧化钠，加热升温至50℃～65℃溶清，降温至40℃～55℃，过滤除去机械杂质；加热升温至55℃～65℃，加入第二溶剂，冷却降温于10℃～30℃下析晶1～3小时后过滤，干燥，得到晶型a；
17、其中，所述第一溶剂选自水、丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲醇、乙醇或其组合中的至少一种；所述第二溶剂选自水、丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲醇、乙醇或其组合中的至少一种。
18、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型a的制备方法，其中，所述第一溶剂为水；脱氧胆酸与水的重量体积比为(1-10):(10-1)，单位为g/ml；任选地，为3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4或1:5。
19、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型a的制备方法，其中，所述第一溶剂为水和丙酮的混合溶液；在一些实例中，水与丙酮的体积比为(1-50):(50-1)，任选地，水与丙酮的体积比为3:1、2:1、1:1、1:2、1:3或1:4；在一些实例中，脱氧胆酸与水和丙酮的混合溶液的重量体积比为(1-10):(10-1)，单位为g/ml；任选地，为2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10。
20、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型a的制备方法，其中，所述第一溶剂为水和四氢呋喃的混合溶液；在一些实例中，水与四氢呋喃的体积比为(1-50):(50-1)，任选地，水与四氢呋喃的体积比为3:1、2:1、1:1、1:2、1:3或1:4；在一些实例中，脱氧胆酸与水和四氢呋喃的混合溶液的重量体积比为(1-10):(10-1)，单位为g/ml；任选地，为2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7或1:8。
21、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型a的制备方法，其中，所述第二溶剂为丙酮或四氢呋喃。
22、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型a的制备方法，其中，所述第二溶剂与所述第一溶剂的体积比为(1-50):(50-1)，任选地，为1:3、1:2、1:1、7:6、2:1、5:1、10:1、15:1、20:1、25:1、30:1、35:1、40:1、45:1、或50:1。
23、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型a的制备方法，其中，第一溶剂为水，第二溶剂为丙酮。
24、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型a的制备方法，其中，第一溶剂为水和丙酮的混合溶液，第二溶剂为丙酮。
25、在一些实施方案中，本申请提供的脱氧胆酸钠的晶型a的制备方法，其中，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种式(I)所示的脱氧胆酸钠的晶型；其中所述的脱氧胆酸钠的晶型在高温、高湿和光照条件下保持稳定：
2.根据权利要求1所述的晶型，其中，所述的晶型为脱氧胆酸钠晶型A，其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图中，在5.1、10.2、11.6、12.7、13.6、15.5、18.6、20.1和22.0处显示特征峰；任选地，在5.1、10.2、11.6、12.7、13.6、15.5、17.9、18.6、19.4、20.1、22.0和23.8处显示特征峰；任选地，其具有与附图1基本相同的X-射线粉末衍射图谱；
3.根据权利要求1所述的晶型，其中，所述的晶型为脱氧胆酸钠晶型B，其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图中，在7.1、7.8、9.4、11.7、13.0、14.4、15.6、17.9、21.1和23.2处显示特征峰；任选地，在7.1、7.8、9.4、11.7、13.0、14.4、15.6、17.9、19.0、21.1、21.6、23.2和23.7处显示特征峰；任选地，其具有与附图3基本相同的X-射线粉末衍射图谱；
4.根据
5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，所述第一溶剂选自水、丙酮、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲醇、乙醇或其组合中的至少一种；任选地，所述第一溶剂为水、水和丙酮的混合溶液、或水和四氢呋喃的混合溶液。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其中，所述第二溶剂选自水、丙酮、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲醇、乙醇或其组合中的至少一种；任选地，所述第二溶剂为丙酮或四氢呋喃。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其中，所述第二溶剂与所述第一溶剂的体积比为(1-50)∶(50-1)，任选地，为1∶3、1∶2、1∶1、7∶6、2∶1、5∶1、10∶1、15∶1、20∶1、25∶1、30∶1、35∶1、40∶1、45∶1、或50∶1。
8.根据权利要求1或3所述的晶型的制备方法，其中，所述的制备方法包括如下步骤：
9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，所述第三溶剂选自无水甲醇、无水乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇或其组合中的至少一种；任选地，所述第三溶剂为无水甲醇、无水乙醇或异丙醇。
10.根据权利要求1至3中任一项所述的晶型用作去垢剂、乳化剂或药用辅料的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种式(i)所示的脱氧胆酸钠的晶型；其中所述的脱氧胆酸钠的晶型在高温、高湿和光照条件下保持稳定：
2.根据权利要求1所述的晶型，其中，所述的晶型为脱氧胆酸钠晶型a，其以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图中，在5.1、10.2、11.6、12.7、13.6、15.5、18.6、20.1和22.0处显示特征峰；任选地，在5.1、10.2、11.6、12.7、13.6、15.5、17.9、18.6、19.4、20.1、22.0和23.8处显示特征峰；任选地，其具有与附图1基本相同的x-射线粉末衍射图谱；
3.根据权利要求1所述的晶型，其中，所述的晶型为脱氧胆酸钠晶型b，其以2θ±0.2°衍射角表示的x-射线粉末衍射谱图中，在7.1、7.8、9.4、11.7、13.0、14.4、15.6、17.9、21.1和23.2处显示特征峰；任选地，在7.1、7.8、9.4、11.7、13.0、14.4、15.6、17.9、19.0、21.1、21.6、23.2和23.7处显示特征峰；任选地，其具有与附图3基本相同的x-射线粉末衍射图谱；
4.根据权利要求1或2所述的晶型的制备方法，其中，所述的制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭旭鹏，邹贻泉，马俊良，刘金凤，陈洲，鹿贵花，孙浩理，孙春艳，梁慧兴，
申请(专利权)人：扬子江药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：
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