FCRN抗体及其使用方法技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】FCRN抗体及其使用方法专利技术背景治疗性蛋白质(例如治疗性抗体)已快速成为用于免疫性疾病患者的临床上重要的药物类别。专利技术概述本专利技术特征在于针对人新生儿Fc受体(FcRn)的新颖抗体。这些抗-FcRn抗体可用于(例如)促进受试者中自身抗体的清除，抑制受试者中的抗原呈递，阻止受试者中的免疫应答例如阻断基于免疫复合体的免疫应答激活，或治疗受试者中的免疫疾病(例如自身免疫疾病)。在一个方面，本专利技术特征在于与人FcRn结合的分离的抗体。该分离的抗体包含：(1)轻链可变区(其包括CDRL1、CDRL2、和CDRL3)以及(2)重链可变区(其包括CDRH1、CDRH2、和CDRH3)，其中该CDRL1具有一种序列，该序列相对于TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO：1)的序列具有不超过两个氨基酸取代；该CDRL2具有一种序列，该序列相对于GDSERPS(SEQIDNO：2)的序列具有不超过一个氨基酸取代；该CDRL3具有一种序列，该序列相对于SSYAGSGIYV(SEQIDNO：3)的序列具有不超过一个氨基酸取代；该CDRH1具有一种序列，该序列相对于TYAMG(SEQIDNO：4)、DYAMG(SEQIDNO：5)、或NYAMG(SEQIDNO：6)的序列具有不超过一个氨基酸取代；该CDRH2具有一种序列，该序列相对于SIGSSGAQTRYADS(SEQIDNO：7)、SIGASGSQTRYADS(SEQIDNO：8)、SIGASGAQTRYADS(SEQIDNO：9)、或SIGASGGQTRYADS(SEQIDNO：10)的序列具有不超过两个氨基酸...
【技术保护点】
一种与人FcRn结合的分离的抗体，该分离的抗体包含：(1)轻链可变区，其包含CDR L1、CDR L2、和CDR L3，以及(2)重链可变区，其包含CDR H1、CDR H2、和CDR H3，其中所述CDR L1具有一种序列，该序列相对于TGTGSDVGSYNLVS(SEQ ID NO：1)的序列具有不超过两个氨基酸取代，所述CDR L2具有一种序列，该序列相对于GDSERPS(SEQ ID NO：2)的序列具有不超过一个氨基酸取代，所述CDR L3具有一种序列，该序列相对于SSYAGSGIYV(SEQ ID NO：3)的序列具有不超过一个氨基酸取代，所述CDR H1具有一种序列，该序列相对于TYAMG(SEQ ID NO：4)、DYAMG(SEQ ID NO：5)、或NYAMG(SEQ ID NO：6)的序列具有不超过一个氨基酸取代，所述CDR H2具有一种序列，该序列相对于SIGSSGAQTRYADS(SEQID NO：7)、SIGASGSQTRYADS(SEQ ID NO：8)、SIGASGAQTRYADS(SEQ ID NO：9)、或SIGASGGQTRYADS(SEQ ID ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.30 US 62/110071;2015.11.20 US 62/2580821.一种与人FcRn结合的分离的抗体，该分离的抗体包含：(1)轻链可变区，其包含CDRL1、CDRL2、和CDRL3，以及(2)重链可变区，其包含CDRH1、CDRH2、和CDRH3，其中所述CDRL1具有一种序列，该序列相对于TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO：1)的序列具有不超过两个氨基酸取代，所述CDRL2具有一种序列，该序列相对于GDSERPS(SEQIDNO：2)的序列具有不超过一个氨基酸取代，所述CDRL3具有一种序列，该序列相对于SSYAGSGIYV(SEQIDNO：3)的序列具有不超过一个氨基酸取代，所述CDRH1具有一种序列，该序列相对于TYAMG(SEQIDNO：4)、DYAMG(SEQIDNO：5)、或NYAMG(SEQIDNO：6)的序列具有不超过一个氨基酸取代，所述CDRH2具有一种序列，该序列相对于SIGSSGAQTRYADS(SEQIDNO：7)、SIGASGSQTRYADS(SEQIDNO：8)、SIGASGAQTRYADS(SEQIDNO：9)、或SIGASGGQTRYADS(SEQIDNO：10)的序列具有不超过两个氨基酸取代，并且所述CDRH3具有一种序列，该序列相对于LAIGDSY(SEQIDNO：11)的序列具有不超过一个氨基酸取代。2.如权利要求1所述的分离的抗体，其中所述抗体结合人FcRn的KD小于或等于抗体N026的KD。3.如权利要求1所述的分离的抗体，其中所述CDRL1具有序列TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO：1)，所述CDRL2具有序列GDSERPS(SEQIDNO：2)，所述CDRL3具有序列SSYAGSGIYV(SEQIDNO：3)，所述CDRH1具有序列TYAMG(SEQIDNO：4)，所述CDRH2具有序列SIGSSGAQTRYADS(SEQIDNO：7)，并且所述CDRH3具有序列LAIGDSY(SEQIDNO：11)。4.如权利要求1所述的分离的抗体，其中所述CDRL1具有序列TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO：1)，所述CDRL2具有序列GDSERPS(SEQIDNO：2)，所述CDRL3具有序列SSYAGSGIYV(SEQIDNO：3)，所述CDRH1具有序列DYAMG(SEQIDNO：5)，所述CDRH2具有序列SIGASGSQTRYADS(SEQIDNO：8)，并且所述CDRH3具有序列LAIGDSY(SEQIDNO：11)。5.如权利要求1所述的分离的抗体，其中所述CDRL1具有序列TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO：1)，所述CDRL2具有序列GDSERPS(SEQIDNO：2)，所述CDRL3具有序列SSYAGSGIYV(SEQIDNO：3)，所述CDRH1具有序列NYAMG(SEQIDNO：6)，所述CDRH2具有序列SIGASGAQTRYADS(SEQIDNO：9)，并且所述CDRH3具有序列LAIGDSY(SEQIDNO：11)。6.如权利要求1所述的分离的抗体，其中所述CDRL1具有序列TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO：1)，所述CDRL2具有序列GDSERPS(SEQIDNO：2)，所述CDRL3具有序列SSYAGSGIYV(SEQIDNO：3)，所述CDRH1具有序列TYAMG(SEQIDNO：4)，所述CDRH2具有序列SIGASGGQTRYADS(SEQIDNO：10)，并且所述CDRH3具有序列LAIGDSY(SEQIDNO：11)。7.如权利要求1所述的分离的抗体，其中所述CDRL1具有序列TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO：1)，所述CDRL2具有序列GDSERPS(SEQIDNO：2)，所述CDRL3具有序列SSYAGSGIYV(SEQIDNO：3)，所述CDRH1具有序列TYAMG(SEQIDNO：4)，所述CDRH2具有序列SIGASGSQTRYADS(SEQIDNO：8)，并且所述CDRH3具有序列LAIGDSY(SEQIDNO：11)。8.一种与人FcRn结合的分离的抗体，该分离的抗体包含：(1)轻链可变区，其包含CDRL1、CDRL2、和CDRL3，以及(2)重链可变区，其包含CDRH1、CDRH2、和CDRH3，其中所述CDRL1具有序列X1GTGSDVGSYNX2VS(SEQIDNO：12)，所述CDRL2具有序列GDX3X4RPS(SEQIDNO：13)，所述CDRL3具有序列X5SYX6GSGIYV(SEQIDNO：14)，所述CDRH1具有序列Z1YAMG(SEQIDNO：15)，所述CDRH2具有序列SIGZ2SGZ3QTZ4YADS(SEQIDNO：16)，所述CDRH3具有序列LAZ5Z6DSY(SEQIDNO：17)，其中X1是极性或疏水性氨基酸，X2是疏水性氨基酸，X3是极性氨基酸，X4是极性或酸性氨基酸，X5是极性或疏水性氨基酸，X6是疏水性氨基酸，Z1是极性或酸性氨基酸，Z2是极性或疏水性氨基酸，Z3是G、S、或A，Z4是碱性氨基酸，Z5是疏水性或碱性氨基酸，并且Z6是G、S、D、Q或H，并且其中所述抗体以小于200pM、150pM、100pM、50pM、或40pM的KD结合人FcRn。9.如权利要求8所述的分离的抗体，其中所述CDRL1具有序列X1GTGSDVGSYNX2VS(SEQIDNO：12)，所述CDRL2具有序列GDX3X4RPS(SEQIDNO：13)，所述CDRL3具有序列X5SYX6GSGIYV(SEQIDNO：14)，所述CDRH1具有序列Z1YAMG(SEQIDNO：15)，所述CDRH2具有序列SIGZ2SGZ3QTZ4YADS(SEQIDNO：16)，所述CDRH3具有序列LAZ5Z6DSY(SEQIDNO：17)，其中X1是T、A、S或I，X2是L或I，X3是S、N或T，X4是Q、E或N，X5是C、S、I或Y，X6是A或V，Z1是E、T、D或N，Z2是S或A，Z3是G、S或A，Z4是K或R，Z5是I、L或H，并且Z6是G、S、D、Q或H。10.如权利要求8或9所述的分离的抗体，其中所述CDRL1具有一种序列，该序列相对于TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO：1)的序列具有不超过两个氨基酸取代，所述CDRL2具有一种序列，该序列相对于GDSERPS(SEQIDNO：2)的序列具有不超过一个氨基酸取代，所述CDRL3具有一种序列，该序列相对于SSYAGSGIYV(SEQIDNO：3)的序列具有不超过一个氨基酸取代，所述CDRH1具有一种序列，该序列相对于TYAMG(SEQIDNO：4)、DYAMG(SEQIDNO：5)、或NYAMG(SEQIDNO：6)的序列具有不超过一个氨基酸取代，所述CDRH2具有一种序列，该序列相对于SIGSSGAQTRYADS(SEQIDNO：7)、SIGASGSQTRYADS(SEQIDNO：8)、SIGASGAQTRYADS(SEQIDNO：9)、或SIGASGGQTRYADS(SEQIDNO：10)的序列具有不超过两个氨基酸取代，并且所述CDRH3具有一种序列，该序列相对于LAIGDSY(SEQIDNO：11)的序列具有不超过一个氨基酸取代。11.一种分离的抗体，该分离的抗体包含轻链可变区和重链可变区，该轻链可变区包含具有序列TGTGSDVGSYNLVS(SEQIDNO：1)的CDRL1、具有序列GDSERPS(SEQIDNO：2)的CDRL2、和具有序列SSYAGSGIYV(SEQIDNO：3)的CDRL3，并且该重链可变区包含CDRH1、CDRH2、和CDRH3，其中所述CDRH1具有序列Z1YAMG(SEQIDNO：15)，所述CDRH2具有序列SIGZ2SGZ3QTRYADS(SEQIDNO：18)，并且所述CDRH3具有序列LAIGDSY(SEQIDNO：11)，并且其中Z1是T、D或N，Z2是S或A，并且Z3是G、S或A。12.如权利要求1-11中任一项所述的分离的抗体，其中所述轻链可变区具有一种序列，该序列与以下序列具有至少90％同一性QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTGSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYGDSERPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGSGIYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(SEQIDNO：19)。13.如权利要求1-12中任一项所述的分离的抗体，其中所述重链可变区具有一种序列，该序列与以下序列具有至少90％同一性EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGSSGAQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO：20)。14.如权利要求1-12中任一项所述的分离的抗体，其中所述重链可变区具有一种序列，该序列与以下序列具有至少90％同一性EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGSQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO：21)。15.如权利要求1-12中任一项所述的分离的抗体，其中所述重链可变区具有一种序列，该序列与以下序列具有至少90％同一性EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGAQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO：22)。16.如权利要求1-12中任一项所述的分离的抗体，其中所述重链可变区具有一种序列，该序列与以下序列具有至少90％同一性EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGGQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO：23)。17.如权利要求1-12中任一项所述的分离的抗体，其中所述重链可变区具有一种序列，该序列与以下序列具有至少90％同一性EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGSQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO：24)。18.一种分离的抗体，该分离的抗体包含轻链可变区和重链可变区，其中所述轻链可变区具有一种序列，该序列与以下序列具有至少90％同一性QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTGSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYGDSERPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGSGIYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(SEQIDNO：19)；并且所述重链可变区具有一种序列，该序列与以下序列具有至少90％同一性EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGSSGAQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO：20)。19.一种分离的抗体，该分离的抗体包含轻链可变区和重链可变区，其中所述轻链可变区具有一种序列，该序列与以下序列具有至少90％同一性QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTGSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYGDSERPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGSGIYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS(SEQIDNO：19)；并且所述重链可变区具有一种序列，该序列与以下序列具有至少90％同一性EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYAMGWVRQAPGKGLEWVSSIGASGSQTRYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLAIGDSYWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(SEQIDNO：21)。20.一种分离的抗体，该分离的抗体包含轻链可变区和重链可变区，其中所述轻链可变区具有一种序列，该序列与以下序列具有至少90％同一性QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTGSDVGSYNLVSWYQQHPGKAPKLMIYGDSERPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYAGSGIYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHKSYSCQVTHEGSTVEK...
【专利技术属性】
技术研发人员：M克里，DJ金，LE凌，J米多尔三世，S罗伊，A曼宁，
申请(专利权)人：动量制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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