【技术实现步骤摘要】
技术介绍
1、治疗性蛋白质，例如治疗性抗体和fc-融合蛋白，已迅速成为患有免疫疾病和炎性疾病、癌症和感染的患者的临床上重要的药物类别。
技术实现思路
1、本公开的特征在于含有生物活性fc结构域的治疗构建体。此类构建体可以具有fc受体的期望血清半衰期和/或结合亲和力和/或亲合力。
2、一般而言，本公开的特征在于具有2-10个fc结构域的fc构建体，例如具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个fc结构域的fc构建体。在一些实施方案中，fc构建体包括2-10个fc结构域、2-5个fc结构域、2-4个fc结构域、2-3个fc结构域、3-5个fc结构域、2-8个fc结构域或2-6个fc结构域。在一些实施方案中，fc构建体包括2-4个fc结构域。在一些实施方案中，fc构建体包括5-10个fc结构域(例如，5-6、5-7、5-8、5-9或5-10个fc结构域)。
3、在一些实施方案中，本公开的构建体(例如，具有2-4个fc结构域，例如2、3或4个fc结构域的fc构建体)和同质药物组合物(例如，含有具有2-4个fc结构域，例如2、3或4个fc结构域的fc构建体的那些)可用于例如减少受试者中的炎症，促进受试者中自身抗体的清除，压制受试者中的抗原呈递，阻断免疫应答，例如阻断受试者中基于免疫复合物的免疫应答的活化，并且治疗受试者中的免疫疾病和炎性疾病(例如，自身免疫疾病)。本文所述的fc构建体可以用于治疗患有免疫疾病和炎性疾病而无免疫细胞的显著刺激的患者。在一些实施方案中，本
4、这些构建体的性质允许有效生成基本上同质的组合物。组合物的同质性程度影响组合物的药代动力学和体内性能。组合物中的此类同质性是期望的，以便确保组合物的安全性、功效、均匀性和可靠性。本公开的fc构建体可以是基本上同质的(例如，至少85％、90％、95％、98％或99％同质的)组合物或群体的形式。
5、如本文进一步详细描述的，本公开的特征在于含有fc构建体的基本上同质的组合物，所述fc构建体都具有相同数目的fc结构域，以及制备此类基本上同质的组合物的方法。
6、在第一方面，本公开的特征在于fc构建体，所述fc构建体包含a)第一多肽，所述第一多肽包含i)第一fc结构域单体；ii)第二fc结构域单体和iii)将第一fc结构域单体连接至第二fc结构域单体的接头；b)第二多肽，所述第二多肽包含i)第三fc结构域单体；ii)第四fc结构域单体和iii)将第三fc结构域单体连接至第四fc结构域单体的接头；c)第三多肽，所述第三多肽包含第五fc结构域单体以及d)第四多肽，所述第四多肽包含第六fc结构域单体；其中第一fc结构域单体和第五fc结构域单体组合形成第一fc结构域，第二fc结构域单体和第四fc结构域单体组合形成第二fc结构域，并且第三fc结构域单体和第六fc结构域单体组合形成第三fc结构域，并且其中第一多肽和第二多肽中的每个包含以下序列：dkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkppeeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppcrdkltknqvslwclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggggggggggggggggggggdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkppeeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvlksdgsfflysdltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspg(seq id no:76)，并且第三多肽和第四多肽中的每个包含以下序列：dkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkppeeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvctlppsrdeltknqvslscavdgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflvskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspg(seqid no:70)。
7、在另一个方面，本公开的特征在于fc构建体，所述fc构建体包含a)第一多肽，所述第一多肽包含i)第一fc结构域单体；ii)第二fc结构域单体和iii)将第一fc结构域单体连接至第二fc结构域单体的接头；b)第二多肽，所述第二多肽包含i)第三fc结构域单体；ii)第四fc结构域单体和iii)将第三fc结构域单体连接至第四fc结构域单体的接头；c)第三多肽，所述第三多肽包含第五fc结构域单体以及d)第四多肽，所述第四多肽包含第六fc结构域单体；其中第一fc结构域单体和第五fc结构域单体组合形成第一fc结构域，第二fc结构域单体和第四fc结构域单体组合形成第二fc结构域，并且第三fc结构域单体和第六fc结构域单体组合形成第三fc结构域，并且其中至少一个fc结构域包含位置i253处的氨基酸修饰(例如，位置i253处的单一氨基酸修饰)。在另一个方面，本公开的特征在于fc构建体，所述fc构建体包含a)第一多肽，所述第一多肽包含i)第一fc结构域单体；ii)第二fc结构域单体和iii)将第一fc结构域单体连接至第二fc结构域单体的接头；b)第二多肽，所述第二多肽包含i)第三fc结构域单体；ii)第四fc结构域单体和iii)将第三fc结构域单体连接至第四fc结构域单体的接头；c)第三多肽，所述第三多肽包含第五fc结构域单体以及d)第四多肽，所述第四多肽包含第六fc结构域单体；其中第一fc结构域单体和第五fc结构域单体组合形成第一fc结构域，第二fc结构域单体和第四fc结构域单体组合形成第二fc结构域，并且第三fc结构域单体和第六fc结构域单体组合形成第三fc结构域，并且其中至少一个fc结构域单体包含位置i253处的氨基酸置换。
8、在一些情况下，第一多肽和第二多肽是彼此相同的，并且第三多肽和第四多肽是彼此相同的。在一些实施方案中，第一fc结构域本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种Fc构建体，所述Fc构建体包含：
2.一种Fc构建体，所述Fc构建体包含：
3.如权利要求2所述的Fc构建体，其中所述第一Fc结构域单体和所述第五Fc结构域单体中的一者或两者包含位置I253处的氨基酸置换。
4.如权利要求2或权利要求3所述的Fc构建体，其中所述第二Fc结构域单体和所述第四Fc结构域单体中的一者或两者包含位置I253处的氨基酸置换。
5.如权利要求2至权利要求4中任一项所述的Fc构建体，其中所述第三Fc结构域单体和所述第六Fc结构域单体中的一者或两者包含位置I253处的氨基酸置换。
6.如权利要求2至权利要求5中任一项所述的Fc构建体，其中位置I253处的每种氨基酸置换独立地选自I253A、I253C、I253D、I253E、I253F、I253G、I253H、I253I、I253K、I253L、I253M、I253N、I253P、I253Q、I253R、I253S、I253T、I253V、I253W和I253Y。
7.如权利要求6所述的Fc构建体，其中位置I253处的每种氨基酸置换为
8.如权利要求2至权利要求7中任一项所述的Fc构建体，其中至少一个Fc结构域单体包含位置R292处的氨基酸置换。
9.如权利要求2至权利要求8中任一项所述的Fc构建体，其中所述第一Fc结构域包含位置R292处的氨基酸置换。
10.如权利要求2至权利要求9中任一项所述的Fc构建体，其中所述第二Fc结构域包含位置R292处的氨基酸置换。
...【技术特征摘要】
1.一种fc构建体，所述fc构建体包含：
2.一种fc构建体，所述fc构建体包含：
3.如权利要求2所述的fc构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体中的一者或两者包含位置i253处的氨基酸置换。
4.如权利要求2或权利要求3所述的fc构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体中的一者或两者包含位置i253处的氨基酸置换。
5.如权利要求2至权利要求4中任一项所述的fc构建体，其中所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体中的一者或两者包含位置i253处的氨基酸置换。
6.如权利要求2至权利要求5中任一项所述的fc构建体，其中位置i253处的每种氨基酸置换独立地选自i253a、i253...
【专利技术属性】
技术研发人员：CJ博斯克斯，JC兰辛，D奥尔蒂斯，
申请(专利权)人：动量制药公司，
类型：发明
国别省市：
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