【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化合物合成，具体涉及一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法。
技术介绍
1、天然产物自古以来就是为人类健康服务，其中一个重要的应用就是开发新药。迄今许多有效药剂或其母体的发现基本源于天然产物。据统计，60%的抗癌药和75%的抗感染药物都来自于天然产物。自然界中的天然产物数量庞大、骨架多样、种类繁多，但其活性成分的含量一般较低，远远不能满足人类的需求。因此，利用有机合成手段，探索新方法，立体可控的合成一系列与天然产物核心骨架类似的衍生物并提高其生物活性具有重要意义。
2、杂环化合物广泛存在于天然产物中，含有这些分子骨架的有机化合物常常具有很多重要的生理活性和药用价值。研究发现，通过化学手段合成或修饰后的杂环骨架衍生物往往表现出强大的生物活性。例如天然产物aspernigerin是从狗牙根内生菌培养基中提取分离得到的具有抑制宫颈癌细胞、结肠癌细胞生长。2005 年 palli小组将该杂环结构进行结构修饰，发现该化合物为蜕皮激素激动剂，且具有良好的抗蚊虫活性（archives ofinsect biochemistry and physiology: published in collaboration with theentomological society of america, 2005, 58(4), 234–242）。近年来，研究者发现，适当修饰和改造后的膦氧基硫杂环化合物往往具有很多不同的生物活性，因此受到广泛关注，但是传统的合成该类化合物的方法较少，如：org. lett., 202
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为进一步提高现有膦氧基六元含硫杂环化合物合成方法的收率较低的问题，提供一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法。
2、本专利技术为解决上述技术问题的不足，所采用的技术方案是：一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法，在十二烷基pd纳米粒子、c3h5os2k和碱性k2co3条件下，芳基醚取代的膦氧联烯与端基炔烃在二甲基亚砜溶剂中反应生成膦氧基六元含硫杂环化合物；反应式如下：
3、
4、其中，r、r1、r2、r3代表苯基、萘基、取代苯基、氢原子或c1-5烷基；取代苯基选卤素、c1-5烷基或c1-5烷氧基取代。
5、作为本专利技术一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法的进一步优化：芳基醚取代的膦氧联烯与端基炔烃的加入量摩尔比为1:1~1.5。
6、作为本专利技术一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法的进一步优化：芳基醚取代的膦氧联烯与端基炔烃的加入量摩尔比为1:1.25。
7、作为本专利技术一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法的进一步优化：反应温度为100~105℃。
8、作为本专利技术一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法的进一步优化：反应温度为100℃。
9、作为本专利技术一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法的进一步优化：通过tlc检测反应至完全，然后加入饱和食盐水，经萃取、干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析纯化得到膦氧基六元含硫杂环化合物。
10、作为本专利技术一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法的进一步优化：十二烷基pd纳米粒子由以下方法制备得到：
11、配制十二烷基苯胺与四氟硼酸的乙醇溶液，0℃条件下向溶液中滴加亚硝酸钠的水溶液，室温下搅拌反应，过滤得到重氮基四氟硼酸盐；
12、重氮基四氟硼酸盐用四氢呋喃溶解，室温下与醋酸钯的甲醇溶液搅拌均匀，冰浴条件下再滴加硼氢化钠甲醇溶液，滴加完室温下反应；
13、最后将反应液旋干一半、洗涤、干燥后得到十二烷基pd纳米粒子。
14、作为本专利技术一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法的进一步优化：十二烷基苯胺、四氟硼酸与亚硝酸钠的加入量摩尔比为1: 1.25: 1.25，重氮基四氟硼酸盐、醋酸钯与硼氢化钠的加入量摩尔比为1: 1: 2.5。
15、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
16、申请人发现，在芳基醚取代的膦氧联烯与端基炔烃合成膦氧基六元含硫杂环化合物的反应过程中，起初底物被吸附在钯纳米的表面，然后随着 c(sp3)-o(ar）键的裂解，形成π-烯丙基钯物种。在碱的帮助下，π-烯丙基钯物种和炔烃之间发生了转金属化、还原消除生成了中间体烯炔化合物，烯炔化合物在硫自由基引发剂-黄原酸钾存在的条件下形成三元环硫化合物，三元环硫化合物不稳定，进一步与相邻双键发生自身开环加成反应，形成目标产物膦氧取代的六元环硫化合物。从反应机制，我们发现中间体烯炔及三元环硫化合物的形成是影响其最终收率的关键因素，其中中间体烯炔至关重要。因此，本专利技术选择十二烷基苯胺为前体，改变中心金属表面有机骨架的结构，利用十二烷基强大的疏水性，增强底物在钯纳米表面的吸附性，能有效增加中间产物烯炔化合物，进而提高该级联反应收率。申请人同时还发现发现溶剂化效应和温度也能直接影响烯炔的收率，当以十二烷基钯纳米粒子为催化剂，以二甲基亚砜为溶剂，在100-105℃的条件下进行反应时，中间体烯炔能得到96%的收率，最终膦氧基六元含硫杂环化合物的收率能达到80%以上。
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1.一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法，其特征在于，在十二烷基Pd纳米粒子、C3H5OS2K和K2CO3条件下，芳基醚取代的膦氧联烯与端基炔烃在二甲基亚砜溶剂中反应生成膦氧基六元含硫杂环化合物；反应式如下：
2.如权利要求1所述一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法，其特征在于，芳基醚取代的膦氧联烯与端基炔烃的加入量摩尔比为1:1~1.5。
3.如权利要求1所述一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法，其特征在于，芳基醚取代的膦氧联烯与端基炔烃的加入量摩尔比为1:1.25。
4.如权利要求1所述一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法，其特征在于，反应温度为100~105℃。
5.如权利要求1所述一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法，其特征在于，反应温度为100℃。
6.如权利要求1所述一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法，其特征在于，通过TLC检测反应至完全，然后加入饱和食盐水，经萃取、干燥，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析纯化得到膦氧基六元含硫杂环化合物。
7.如权利
8.如权利要求7所述一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法，其特征在于，十二烷基苯胺、四氟硼酸与亚硝酸钠的加入量摩尔比为1: 1.25: 1.25，重氮基四氟硼酸盐、醋酸钯与硼氢化钠的加入量摩尔比为1: 1: 2.5。
...【技术特征摘要】
1.一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法，其特征在于，在十二烷基pd纳米粒子、c3h5os2k和k2co3条件下，芳基醚取代的膦氧联烯与端基炔烃在二甲基亚砜溶剂中反应生成膦氧基六元含硫杂环化合物；反应式如下：
2.如权利要求1所述一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法，其特征在于，芳基醚取代的膦氧联烯与端基炔烃的加入量摩尔比为1:1~1.5。
3.如权利要求1所述一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法，其特征在于，芳基醚取代的膦氧联烯与端基炔烃的加入量摩尔比为1:1.25。
4.如权利要求1所述一种膦氧基六元含硫杂环化合物的高收率合成方法，其特征在于，反应温度为100~105℃。
5.如权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：夏运涛，苏明慧，闫萌，王霞，周家勇，郭多鑫，张华月，
申请(专利权)人：河南工业大学，
类型：发明
国别省市：
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