【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为GPR139的调节剂的4-氧代-3,4-二氢-1,2,3-苯并三嗪类专利
本专利技术涉及药物化学、药理学和药物。专利技术背景GPR139是孤儿G蛋白偶联受体。GPR139可与Gs、Gq和Gi信号传导偶联,并且当在哺乳动物细胞中重组表达时似乎具有组成型活性。GPR139在CNS(中枢神经系统)中大量表达,在胰腺和垂体中表达较少,在其它外周组织中以低水平表达。GPR139在不同物种中是高度保守的。例如,人、小鼠和大鼠GPR139蛋白序列在氨基酸水平上具有大于94%的同一性。大脑中的主要表达和不同物种间的高度序列同源性表明GPR139在生理学中具有重要作用。我们已经发现GPR139在小鼠内侧缰核中具有其最强表达。松果体缰接受来自基底神经节和边缘系统的输入,并将输出发送到含有多巴胺能和血清素能神经元的中脑和前脑结构。缰核参与疼痛处理、生殖行为、营养、睡眠-苏醒周期、应激反应和学习。特别地,几个研究结果表明松果体缰在精神分裂症中的作用。在患有精神分裂症的人群中松果体和松果体缰的大量钙化比正常对照更为常见。此外,fMRI研究显示精神分裂症患者的松果体缰的激活改变。此外,在困难的样本匹配任务(difficultmatching-to-sampletask)中出现错误之后,在对照受试者中松果体缰被激活,而在精神分裂症患者中未被激活。用可卡因或安非他明的长期治疗对大鼠松果体缰的输出途径有害,导致精神分裂样状态。因此,预期GPR139的调节剂可用于治疗精神分裂症和其它CNS病症(如抑郁症)。需要使用作为GPR139激动剂的化合物治疗此类病状和本文描述的其它病状。本专利 ...
【技术保护点】
一种式2的化合物:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.20 US 62/082,539;2015.06.25 US 62/184,7291.一种式2的化合物:或其药学上可接受的盐,其中m选自0、1和2;n选自0、1和2;每个R1独立地选自由氰基、卤基、羟基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基组成的组;每个R4独立地选自由氰基、卤基、羟基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基组成的组;并且R5选自由氢、三氟甲基和C1-4烷基组成的组,前提是:(a)如果R5是氢、甲基、正丙基、异丙基或异丁基,则m和n不都是0;(b)如果R5是氢,m是0且n是1,则R4不是氯、甲氧基、3-三氟甲基、4-三氟甲基、4-甲基、4-氟、2-二氟甲氧基3-二氟甲氧基、2-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基、4-三氟乙氧基或2-(异丁氧基);(c)如果R5是甲基,m是0且n是1,则R4不是氯、2-氟、4-氟、2-溴、4-乙基、2-甲基、4-(异丙基)、4-(异丁基)或3-三氟甲基;(d)如果R5是乙基,m是0且n是1,则R4不是3-氯、4-氯、4-溴、4-甲基、4-甲氧基或2-二氟甲氧基;(e)如果R5是正丙基,m是0且n是1,则R4不是3-三氟甲基;(f)如果R5是异丙基,m是0且n是1,则R4不是4-氟或4-甲氧基;(g)如果R5是异丁基,m是0且n是1,则R4不是3-三氟甲基;(h)如果R5是氢,m是0且n是2,则R4不是2,6-二氟、2,4-二氯、3,5-二甲氧基、3,4-二甲氧基、4-甲氧基-3-二氟甲氧基、4-氟-2-三氟甲基或5-溴-2-二氟甲氧基;并且(i)如果R5是甲基,m是0且n是2,则R4不是3,4-二甲基、3,4-二氯、2,4-二氯、3-氟-4-甲氧基、3-溴-4-甲氧基、3-甲氧基-4-异丙基氧基或3-甲氧基-4-异丁基氧基。2.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐,所述化合物基本上对映体纯并且具有由式2A所表示的结构,其中R5选自由三氟甲基和C1-4烷基组成的组。3.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐,其中m是0。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐,其中R5是C1-4烷基。5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐,其中R5选自由甲基、乙基和异丙基组成的组。6.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐,其中R5是甲基。7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐,其中n是1并且R4是三氟甲氧基。8.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐,其中m是1。9.根据权利要求1至2中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐,其中m是2。10.根据权利要求1所述的化合物,其选自由以下组成的化合物的组:2-(5-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;N-(1-(4-溴苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;N-(1-(2,4-二甲基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;N-(1-(4-乙氧基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;N-(1-(2,4-二甲氧基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)乙酰胺;2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;2-(8-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;2-(8-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;2-(6-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;2-(6-氯-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;2-(6-氯-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;2-(7-氯-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;2-(8-氯-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;2-(8-氯-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;2-(8-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(8-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;2-(6,8-二氯-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;2-(6,8-二氯-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;2-(6-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(6-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;2-(8-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;2-(8-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;2-(5-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;2-(5-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;2-(7-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(7-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;2-(7-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;2-(7-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;2-(5-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(5-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;2-(6,8-二甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;2-(4-氧代-6-(三氟甲基)苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(4-氧代-6-(三氟甲基)苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;2-(8-氟-6-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(对甲苯基)乙基)乙酰胺;N-(1-(2-甲氧基-4-甲基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;N-(1-(2-溴-4-氟苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;N-(1-(2-甲氧基-4-甲基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)丙酰胺;N-(1-(2,4-二甲基苯基)乙基)-2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;N-(1-(2-氟-4-甲基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;N-(1-(2-氟-4-甲基苯基)乙基)-2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺;2-(7-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺;2-(6-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺;2-(5-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺;2-(7-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)乙酰胺;2-(6-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)乙酰胺;2-(5-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)乙酰胺;2-(8-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺;2-(8-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)乙酰胺;2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)乙酰胺;N-(1-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;N-(1-(4-(二氟甲氧基)苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;N-(1-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-(5-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;N-(1-(4-(二氟甲氧基)苯基)乙基)-2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;N-(1-(4-(二氟甲氧基)苯基)乙基)-2-(5-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;N-(1-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;N-(1-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;N-(1-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-(5-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;和所述上述化合物的任一种的药学上可接受的盐。11.根据权利要求1所述的化合物,其选自由以下组成的化合物的组:(S)-2-(5-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-N-(1-(4-溴苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(R)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-(1-(2,4-二甲基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-(1-(4-乙氧基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-(1-(2,4-二甲氧基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(8-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-2-(8-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(6-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-2-(6-氯-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-2-(6-氯-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(7-氯-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-2-(8-氯-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-2-(8-氯-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(8-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(8-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-2-(6,8-二氯-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-2-(6,8-二氯-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(6-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(6-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-2-(8-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-2-(8-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(5-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(7-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(7-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-2-(7-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-2-(7-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(5-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;(S)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(5-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-2-(6,8-二甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(4-氧代-6-(三氟甲基)苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺;(S)-N-(1-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(4-氧代-6-(三氟甲基)苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-2-(8-氟-6-甲基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(对甲苯基)乙基)乙酰胺;(S)-N-(1-(2-甲氧基-4-甲基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-(1-(2-氯-4-氟苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-(1-(2-溴-4-氟苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-((S)-1-(2-甲氧基-4-甲基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)丙酰胺;(R)-N-((S)-1-(2-甲氧基-4-甲基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)丙酰胺;(S)-N-(1-(2,4-二甲基苯基)乙基)-2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-(1-(2-氟-4-甲基苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-(1-(2-氟-4-甲基苯基)乙基)-2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(7-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(6-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(5-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(7-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(6-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(8-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(8-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)乙酰胺;(S)-2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)乙酰胺;(S)-N-(1-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-(1-(4-(二氟甲氧基)苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-(1-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)乙基)-2-(5-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-(1-(4-(二氟甲氧基)苯基)乙基)-2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-(1-(4-(二氟甲氧基)苯基)乙基)-2-(5-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-(1-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-(1-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-(6-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;(S)-N-(1-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-2-(5-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)乙酰胺;和所述上述化合物的任一种的药学上可接受的盐。12.根据权利要求1所述的化合物,其选自由以下组成的化合物的组:(S)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)丙基)乙酰胺;(S)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)丙基)乙酰胺;和所述上述化合物的任一种的药学上可接受的盐。13.一种化合物,其为(S)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺或其药学上可接受的盐。14.一种化合物,其为(S)-2-(4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺或其药学上可接受的盐。15.一种化合物,其为(S)-2-(5-氟-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-对甲苯基乙基)乙酰胺或其药学上可接受的盐。16.一种化合物,其为(S)-2-(5-甲氧基-4-氧代苯并[d][1,2,3]三嗪-3(4H)-基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)乙酰胺或其药学上可接受的盐。17.一种药物组合物,其包含如权利要求1至16中任一项定义的化合物或药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂。18.一种如权利要求1至16中任一项定义的化合物或药学上可接受的盐,其用作药物。19.一种式1的化合物,或其药学上可接受的盐,其用作药物,其中:m选自0、1和2;n选自0、1和2;每个R1独立地选自由氰基、卤基、羟基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基组成的组;R2选自由氢和C1-4烷基组成的组;R3选自由氢和甲基组成的组;每个R4独立地选自由氰基、卤基、羟基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、氟甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基组成的组;G选自由-CHR5-、-CHR5-CH2-和-CH2-CHR5-组成的组;并且R5选自由氢、三氟甲基和C1-4烷基组成的组。20.根据权利要求19所述的用作药物的化合物或药学上可接受的盐,其中G是-CHR5-。21.根据权利要求19所述的用作药物的化合物或药学上可接受的盐,其中R5选自由甲基、乙基和异丙基组成的组。22.根据权利要求19所述的用作药物的化合物或药学上可接受的盐,其中R5是甲基。23.根据权利要求19至22中任一项所述的用作药物的化合物或药学上可接受的盐,所述化合物基本上对映体纯并且具有由式1A所表示的结构,其中R5选自由三氟甲基和C1-4烷基组成的组。24.根据权利要求19至23中任一项所述的用作药物的化合物或药学上可接受的盐,其中R2是氢。25.根据权利要求19至24中任一项所述的用作药物...
【专利技术属性】
技术研发人员:S·希特肖克,B·拉姆,H·蒙恩斯城,H·雷查德,
申请(专利权)人:武田药品工业株式会社,
类型:发明
国别省市:日本,JP
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