用于癌症治疗的吗啉基苯并三嗪制造技术

技术编号:10232999 阅读:152 留言:0更新日期:2014-07-18 13:18
本发明专利技术涉及式(I)的化合物和/或其生理学可接受的盐、互变异构体和立体异构体,包括它们按所有比率的混合物,其中R1、L和m具有在权利要求中指示的含义。式(I)的化合物可用于抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶和使癌细胞对于抗癌剂和/或电离辐射敏感。本发明专利技术还涉及式(I)的化合物在癌症、肿瘤、转移瘤或血管发生病症的预防、治疗或过程控制中的用途,与放疗和/或抗癌剂联用。本发明专利技术还涉及一种用于制备式(I)化合物的方法,通过使式(II)和(III)的化合物反应,并且任选将式(I)化合物的碱或酸转化为其一种盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术涉及式(I)的化合物和/或其生理学可接受的盐、互变异构体和立体异构体,包括它们按所有比率的混合物,其中R1、L和m具有在权利要求中指示的含义。式(I)的化合物可用于抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶和使癌细胞对于抗癌剂和/或电离辐射敏感。本专利技术还涉及式(I)的化合物在癌症、肿瘤、转移瘤或血管发生病症的预防、治疗或过程控制中的用途,与放疗和/或抗癌剂联用。本专利技术还涉及一种用于制备式(I)化合物的方法,通过使式(II)和(III)的化合物反应,并且任选将式(I)化合物的碱或酸转化为其一种盐。【专利说明】用于癌症治疗的吗啉基苯并三嗪本专利技术涉及式⑴的化合物【权利要求】1.式⑴的化合物 2.权利要求1的化合物,其中 R1 表不 Het103.权利要求1或2的化合物,其中 R2> R3,彼此独立,表示Y或0Y。4.权利要求1-3中任一项的化合物,其中 L 表不—CR2R3-ο5.权利要求1-4中任一项的化合物,其中 Het1表示具有2-8个C原子和1-3个N、O和/或S原子的单环或双环杂芳基,其可未被取代或被Hal、(CH2)pOY, A和/或=0单取代或二取代。6.权利要求1的化合物,其具有子式(IA) 7.权利要求1的化合物,其具有子式(IB) 8.权利要求1-7中任一项的化合物,其选自: 9.用于制备权利要求1的式(I)的化合物和/或其生理学可接受的盐、互变异构体和/或立体异构体的方法,其具有以下步骤: (a)与式(II)的化合物反应 10.式(II)、 (III)、 (IIIA)、 (IIIB)、 (IV)、 (IVA)、 (IVB)、 (VIA)、 (VIB), VIC)和 / 或(VID)的中间体化合物 11.权利要求1-8中任一项的化合物和/或其生理学可接受的盐、互变异构体和/或立体异构体,包括它们按所有比率的混合物的用途,用于在体外抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶,优选PIKK和/或ATM,特别优选DNA-PK。12.权利要求1-8中任一项的至少一种化合物和/或其生理学可接受的盐、互变异构体和/或立体异构体,包括它们按所有比率的混合物的用途,用于使癌细胞对于抗癌剂和/或电离辐射敏感,条件是所述敏感不在体内对人体发生。13.药剂,所述药剂包含权利要求1-8中任一项的至少一种化合物和/或其生理学可接受的盐、互变异构体和/或立体异构体,包括它们按所有比率的混合物。14.药物组合物,所述组合物包含有效量的权利要求1-8中任一项的至少一种化合物和/或其生理学可接受的盐、互变异构体和/或立体异构体,包括它们按所有比率的混合物,作为活性化合物,连同药学上耐受的助剂一起,与至少一种抗癌剂联用。15.权利要求1-8中任一项的化合物和/或其生理学可接受的盐、互变异构体和/或立体异构体,包括它们按所有比率的混合物,用于癌症、肿瘤、转移瘤和/或血管发生病症的预防、治疗和/或过程控制,与放疗和/或与至少一种抗癌剂联用。【文档编号】C07D401/14GK103930408SQ201280056504 【公开日】2014年7月16日 申请日期:2012年10月30日 优先权日:2011年11月18日【专利技术者】W.梅德斯基, T.弗赫斯, U.埃姆德, H-P.布赫斯塔勒 申请人:默克专利股份公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物其中R1表示Het1或Ar;R2、R3,彼此独立,表示Y或OY,或者还一起表示‑O‑(CH2)n‑;R4表示A或(CH2)nOA;L表示‑CR2R3‑、单键、‑(CH2)n‑、‑CH(Hal)‑、‑C(Hal)2‑、‑(CH2)nCH(OY)‑、‑(CH2)nCO‑、‑(CH2)nNH‑、‑(CH2)nCONY2‑、‑NYCO‑、‑NHCO‑NH‑、‑NR4CO‑、‑NYSO2‑、‑C(=NR4)‑、‑C(=NCN)‑、‑CY(NY2)‑、‑CY(CN)‑、‑CY(O‑(CH2)nCN)‑、‑CY(Het2)‑或‑CY(O‑(CH2)nHet2)‑;Y表示H或A;A表示具有1‑10个C原子的未支化或支化的烷基,其中1‑7个H原子可彼此独立地被Hal置换;Cyc表示具有3‑7个C原子的环烷基,其中1‑4个H原子可彼此独立地被Hal置换;Ar表示未被取代或被以下单取代或二取代的苯基:Hal、(CH2)pOY、R4、(CH2)pOR4、COOY、NY2、NYCOY和/或CN;Het1表示具有2‑9个C原子和1‑4个N、O和/或S原子的单环或双环杂芳基,其可未被取代或被以下单取代或二取代:Hal、(CH2)pOY、R4、(CH2)pOR4、=O、COOY、NY2、NYCOY、CONY2、Cyc、Het2和/或CN;Het2表示具有2‑7个C原子和1‑4个N、O和/或S原子的单环饱和杂环,其可未被取代或被A单取代;Hal表示F、Cl、Br或I;m表示0、1或2;且n、p,彼此独立,表示0、1、2、3、4或5,和/或其生理学可接受的盐、互变异构体和/或立体异构体,包括它们按所有比率的混合物。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:W梅德斯基T弗赫斯U埃姆德HP布赫斯塔勒
申请(专利权)人:默克专利股份公司
类型:发明
国别省市:德国;DE

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1