制备考布曲钙的方法技术

本发明专利技术提供了一种使用钆布醇的中间体(butrol)而不是使用高纯钆布醇制备高纯考布曲钙的新方法。本发明专利技术能够通过简单并且保护生态环境的工艺以高产率获得高纯考布曲钙，并且因此可以容易地被大量生产。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备考布曲钙的方法
本专利技术涉及一种制备考布曲钙(calcobutrol)的新方法。尤其是，本专利技术涉及一种通过简单的工艺来制备高纯考布曲钙的方法。
技术介绍
在含钆造影剂的领域中，钆布醇(gadobutrol)以商品名加乐显(Gadovist)或Gadavist在全世界各地商业销售。钆布醇是钆(III)和大环配体10-(2,3-二羟基-1-(羟甲基)丙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸(butrol)的非离子络合物，并且用于缩短临床推荐剂量下组织水中质子的弛豫时间。然而，在大部分含钆造影剂(包括钆布醇)中，已经知道在此以钙络合物的形式使用过量的形成络合物的配体是有利的。所述钙络合物(例如通过经与来自玻璃的杂质离子再络合来储存多年)起防止游离钆从制剂中释放的作用。由以下化学式1表示的考布曲钙是钙和10-(2,3-二羟基-1-(羟甲基)丙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸(butrol)的络合物，并且能够防止游离钆从钆布醇中释放，从而解决钆离子的毒性问题，并且作为添加剂(考布曲钙钠盐)包含在Gadovist中。[化学式1]考布曲钙的合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备考布曲钙的方法，其包括：(S1)通过使用下式2的化合物或其盐制备下式3的化合物；(S2)通过使用所述式3的化合物制备下式4的化合物；和(S3)通过使用所述式4的化合物制备下式1的化合物：[式1]

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.17 KR 10-2014-01235321.一种制备考布曲钙的方法，其包括：(S1)通过使用下式2的化合物或其盐制备下式3的化合物；(S2)通过使用所述式3的化合物制备下式4的化合物；和(S3)通过使用所述式4的化合物制备下式1的化合物：[式1][式2][式3][式4]{其中，R是C1-C4的直链或支链烷基}。2.根据权利要求1所述的方法，所述(S1)步骤包括在水和C4-C11醚的混合溶剂以及无机碱的存在下使所述式2的化合物与下式5的化合物反应：[式5]{其中，R与权利要求1相同，并且X是卤素、TsO-或MsO-}。3.根据权利要求2所述的方法，所述醚是四氢呋喃(THF)。4.根据权利要求2所述的方法，所述无机碱是碳酸钾(K2CO3)、碳酸氢钠(NaHCO3)、碳酸氢钾(KHCO3)或它们的混合物。5.根据权利要求2所述的方法，所述(S1)步骤进一步包括结晶过程。6.根据权利要求5所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：林根兆，张淳基，边昌镐，尹会镇，金彣洙，
申请(专利权)人：ST制药株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国,KR