氧化呋咱化合物及其制造方法技术

本发明专利技术提供具有氟原子作为环结构上的取代基的氧化呋咱化合物、以及使用该化合物的新的一氧化氮供体。本发明专利技术是通式(1)或(2)所示的氟代氧化呋咱化合物。式(1)的化合物可以通过使硝基氧化呋咱化合物与氟化物盐反应而将硝基取代为氟基来制造。式(2)的化合物可以通过对式(1)的化合物照射光而将其异构化来制造。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氧化呋咱化合物及其制造方法
本专利技术涉及新的氧化呋咱(furoxan)化合物及其制造方法。
技术介绍
已知一氧化氮是神经传递物质之一，具有血管扩张作用、记忆增强作用等。因此，一氧化氮已被研究应用于癫痫、阿尔茨海默型认知症的治疗药，又，还是心绞痛药硝酸甘油(nitroglycerin)、勃起功能障碍药万艾可(Viagra)的作用机理的中心物质。近年，作为在生理条件下释放一氧化氮的化合物，氧化呋咱(1,2,5-恶二唑-2-氧化物)受到了关注，被期待作为新的医药品先导化合物(例如参照非专利文献1以及非专利文献2)。但是，尽管氧化呋咱化合物显示出的一氧化氮释放能力较大程度上依存于其环结构上具有的取代基的位置以及性质，但由于作为氧化呋咱化合物的合成法，仅已知有限的方法(例如参照专利文献1)，因此以往已知的氧化呋咱化合物所具有的取代基的种类是有限的。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开平11-240874号公报。非专利文献非专利文献1:R.A.M.Serafimetal.,CurrentMedicinalChemistry,2012,19,pp.386-405非专利文献2:WeibinTangetal.,J.Med.Chem.,2014,57,pp.7600-7612。
技术实现思路
专利技术要解决的问题具有氟原子作为环结构上的取代基的氧化呋咱化合物至今没有报道。本专利技术的目的在于提供具有氟原子作为环结构上的取代基的氧化呋咱化合物、以及使用该化合物的新的一氧化氮供体。解决问题的手段本专利技术人为了合成具有氟原子的氧化呋咱化合物而进行了研究，以容易得到的氧化呋咱化合物作为起始原料，成功地一步合成了在氧化呋咱环的4位具有氟原子的氧化呋咱化合物。又，通过使合成出的氧化呋咱化合物异构化，还成功合成了在3位具有氟原子的氧化呋咱化合物。此外，评价了合成出的氧化呋咱化合物的一氧化氮释放能力，结果发现两个化合物能作为一氧化氮供体使用，从而达成本专利技术。即，本专利技术是以下的通式(1)或(2)所示的氟代氧化呋咱化合物。[化1](各式中，R1表示氢、卤素、羟基、碳原子数1～30的烷基、碳原子数2～30的烯基、碳原子数2～30的炔基、碳原子数4～30的芳基、碳原子数1～30的烷氧基、碳原子数2～30的烯氧基、碳原子数2～30的炔氧基、碳原子数4～30的芳氧基、碳原子数1～30的烷基磺酰基、碳原子数2～30的烯基磺酰基、碳原子数2～30的炔基磺酰基、碳原子数4～30的芳基磺酰基、碳原子数1～30的酰基、碳原子数1～30的烷氧基羰基、碳原子数为4～30的芳氧基羰基、硫代羰基、羧基、氨基、碳原子数1～30的单烷基氨基、碳原子数2～30的二烷基氨基、碳原子数4～30的单芳基氨基、碳原子数为8～30的二芳基氨基、羰基氨基、磺酰基氨基、氰基、硝基、碳原子数1～30的烷基亚磺酰基、碳原子数4～30的芳基亚磺酰基、碳原子数1～30的烷硫基、碳原子数4～30的芳硫基、磷酰基、碳原子数2～30的二烷基氨基羰基、或碳原子数1～30的单烷基氨基羰基。)又，本专利技术还是由所述氟代氧化呋咱化合物组成的一氧化氮供体。此外，本专利技术还是包括使以下的通式(3)所示的硝基氧化呋咱化合物与氟化物盐反应而将硝基取代为氟基的工序的制造通式(1)所示的氟代氧化呋咱化合物的方法。[化2](式中，R1与前述R1相同。)此外，本专利技术还是包括对通式(1)所示的氟代氧化呋咱化合物照射光而将所述化合物异构化的工序的制造通式(2)所示的氟代氧化呋咱化合物的方法。[化3](式中，R1与前述R1相同)。专利技术效果根据本专利技术，可以提供在氧化呋咱环的3位或4位引入氟原子而得的新的氧化呋咱化合物。在4位具有氟原子的氧化呋咱化合物能以容易得到的氧化呋咱化合物作为起始原料，一步合成。又，在3位具有氟原子的氧化呋咱化合物可以通过对在4位具有氟原子的氧化呋咱化合物照射光而容易地合成。这些具有氟原子的氧化呋咱化合物可以作为例如能在生理条件下释放一氧化氮的一氧化氮供体很好地利用。又，具有氟原子的氧化呋咱化合物能够容易地变换为具有碳系取代基的氧化呋咱化合物，因此可以作为合成具有各种取代基的氧化呋咱化合物时的起始原料。具体实施方式以下详细说明本专利技术。(氟代氧化呋咱化合物)本专利技术的氟代氧化呋咱化合物是下述通式(1)或通式(2)所示的化合物。通式(1)的氟代氧化呋咱化合物在氧化呋咱环的4位具有氟原子，通式(2)的氟代氧化呋咱化合物在氧化呋咱环的3位具有氟原子。[化4]通式(1)以及(2)中，R1没有特别限定，具体而言，可举出：氢、卤素、羟基、碳原子数1～30的烷基、碳原子数2～30的烯基、碳原子数2～30的炔基、碳原子数6～30的芳基、碳原子数1～30的烷氧基、碳原子数2～30的烯氧基、碳原子数2～30的炔氧基、碳原子数6～30的芳氧基、碳原子数1～30的烷基磺酰基、碳原子数2～30的烯基磺酰基、碳原子数2～30的炔基磺酰基、碳原子数6～30的芳基磺酰基、碳原子数1～30的酰基、碳原子数1～30的烷氧基羰基、碳原子数为4～30的芳氧基羰基、硫代羰基、羧基、氨基、碳原子数1～30的单烷基氨基、碳原子数2～30的二烷基氨基、碳原子数4～30的单芳基氨基、碳原子数为8～30的二芳基氨基、羰基氨基、磺酰基氨基、氰基、硝基、碳原子数1～30的烷基亚磺酰基、碳原子数4～30的芳基亚磺酰基、碳原子数1～30的烷硫基、碳原子数4～30的芳硫基、磷酰基、碳原子数2～30的二烷基氨基羰基、或碳原子数1～30的单烷基氨基羰基。另外，前述碳原子数的上限值均设定为30以下，但各自优选为20以下，更优选为10以下。作为烷基、烷氧基、以及烷基磺酰基等中的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基等。同样地，作为烯基，可举出乙烯基、丙烯基、丁烯基等，作为炔基，可举出乙炔基、丙炔基、丁炔基等，作为芳基，可举出苯基、苄基、甲苯基、二甲苯基等。又，烷基、烯基、以及炔基均可为直链状、支链状、环状中的任一种。(4－氟代氧化呋咱化合物的合成方法)通式(1)所示的4－氟代氧化呋咱化合物可以如下述反应式所示，通过使通式(3)所示的4－硝基氧化呋咱化合物与氟化物盐反应而将硝基取代为氟基来合成。[化5]作为起始化合物的通式(3)的4－硝基氧化呋咱化合物是在氧化呋咱环的4位具有硝基的氧化呋咱化合物，在3位具有与通式(1)相同的取代基R1。4－硝基氧化呋咱化合物是公知的化合物，其合成法是已知的。例如，关于3－芳基ー4－硝基氧化呋咱的合成，在Kunai,A.；Doi,T.；Nagaoka,T.；Yagi,H.；Sasaki,K.Bull.Chem.Soc.Jpn.1990,63,1843-1844中公开，关于3－烷基ー4－硝基氧化呋咱的合成，在Feng,C.；Loh,T.-P.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,12414-12417、以及Fershtat,L.L.；Struchkova,M.I.；Goloveshkin,A.S.；Bushmarinov,I.S.；Makhova,N.N.HeteroatomChem.2014,25,226-237中公开。通过将位于通式(3)的4－硝基氧化呋咱化合物的4位的硝基取代为氟基，可以合成通式(1)的4－氟代氧化呋本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以下的通式(1)或(2)所示的氟代氧化呋咱化合物，[化1]

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.14 JP 2015-0047001.一种以下的通式(1)或(2)所示的氟代氧化呋咱化合物，[化1](各式中，R1表示氢、卤素、羟基、碳原子数1～30的烷基、碳原子数2～30的烯基、碳原子数2～30的炔基、碳原子数4～30的芳基、碳原子数1～30的烷氧基、碳原子数2～30的烯氧基、碳原子数2～30的炔氧基、碳原子数4～30的芳氧基、碳原子数1～30的烷基磺酰基、碳原子数2～30的烯基磺酰基、碳原子数2～30的炔基磺酰基、碳原子数4～30的芳基磺酰基、碳原子数1～30的酰基、碳原子数1～30的烷氧基羰基、碳原子数为4～30的芳氧基羰基、硫代羰基、羧基、氨基、碳原子数1～30的单烷基氨基、碳原子数2～30的二烷基氨基、碳原子数4～30的单芳基氨基、碳原子数为8～...

【专利技术属性】
技术研发人员：松原亮介，安藤祥大，林昌彦，
申请(专利权)人：国立大学法人神户大学，
类型：发明
国别省市：日本,JP