用于制作检测对象分析用传感器的基材、检测对象分析用传感器和检测对象的分析方法技术

本发明专利技术提供一种灵敏度得到提高的生物传感器。本发明专利技术还提供一种用于制作检测对象分析用传感器的基材，其特征在于，所述基材包含分子印迹聚合物，所述分子印迹聚合物具有用于容纳检测对象的靶标的分子印迹凹部和设置于上述分子印迹凹部内的、针对上述靶标的特异结合性分子的结合用基团；上述特异结合性分子的结合用基团是适合于小型物质的基团，和/或分子印迹凹部具有适合于小型物质的形状或构成。印迹凹部具有适合于小型物质的形状或构成。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制作检测对象分析用传感器的基材、检测对象分析用传感器和检测对象的分析方法


[0001]本专利技术涉及在基材上高灵敏度地检测出检测对象的技术。更具体地，本专利技术涉及用于制作检测对象分析用传感器的基材及其制造方法、检测对象分析用传感器及其制造方法、以及检测对象的分析方法。

技术介绍

[0002]外泌体等小胞外囊泡(Small Extracellular Vesicles；sEVs)是从细胞中释放的囊泡之一，是直径为20nm～200nm的脂质双层膜囊泡。小胞外囊泡的内部内包蛋白质以及miRNA、mRNA等核酸，而且其表面也具有蛋白质。可认为由于小胞外囊泡具有此类物质的特征，因此通过分析小胞外囊泡的特征，可以推测所分泌的细胞是哪种细胞。另外，已确认小胞外囊泡存在于各种体液中，可以相对容易地采集。
[0003]从癌细胞中分泌的小胞外囊泡包含源自肿瘤的物质。因此，期待能够通过分析体液中的小胞外囊泡所包含的物质来进行癌症的诊断。进而，由于小胞外囊泡是由细胞主动分泌的，因此预计即使是癌症的早期阶段也会呈现出某些特征。

技术实现思路

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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制作检测对象分析用传感器的基材，其特征在于，包含分子印迹聚合物，所述分子印迹聚合物具有容纳检测对象的靶标的分子印迹凹部和设置于所述分子印迹凹部内的、针对所述靶标的结合性分子的结合用基团，所述结合性分子的结合用基团是适合于小型物质的基团。2.一种用于制作检测对象分析用传感器的基材，其特征在于，包含分子印迹聚合物，所述分子印迹聚合物具有容纳检测对象的靶标的分子印迹凹部和设置于所述分子印迹凹部内的、针对所述靶标的结合性分子的结合用基团，所述分子印迹凹部具有适合于小型物质的形状或构成。3.根据权利要求1或2所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，在所述分子印迹凹部内还具有信号物质的结合用基团。4.根据权利要求3所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，在所述分子印迹凹部表面，所述结合性分子的结合用基团和所述信号物质的结合用基团相互独立。5.根据权利要求3所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，在所述分子印迹凹部内，所述结合性分子的结合用基团和所述信号物质的结合用基团构成由下述式(1)表示的功能性基团，
‑
R2‑
L1‑
R1ꢀꢀ
(1)R1表示所述结合性分子的结合用基团，L1表示直接键合或连接基团，R2表示包含所述信号物质的结合用基团的连接基团。6.根据权利要求5所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，包含所述信号物质的结合用基团的连接基团由下述式(2)或(3)表示，
‑
NR3‑ꢀ
(2)R3表示氢或可以包含聚亚烷基二醇链的碳原子数1～8的烷基，R
21
表示氮原子或烃，L
21
表示直接键合或连接基团，R
22
表示所述信号物质的结合用基团。7.根据权利要求1～6中任一项所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，所述结合性分子的结合用基团为选自由氨基、羧基、硼酸基、顺式二醇基、醛基、酮基、氧氨基、酰肼基、生物素(生物胞素、脱硫生物素)基、源自镍
‑
次氮基三乙酸的基团、硫醇基和吡啶基二硫基组成的组中的基团。8.根据权利要求1～7中任一项所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，所述结合性分子的结合用基团是选自由源自镍
‑
次氮基三乙酸的基团、硫醇基和吡啶基二硫基组成的组中的基团。9.根据权利要求1～8中任一项所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，所述结合性分子的结合用基团由抗体的Fc结构域结合蛋白、抗生物素蛋白、链霉抗生物素蛋白、中性抗生物素蛋白、包含一个或多个权利要求7所述的结合用基团的聚合物、树状聚合物或寡聚DNA介导而适合于小型物质。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，所述抗体的Fc结构域结合蛋白为蛋白A、蛋白G、蛋白L或蛋白A/G。11.根据权利要求1～10中任一项所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，在所述分子印迹凹部内还具有与所述检测对象或所述分子印迹凹部的模板的相互作用基团。12.根据权利要求1～11中任一项所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，所述结合性分子为特异结合性分子。13.根据权利要求1～12中任一项所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，所述特异结合性分子选自由抗体模拟物、磷脂结合性蛋白、人工(高分子)受体和凝集素组成的组。14.根据权利要求1～13中任一项所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，所述检测对象为具有膜结构的微粒体。15.根据权利要求1～14中任一项所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，所述分子印迹凹部的模板为粒子核或生物分子。16.根据权利要求1～15中任一项所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，所述分子印迹凹部的模板为二氧化硅粒子或血清蛋白。17.根据权利要求1～16中任一项所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，所述分子印迹凹部的模板为血清蛋白，所述检测对象为具有膜结构的微粒体，所述靶标为在所述微粒体的表面表达的分子。18.根据权利要求1～17中任一项所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其包含基板和设置于所述基板的表面上的聚合物膜，且所述印迹聚合物构成所述聚合物膜。19.根据权利要求1～17中任一项所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，所述印迹聚合物为粒子状。20.根据权利要求19所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材，其中，粒子状的所述印迹聚合物被固定在基板上。21.一种检测对象分析用传感器，其特征在于，包含权利要求1～20中任一项所述的用于制作检测对象分析用传感器的基材和结合于所述特异结合性分子的结合用基团的、针对所述检测对象的靶标的特异结合性基团，所述特异结合性基团为小型物质基团。22.根据权利要求21所述的检测对象分析用传感器，其中，还包含结合于所述信号物质的结合用基团的信号基团。23.一种检测对象的分析方法，其中，包括如下工序：使包含检测对象的试样与权利要求21或22所述的检测对象分析用传感器接触，将所述检测对象结合于所述特异结合性基团的工序；以及检测所述特异结合性基团与所述检测对象的结合的工序。24.一种用于制作检测对象分析用传感器的基材的制造方法，其中，包括如下工序：单分子膜形成工序(1
‑
1)，在基板上形成表面具有针对检测对象的靶标的结合性分子的结合用基团和聚合引发性基团的单分子膜；工序(1
‑
2)，针对所述结合性分子的结合用基团，由第一可逆连接基团介导而引入模板；

【专利技术属性】
技术研发人员：竹内俊文，砂山博文，高野恵里，
申请(专利权)人：国立大学法人神户大学，
类型：发明
国别省市：