一种2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种2‑[[[5‑(二甲氨基)甲基‑2‑呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法，将二甲胺盐酸盐醇溶液、多聚甲醛和季铵盐混合，升温至50～70℃，向反应体系中加入糠醇，进行第一缩合反应，得到中间体；将所述中间体与半胱胺盐酸盐、浓盐酸和高氯酸混合，保持体系温度为15～25℃，进行第二缩合反应，得到含有2‑[[[5‑(二甲氨基)甲基‑2‑呋喃基]甲基]硫代]乙胺盐酸盐的混合溶液；将所述混合溶液碱化，然后使用二氯甲烷进行萃取，将所得萃取液进行蒸馏，得到2‑[[[5‑(二甲氨基)甲基‑2‑呋喃基]甲基]硫代]乙胺。本发明专利技术所提供的上述制备方法具有收率高，产品纯度高的优势，且工艺简单，易于工业化。

A 2 [[[5 (two methyl amino) methyl 2 furyl] methyl] thio] ethylamine preparation method

The invention provides a 2 [[[5 (two methyl amino) methyl 2 furyl] methyl] thio] ethylamine preparation method, two methylamine hydrochloride alcohol solution, paraformaldehyde and quaternary ammonium salt mixed, heated to 50 to 70 DEG C, adding alcohol to the reaction system, first condensation get the reaction intermediate; the intermediate with cysteamine hydrochloride, hydrochloric acid and perchloric acid mixture, keep the system temperature is 15 to 25 DEG C, second condensation reaction, containing 2 [[[5 (two methyl amino) methyl 2 furyl] methyl] thio] ethylamine hydrochloride mixed solution; the mixed solution of alkali, then using dichloromethane extraction, the extract was distilled to obtain 2 [[[5 (two methyl amino) methyl 2 furyl] methyl] thio] ethylamine. The preparation method provided by the invention has the advantages of high yield and high purity of the product, and the process is simple and easy to industrialize.

【技术实现步骤摘要】
一种2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体
，尤其涉及一种2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法。
技术介绍
2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺又称氨乙基硫醚，是一种医药中间体，主要用作合成胃药盐酸雷尼替丁的中间体。氨乙基硫醚的传统生产工艺为两段法，即先以盐酸、二甲胺为原料合成二甲胺盐酸盐，将二甲胺盐酸盐与甲醛水溶液、糠醇混合，进行第一缩合反应，反应完成后，加入氢氧化钠中和，分液后将上层油相蒸馏，得到2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的中间体；然后在硫酸的催化条件下，2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的中间体与半胱胺盐酸盐进行第二缩合反应，反应完成后，再次加入氢氧化钠中和，分液后将上层油相蒸馏，得到2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺。上述工艺过程复杂，副产物多，且会产生大量含盐废水；由于2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺可溶解于水，第二缩合反应完成后，进行分液时，2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺油相会带有大量含盐水，导致蒸馏时产生大量含盐固废，严重影响蒸馏收率，最终总收率非常低，约为50％，且所得2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺质量差，纯度难以达到97.5％以上。中国专利CN101643461公开了一种2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法，对传统工艺进行了改进，采用一锅反应制备氨乙基硫醚，即先制备二甲胺盐酸盐，浓缩蒸干后加入甲醛水溶液，二甲胺盐酸盐与甲醛反应后，再加入糠醇和催化剂进行第一缩合反应，得到中间产物；第一缩合反应完成后，直接在反应体系中加入半胱胺盐酸盐和硫酸进行第二缩合反应；第二缩合反应完成后，加入氢氧化钠进行碱化，然后经分层、蒸馏得到氨乙基硫醚。该制备方法采用一锅法提高了中间产物的生成量，进而提高了总收率，总收率可以达到75％，同时纯度达到了98％。虽然收率和纯度相对于传统工艺有所提高，但仍然处于较低的水平。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法，该制备方法具有较高的收率和纯度，且工艺简单，废液少而易于处理，是一种绿色环保工艺。本专利技术提供了一种2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法，包括如下步骤：(1)将二甲胺盐酸盐醇溶液、多聚甲醛和季铵盐混合，升温至50～70℃，向反应体系中加入糠醇，维持温度不变，进行第一缩合反应，反应完成后，去除溶剂，得到中间体；(2)将所述中间体与半胱胺盐酸盐、浓盐酸和高氯酸混合，在15～25℃进行第二缩合反应，得到含有2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺盐酸盐的混合溶液；(3)将所述混合溶液碱化，然后使用二氯甲烷进行萃取，将所得萃取液进行蒸馏，得到2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺。优选的，所述二甲胺盐酸盐醇溶液的pH值为5.5～6.5。优选的，所述第一缩合反应的时间为4～8h。优选的，所述二甲胺盐酸盐、多聚甲醛和糠醇的摩尔比为1.05～1.1:1.05～1.1:1，所述多聚甲醛的摩尔量以甲醛单体的摩尔量计。优选的，所述季铵盐为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丙基溴化铵或四丁基硫酸氢铵。优选的，所述季铵盐的用量为糠醇质量的0.1～0.5wt.％。优选的，所述半胱胺盐酸盐与糠醇的摩尔比为1.03～1.1:1。优选的，所述浓盐酸、高氯酸与半胱胺盐酸盐的质量比为0.3～0.8:0.001～0.003:1。优选的，所述步骤(3)中的蒸馏包括如下步骤：将所述萃取液在常压下蒸馏，收集气相温度小于120℃的馏分，得到二氯甲烷；体系温度达到120℃后，停止常压蒸馏，将蒸馏残液在压力为0.3～0.7kPa下进行真空蒸馏，收集气相温度为140～145℃的馏分，得到2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺。优选的，所述步骤(3)萃取后还包括：对所述萃取后得到的萃余液进行蒸发除水，得到氯化钠。本专利技术提供了一种2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法，将二甲胺盐酸盐醇溶液、多聚甲醛和季铵盐混合，升温至50～70℃，向反应体系中加入糠醇，维持温度不变，进行第一缩合反应，反应完成后，去除溶剂，得到中间体；将所述中间体与半胱胺盐酸盐、浓盐酸和高氯酸混合，保持体系温度为15～25℃，进行第二缩合反应，得到含有2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺盐酸盐的混合溶液；将所述混合溶液碱化，然后使用二氯甲烷进行萃取，将所得萃取液进行蒸馏，得到2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺。本专利技术通过上述制备方法，有效减少了副反应的发生，显著提高了目标产物的生成量，且通过使用二氯甲烷萃取和蒸馏后处理，能够将氨乙基硫醚从碱化后的混合溶液中充分提取出来，最终得到较高的收率。此外，由于副产物少，相应地随氨乙基硫醚一起蒸出副产物的量也会减少，因此，氨乙基硫醚的纯度也得到了提高。具体的，本专利技术第一缩合反应以二甲胺盐酸盐醇溶液、多聚甲醛和糠醇为原料，以季铵盐为催化剂，该反应体系含水量少，减少了二甲胺盐酸盐电离出的氢离子，降低了体系的酸性，能够减少缩合反应过程中糠醇树脂等副产物的生成，可显著提高中间体的生成量；由于采用多聚甲醛替代传统工艺中使用的40％的甲醛水溶液，产生的含甲醛废水得到大幅度减少；第二缩合反应以浓盐酸和高氯酸为催化剂，可以在较低温度下实现高效缩合反应，目标产物的生成量高，且反应后的体系经碱化后所含的盐比较单一，均为氯化钠，经萃取后，萃余液易于处理；以二氯甲烷为萃取溶剂，可有效将产物分离出来，萃取液中不含水，蒸馏温度低，避免蒸馏过程中产物的分解。此外，本专利技术所提供的制备方法不仅具有收率高和纯度高的优势，且工艺简单，易于操作，适合工业化生产，产生的废液量少而易于处理，是一种绿色环保工艺。实验结果表明，利用本专利技术的制备方法所得产品的收率大于85％，纯度大于98.5％。具体实施方式本专利技术提供了一种2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法，包括如下步骤：(1)将二甲胺盐酸盐醇溶液、多聚甲醛和季铵盐混合，升温至50～70℃，向反应体系中加入糠醇，维持温度不变，进行第一缩合反应，反应完成后，去除溶剂，得到中间体；(2)将所述中间体与半胱胺盐酸盐、浓盐酸和高氯酸混合，在15～25℃进行第二缩合反应，得到含有2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺盐酸盐的混合溶液；(3)将所述混合溶液碱化，然后使用二氯甲烷进行萃取，将所得萃取液进行蒸馏，得到2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺。本专利技术先将二甲胺盐酸盐醇溶液、多聚甲醛和季铵盐混合，升温至50～70℃，优选60～65℃，向反应体系中加入糠醇，维持温度不变，进行第一缩合反应，反应完成后，去除溶剂，得到中间体。本专利技术对二甲胺盐酸盐的来源没有特殊要求，市售本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑[[[5‑(二甲氨基)甲基‑2‑呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法，包括如下步骤：(1)将二甲胺盐酸盐醇溶液、多聚甲醛和季铵盐混合，升温至50～70℃，向反应体系中加入糠醇，维持温度不变，进行第一缩合反应，反应完成后，去除溶剂，得到中间体；(2)将所述中间体与半胱胺盐酸盐、浓盐酸和高氯酸混合，在15～25℃进行第二缩合反应，得到含有2‑[[[5‑(二甲氨基)甲基‑2‑呋喃基]甲基]硫代]乙胺盐酸盐的混合溶液；(3)将所述混合溶液碱化，然后使用二氯甲烷进行萃取，将所得萃取液进行蒸馏，得到2‑[[[5‑(二甲氨基)甲基‑2‑呋喃基]甲基]硫代]乙胺。

【技术特征摘要】
1.一种2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺的制备方法，包括如下步骤：(1)将二甲胺盐酸盐醇溶液、多聚甲醛和季铵盐混合，升温至50～70℃，向反应体系中加入糠醇，维持温度不变，进行第一缩合反应，反应完成后，去除溶剂，得到中间体；(2)将所述中间体与半胱胺盐酸盐、浓盐酸和高氯酸混合，在15～25℃进行第二缩合反应，得到含有2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺盐酸盐的混合溶液；(3)将所述混合溶液碱化，然后使用二氯甲烷进行萃取，将所得萃取液进行蒸馏，得到2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙胺。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述二甲胺盐酸盐醇溶液的pH值为5.5～6.5。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一缩合反应的时间为4～8h。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述二甲胺盐酸盐、多聚甲醛和糠醇的摩尔比为1.05～1.1:1.05～1.1:1，所述多聚甲醛的摩尔量以甲醛单体的摩尔量计。5.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：李文革，张云堂，张玉芬，邵帅，赵卫，时红粉，
申请(专利权)人：河北海力香料股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13