一种(±)-3-甲基-7,8-二羟基异色满-4-酮单一对映体的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种天然产物(±)-3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮的单一对映体的合成方法。本发明专利技术以6-溴-2-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料，以光学纯的3-丁烯-2-醇为手性砌块，经分子内的Heck反应环合得亚甲基异苯并二氢吡喃骨架，然后断裂环外双键、脱除保护基得光学纯的目标化合物(S)或(R)-3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮。目标产物光学纯度大于98％。

【技术实现步骤摘要】
,8-二羟基异色满-4-酮单一对映体的合成方法【专利摘要】本专利技术涉及一种天然产物(±)-3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮的单一对映体的合成方法。本专利技术以6-溴-2-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料，以光学纯的3-丁烯-2-醇为手性砌块，经分子内的Heck反应环合得亚甲基异苯并二氢吡喃骨架，然后断裂环外双键、脱除保护基得光学纯的目标化合物(S)或(R)-3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮。目标产物光学纯度大于98％。【专利说明】—种(±)-3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮单一对映体的合成方法
本专利技术属于化学合成领域，涉及一种天然产物(±)-3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮单一对映体的合成方法
技术介绍
本专利技术人在前期对香蕉皮的研究中发现，其提取有效部位具有降压活性，见专利CN 1857530A。 本专利技术人在对香蕉皮药用部位的进一步研究中提取分离到一个新的有效成分(±)-3_甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮。在对化合物(±)-3_甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮的药理试验中发现，其具有良好的抗高血压活性，降压效果与卡托普利相当，见专利(申请号)200710019203.5。结构式如下: 【权利要求】1.，8-二羟基异色满-4-酮的单一对映体的合成方法，其特征是:以6-溴-2-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料，脱除甲基得6-溴-2，3- 二羟基苯甲醛，再经苄基保护得2, 3-双(节氧基)-6-溴苯甲醒,将醒基还原成羟基得2, 3-双(节氧基)-6-溴苯甲醇，再经溴代得1-溴-2-(溴甲基)-3，4- 二苄氧基苯，与(S)-3- 丁烯-2-醇醚化得(S)-1-溴-2- (( 丁 -3-烯-2-基氧基)甲基)-3，4- 二苄氧基苯，再经分子内的Heck反应环合得(S)-7，8-双(苄氧基)-3-甲基-4-亚甲基异苯并二氢吡喃，然后断裂环外双键成擬基得(S) _7，8-双(节氧基)-3-甲基异色满-4-酮,脱除保护基得目标化合物(S) -3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮。在醚化反应这一步用(R)-3-丁烯-2-醇进行醚化，相同合成步骤可得(R)-3-甲基-7,8-二羟基异色满-4-酮。2.根据权利要求1所述的(±)-3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮的单一对映体的合成方法，其特征是6-溴-2, 3- 二羟基苯甲醒的合成，是指:以6-溴-2-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料的脱除甲基的反应，使用的试剂为无机酸如氢溴酸、盐酸、磷酸或多聚磷酸，或者用路易斯酸如三氯化铝、三溴化硼或三氟化硼，溶剂可以为硝基苯、二硫化碳、苯、二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氢呋喃，或直接以无机酸为溶剂，反应温度可在0°C与所用溶剂的沸腾温度之间选择合适的温度，反应时间为I小时至12小时。3.根据权利要求1所述的(±)-3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮的单一对映体的合成方法，其特征是2, 3-双(节氧基)-6-溴苯甲醒的合成，是指:以6-溴-2, 3- 二羟基苯甲醛为原料的上苄基保护基的反应，溶剂可以为乙醚、四氢呋喃、乙腈、丙酮、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、DMF、DMSO，反应试剂可以为溴化苄或氯化苄，缚酸剂可以为无水碳酸钾、无水氟化钾、甲醇钠、乙醇钠、钠、氢化钠或氨基钠，反应温度可在室温与所用溶剂的沸腾温度之间选择合适的温度，反应时间为2小时至48小时。4.根据权利要求1所述的 (±)-3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮的单一对映体的合成方法，其特征是2, 3-双(节氧基)-6-溴苯甲醇的合成，是指:以2, 3-双(节氧基)-6-溴苯甲醛为原料的醛基还原反应，溶剂可以为四氢呋喃、乙醇、甲醇、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷，反应试剂可以为NaBH4或LiBH4,反应温度可以在O°C与室温之间选择合适的温度，反应时间为0.5小时至5小时。5.根据权利要求1所述的(±)-3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮的单一对映体的合成方法，其特征是1_溴_2_ (溴甲基)-3,4- 二节氧基苯的合成，是指:以2, 3-双(节氧基)-6-溴苯甲醇的溴化反应，溶剂可以为四氯化碳、氯仿、二氯甲烷，反应试剂可以为NBS/PPh3> PBr3、液溴，反应温度可以在0°C与室温之间选择合适的温度，反应时间为2小时至12小时。6.根据权利要求1所述的(±)-3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮的单一对映体的合成方法，其特征是(S)-1-溴-2-(( 丁-3-烯-2-基氧基)甲基)-3,4-二节氧基苯的合成，是指:以1_溴_2_ (溴甲基)-3,4-二节氧基苯为原料,反应试剂可以是(R)-3-丁烯-2-醇或(S)-3-丁烯-2-醇。反应溶剂可以为乙醚、四氢呋喃、乙腈、丙酮、苯、甲苯、DMF、DMSO、HMPT或液氨，缚酸剂可以为无水碳酸钾、无水氟化钾、甲醇钠、乙醇钠、钠、氢化钠或氨基钠，反应温度可在室温与所用溶剂的沸腾温度之间选择合适的温度，反应时间为2小时至24小时。7.根据权利要求1所述的(±)-3-甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮的单一对映体的合成方法，其特征是(S) -7,8-双(节氧基)-3-甲基-4-亚甲基异苯并二氢吡喃的合成，是指:以(S)-1-溴-2-(( 丁-3-烯-2-基氧基)甲基)-3,4-二节氧基苯为原料的分子内Heck反应，反应溶剂可以为四氢呋喃、乙腈、DMF、DMSO, DMA、甲苯，反应金属试剂可以为Pd(0Ac)2、Pd(PPh3)4，反应碱可以为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸银、碳酸氢钠、三乙胺，反应温度可在室温与所用溶剂的沸腾温度之间选择合适的温度，反应时间为2小时至48小时。8.根据权利要求1所述的(±)-3_甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮的单一对映体的合成方法，其特征是(S)-7,8-双(节氧基)-3_甲基异色满-4-酮的合成,是指:以(S)-7,8-双(节氧基)-3_甲基-4-亚甲基异苯并二氢吡喃为原料的氧化裂解反应,溶剂可以为四氯化碳、氯仿、二氯甲烧，反应试剂为O3，反应温度可以在-100°C与0°C之间选择合适的温度，反应时间为15分钟至2小时。9.根据权利要求1所述的(±)-3_甲基-7，8-二羟基异色满-4-酮的单一对映体的合成方法，其特征是3-甲基-7,8-二羟基异色满-4-酮的合成,是指将(S)-7,8-双(节氧基)-3_甲基异色满-4-酮脱除苄基保护基的反应，溶剂可以为氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯，反应试剂为Pd/C或Pd(0H)2/C。反应温度可以在0°C与室温之间选择合适的温度，反应时间为2小 时至12小时。【文档编号】C07D311/76GK104177323SQ201410442544【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年8月29日 优先权日:2014年8月29日 【专利技术者】徐进宜, 刘洁, 王超磊, 魏国湘, 杨雪, 吴晓明, 姚和权, 谢唯佳, 陈继超, 蔡浩 申请人:中国药科大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种(±)‑3‑甲基‑7，8‑二羟基异色满‑4‑酮的单一对映体的合成方法，其特征是：以6‑溴‑2‑羟基‑3‑甲氧基苯甲醛为原料，脱除甲基得6‑溴‑2，3‑二羟基苯甲醛，再经苄基保护得2，3‑双(苄氧基)‑6‑溴苯甲醛，将醛基还原成羟基得2，3‑双(苄氧基)‑6‑溴苯甲醇，再经溴代得1‑溴‑2‑(溴甲基)‑3，4‑二苄氧基苯，与(S)‑3‑丁烯‑2‑醇醚化得(S)‑1‑溴‑2‑((丁‑3‑烯‑2‑基氧基)甲基)‑3，4‑二苄氧基苯，再经分子内的Heck反应环合得(S)‑7，8‑双(苄氧基)‑3‑甲基‑4‑亚甲基异苯并二氢吡喃，然后断裂环外双键成羰基得(S)‑7，8‑双(苄氧基)‑3‑甲基异色满‑4‑酮，脱除保护基得目标化合物(S)‑3‑甲基‑7，8‑二羟基异色满‑4‑酮。在醚化反应这一步用(R)‑3‑丁烯‑2‑醇进行醚化，相同合成步骤可得(R)‑3‑甲基‑7，8‑二羟基异色满‑4‑酮。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐进宜，刘洁，王超磊，魏国湘，杨雪，吴晓明，姚和权，谢唯佳，陈继超，蔡浩，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32