一种制备8-氯-1-甲基-4,5-二氢-1H-苯并[d]氮杂*-2(3H)-酮的方法技术

本发明专利技术涉及药物合成领域。具体涉及氯卡色林中间体8-氯-1-甲基-4，5-二氢-1H-苯并[d]氮杂-2(3H)-酮(I)的制备方法。其特征是在分子内傅-克烷基化反应中，采用三氯化铝为催化剂，无水二氯苯为溶剂，使该步反应产率提高至73％，具有催化剂用量小、反应温度低、后处理方便、易于放大等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成领域。具体涉及绿卡色林中间体8-氯-1-甲基-4,5-二 氢-IH-苯并氮杂罩-2 (3H)-酮⑴的制备方法。
技术介绍
8-氯-1-甲基-4, 5-二氢-IH-苯并氮杂罩-2 (3H)-酮（I)是制备绿卡色林 (Lorcaserin)的关键中间体。绿卡色林通过作用于脑内5-HT2。受体，以达到控制食欲和调 节新陈代谢的作用。化合物I和绿卡色林的结构式如下：【主权项】1. 一种制备8-氯-1-甲基-4, 5-二氢-IH-苯并氮杂罩-2 (3H)-酮⑴的方法， 包括下列制备过程。化合物IV在三氯化铝催化下，于溶剂A中加热发生分子内傅-克烷基化反应，反应毕 加入盐酸溶液，分出有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机层，减压回收溶剂，残留物用石 油醚打浆洗涤，过滤得浅灰色固体，用丙酮重结晶得到中间体I。2. 权利要求1的制备方法，其中IV :无水三氯化铝的摩尔比是I : 1~1 : 5。3. 权利要求2的制备方法，其中IV :无水三氯化铝的摩尔比是I : 1. 5~1 : 2. 5。4. 权利要求1的制备方法，其中溶剂A为无水1，2-二氯苯、无水1，3-二氯苯、无水1， 4-二氯苯、无水二甲苯或无水异丙苯。5. 权利要求4的制备方法，其中溶剂A为无水1，2-二氯苯、无水1，3-二氯苯或无水 1，4_二氯苯。6. 权利要求1的制备方法，其中反应温度为130°C~170°C。7. 权利要求6的制备方法，其中反应温度为135°C~145°C。【专利摘要】本专利技术涉及药物合成领域。具体涉及氯卡色林中间体8-氯-1-甲基-4，5-二氢-1H-苯并氮杂-2(3H)-酮(I)的制备方法。其特征是在分子内傅-克烷基化反应中，采用三氯化铝为催化剂，无水二氯苯为溶剂，使该步反应产率提高至73％，具有催化剂用量小、反应温度低、后处理方便、易于放大等优点。【IPC分类】C07D223-16【公开号】CN104876868【申请号】CN201410070439【专利技术人】徐云根, 聂凤, 卞学国, 姚魏, 何广卫 【申请人】中国药科大学, 南京医工医药技术有限公司【公开日】2015年9月2日【申请日】2014年2月28日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备8‑氯‑1‑甲基‑4,5‑二氢‑1H‑苯并[d]氮杂‑2(3H)‑酮(I)的方法，包括下列制备过程。化合物IV在三氯化铝催化下，于溶剂A中加热发生分子内傅‑克烷基化反应，反应毕加入盐酸溶液，分出有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机层，减压回收溶剂，残留物用石油醚打浆洗涤，过滤得浅灰色固体，用丙酮重结晶得到中间体I。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐云根，聂凤，卞学国，姚魏，何广卫，
申请(专利权)人：中国药科大学，南京医工医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32