【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及药物化学
，具体的说，设及一种托伐普坦关键中间体 7-氯-5-氧代-1, 2, 3, 4-四氨-苯并氮杂卓的制备方法。
技术介绍
托伐普坦是由日本大冢公司开发的一种口服选择性非肤类新型精氨酸加压素V2 受体括抗剂，2009年经抑A批准上市，其结构式如下所示：【主权项】1. 一种托伐普坦关键中间体7-氯-5-氧代-1，2, 3, 4-四氢-苯并氮杂：^的合成方 法，包括如下步骤： (1) 混合对氨基氯苯、缚酸剂和非质子性有机溶剂，滴加4-氯丁酸甲酯，反应得到 4-((4-氯苯基）氨基）丁酸甲酯； (2) 将步骤⑴得到的4-((4-氯苯基）氨基）丁酸甲酯在无机酸存在下水解，得到 4-((4-氯苯基）氨基）丁酸； (3) 将步骤（2)得到4-((4-氯苯基）氨基）丁酸用氯化亚砜进行酰氯化；然后在路易 斯酸存在的条件下环化反应，得目标产物7-氯-5-氧代-1，2, 3, 4-四氢-苯并氮杂?。2. 根据权利要求1所述的合成方法，包括如下步骤： (1) 混合对氨基氯苯、缚酸剂和非质子性有机溶剂，在10_20°C下滴加4-氯丁酸甲酯， 然后升温到40-50°C保温反应3-8小时，得到4-((4-氯苯基）氨基）丁酸甲酯； (2) 混合4-((4-氯苯基）氨基）丁酸甲酯和水，在10-20°C滴加无机酸，升温到 90-KKTC反应2-5小时，再降至0-15°C，经萃取，浓缩得到4-((4-氯苯基）氨基）丁酸； (3) 将4-((4-氯苯基）氨基）丁酸、氯化亚砜混合，升温至40-50°C反应4小时，浓缩 除去氯化亚砜，加入二氯甲烷...
【技术保护点】
一种托伐普坦关键中间体7‑氯‑5‑氧代‑1,2,3,4‑四氢‑苯并氮杂的合成方法，包括如下步骤：(1)混合对氨基氯苯、缚酸剂和非质子性有机溶剂，滴加4‑氯丁酸甲酯，反应得到4‑((4‑氯苯基)氨基)丁酸甲酯；(2)将步骤(1)得到的4‑((4‑氯苯基)氨基)丁酸甲酯在无机酸存在下水解，得到4‑((4‑氯苯基)氨基)丁酸；(3)将步骤(2)得到4‑((4‑氯苯基)氨基)丁酸用氯化亚砜进行酰氯化；然后在路易斯酸存在的条件下环化反应，得目标产物7‑氯‑5‑氧代‑1,2,3,4‑四氢‑苯并氮杂
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王廷圣，游洪全，周旭东，邹鑫，
申请(专利权)人：广安凯特医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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