一种加兰他敏关键中间体的制备方法技术
A preparation method of a key intermediate of Galanthamine
The invention discloses a key intermediate N Galantamin (4 hydroxyl benzene methyl ethyl) method for preparation of 2 4 hydroxy 5 bromine methoxy benzyl amine. In 2 bromide 5 benzyloxyl 4 4-methoxybenzaldehyde, p-benzyloxy benzyl alcohol and methylamine hydrochloride as raw material by condensation, decomposition, synthesis of N methyl debenzylation reaction (4 hydroxy phenyl ethyl bromide) 2 5 4 hydroxyl armour oxygen radical benzylamine. The method adopts cheap and easy to obtain raw material, effectively control production cost, and has simple operation and mild reaction condition. The intermediate for the industrial synthesis of galanthamine, can effectively solve the problem of low yield of galanthamine in industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种加兰他敏关键中间体的制备方法
本专利技术涉及一种加兰他敏中间体—N-甲基-(4-羟基苯乙基)-2-溴-5-羟基-4-甲氧基苄胺的制备方法，属于医药化工领域。
技术介绍
加兰他敏最先由保加利亚的Sopharma制药公司研究和生产，用于重症肌无力、进行性肌营养不良、脊髓灰质炎后遗症、儿童脑型麻痹、因神经系统疾患所致感觉或运动障碍、多发性神经炎等。易透过血脑屏障，故中枢作用较强，可用于重症肌无力。目前在全球多个国家上市，商品名为:Nivalin。加兰他敏最开始是从snowdrops的球茎中分离提取，因为提取物种稀少，提取加兰他敏昂贵，从而引发全球许多企业开始通过化学合成的方式，来合成加兰他敏。由于加兰他敏的结构复杂，化学合成路线长，步骤多，多数的反应步骤收率不高，导致加兰他敏化学制备方法的收率大多很低，很难实现工业化大生产。显然加兰他敏的合成工艺路线选择尤为重要，这使得开发一种能高效合成加兰他敏的中间体成为加兰他敏工业化进程的关键。本专利技术公开了一种加兰他敏关键中间体—N-甲基-(4-羟基苯乙基)-2-溴-5-羟基-4-甲氧基苄胺的制备方法，该中间体用于加兰他敏的...
【技术保护点】
一种加兰他敏关键中间体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)以2‑溴‑5‑苄氧基‑4‑甲氧基苯甲醛，对苄氧基苯乙醇和盐酸甲胺为原料，溶于环醚溶剂，在缩合催化剂存在条件下发生缩合反应制备N‑甲基‑(4‑苄氧基苯乙基)‑2‑溴‑5‑苄氧基‑4‑甲氧基苄胺氰基硼氢化合物；(2)N‑甲基‑(4‑苄氧基苯乙基)‑2‑溴‑5‑苄氧基‑4‑甲氧基苄胺氰基硼氢化合物在催化剂存在下分解制备N‑甲基‑(4‑苄氧基苯乙基)‑2‑溴‑5‑苄氧基‑4‑甲氧基苄胺；(3)N‑甲基‑(4‑苄氧基苯乙基)‑2‑溴‑5‑苄氧基‑4‑甲氧基苄胺在催化剂的作用下还原制备N‑甲基‑(4‑羟基苯乙基)‑...
【技术特征摘要】
1.一种加兰他敏关键中间体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)以2-溴-5-苄氧基-4-甲氧基苯甲醛，对苄氧基苯乙醇和盐酸甲胺为原料，溶于环醚溶剂，在缩合催化剂存在条件下发生缩合反应制备N-甲基-(4-苄氧基苯乙基)-2-溴-5-苄氧基-4-甲氧基苄胺氰基硼氢化合物；(2)N-甲基-(4-苄氧基苯乙基)-2-溴-5-苄氧基-4-甲氧基苄胺氰基硼氢化合物在催化剂存在下分解制备N-甲基-(4-苄氧基苯乙基)-2-溴-5-苄氧基-4-甲氧基苄胺；(3)N-甲基-(4-苄氧基苯乙基)-2-溴-5-苄氧基-4-...
【专利技术属性】
技术研发人员：张梅，彭学东，赵金召，弓旻，
申请(专利权)人：张家港威胜生物医药有限公司，江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司，舞阳威森生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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