一种石蒜氢溴酸加兰他敏树脂吸附除杂方法及工艺技术

一种石蒜氢溴酸加兰他敏树脂吸附除杂方法及工艺，采取用树酯吸附除杂的方法来提取石蒜中的氢溴酸加兰他敏，在石蒜中的氢溴酸加兰他敏提取工艺中增加树酯吸附除杂工艺。这样一来可以提高提出率，经树酯选择性吸附，几乎可以完全提取生物碱中的氢溴酸加兰他敏。具体实施中可以在传统工艺中的醇提工艺中增加树酯吸附除杂工序，采取下述工艺路线：石蒜干片→粉碎→石蒜细粉→醇提→醇洗解吸→浓缩→多次萃取→浓缩→合成→精制→成品的工艺路线来提取氢溴酸加兰他敏。也可以利用酸水浸提工艺，将传统工艺改为湿石蒜片（或干石蒜片）→酸水浸提→浓缩→树酯吸附除杂→醇洗解吸→浓缩→萃取２次→浓缩→合成→精制２次→成品来提取氢溴酸加兰他敏。其中树酯吸附除杂工序中的树酯可以是阳离子树酯、大孔树酯等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于一种来源于植物的材料的制备方法，尤其是指一种从石蒜属植物中提取医药用氢溴酸加兰他敏的提取制备方法。
技术介绍
氢溴酸加兰他敏(Galanthamine Hydrobromide)是从石蒜属植物中分离出的一种生物碱，系可逆性乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，易于通过血脑屏障进入脑组织，对中枢神经作用较强，与毒扁豆碱，新斯的吡啶斯的明比较，其治疗范围广、毒性小、毒罩碱样作用微弱短暂。易为病人耐受且不良反应少，AchE抑制剂能通过拟胆碱机制改善动物和人的学习与记忆力功能，为抗胆碱酯酶药，并可改善神经肌肉间的传导，用于重症肌无力，进行性肌营养不良，脊髓灰质炎后遗症，儿童脑型麻痹，因神经系统疾患所致感觉或运用障碍，多发性神经炎等。并且氢溴酸加兰他敏已于2000年2月28日获得FDA的批准，用于治疗轻至中度阿尔茨海默氏型痴呆症。氢溴加兰他敏系可逆性，乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂，对中枢神经作用较强。国外是化学合成所得，成本相当高，我国通过实验，检测石蒜中含加兰他敏约0.1‰，我国技术人员通过大量实验，小试、中试，成功地从石蒜中提取单体加兰他敏，氢溴酸合成，无水乙醇重结晶得出精品的氢溴酸加兰他敏，但传统的氢溴酸加兰他敏主要是通过醇提工艺来提取的，具体工艺路线为石蒜干片→粉碎→石蒜细粉→醇提→浓缩→萃取1→萃取2→萃取3→浓缩→合成→精制5次→成品。该工艺路线所用的石蒜只能是干片状的，因此对石蒜必需先进行干化处理。而且醇提工艺的提取率不高，所用的回收溶剂用量也较大，所用溶剂经冷却后消耗量仍较大，醇提工艺的成本也较高，溶剂成本高达3-4万元/每kg产品。由于醇提工艺用的是醇类物质，对防火的要求也较高，后期处理工作量也大，导致设备投资大，运行成本高，并且采用醇提工艺以后其它生物碱的回收利用难度大，不利于产生综合效益。因此，很有必要对此加以改进。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有石蒜氢溴酸加兰他敏提取方法及工艺技术的不足，提出一种新的提出率更高，成本更低，回收溶剂用量小，且回收溶剂后期处理量小的石蒜氢溴酸加兰他敏提取方法及工艺。根据本专利技术的目的所提出的技术实施方案是采取用树酯吸附除杂的方法来提取石蒜中的氢溴酸加兰他敏，在石蒜中的氢溴酸加兰他敏提取工艺中增加树酯吸附除杂工艺。这样一来可以提高提出率，经树酯选择性吸附，几乎可以完全提取生物碱中的氢溴酸加兰他敏。具体实施中可以在传统工艺中的醇提工艺中增加树酯吸附除杂工序，采取下述工艺路线石蒜干片→粉碎→石蒜细粉→醇提→醇洗解吸→浓缩→多次萃取→浓缩→合成→精制→成品的工艺路线来提取氢溴酸加兰他敏。也可以利用酸水浸提工艺，将传统工艺改为湿石蒜片(或干石蒜片)→酸水浸提→浓缩→树酯吸附除杂→醇洗解吸→浓缩→萃取2次→浓缩→合成→精制2次→成品来提取氢溴酸加兰他敏。其中树酯吸附除杂工序中的树酯可以是阳离子树酯、大孔树酯等。将石蒜经酸水浸提或醇提后，在经树脂选择性吸附，几乎可以完全吸附生物碱中的加兰他敏，在初部去除大部分的其它生物碱和全部的纤维、淀粉，然后用醇洗下来，经浓缩后体积减少至20-30kg/批料，实现后工序的萃取在很小的容器中进行，减少容媒用量及设备投资、萃取过程，并提高萃取质量，保证后期只要2次精制便符合质量要求，降低过了过程损耗。用树脂吸附除杂对于酸水浸提工艺带入的大量杂质起到工业化的可行性，否则按传统工艺萃取无法完成。同时树脂吸附工业已渐成为现代提取生物碱的先进方向。具体实施例方式采取用树酯吸附除杂的方法来提取石蒜中的氢溴酸加兰他敏，在石蒜中的氢溴酸加兰他敏提取工艺中增加树酯吸附除杂工艺。具体实施中可以在传统工艺中的醇提工艺中增加树酯吸附除杂工序，采取下述工艺路线石蒜干片→粉碎→石蒜细粉→醇提→醇洗解吸→浓缩→多次萃取→浓缩→合成→精制→成品的工艺路线来提取氢溴酸加兰他敏。也可以利用酸水浸提工艺，将传统工艺改为湿石蒜片(或干石蒜片)→酸水浸提→浓缩→树酯吸附除杂→醇洗解吸→浓缩→萃取2次→浓缩→合成→精制2次→成品来提取氢溴酸加兰他敏。其中树酯吸附除杂工序中的树酯可以是阳离子树酯、大孔树酯等。实施例一仍按照传统的氢溴酸加兰他敏主要提取工艺路线来提取石蒜中的氢溴酸加兰他敏，但在传统的氢溴酸加兰他敏提取工艺中增加树酯吸附除杂工序，具体工艺路线为石蒜干片→粉碎→石蒜细粉→醇提→树酯吸附除杂→浓缩→萃取1→萃取2→萃取3→浓缩→合成→精制5次→成品。具体工艺步骤如下1、提取部分1.1石蒜的前处理进厂石蒜干片含加兰他敏约0.1‰，水分≤15％，≥15％进行烘干，粉碎称量20kg/袋，装袋入库。1.2醇提先在浸提取罐内筛板上铺一层60目钢筛固定好，盖好底部入孔，再从上部倒入石蒜片，每批约2吨，第一次投入1.5倍量的5％的乙醇(甲醇)浸泡4hr，每间1hr开启搅拌30分钟，3hr后静止抽液，泵入贮罐，抽完液第二次浸泡，投入1倍量5％的乙醇(甲醇)，浸泡时间2hr，搅拌抽液同上，出渣，清洗，进行下批投料。1.3树脂吸附除杂浓缩膏调PH至碱性，树脂吸附2~3hr，HPLC监控加兰他敏是否吸附完全。残液排净，树脂用软水洗至无色。1.4浓缩将浸泡液负压抽入浓缩器中，负压间接加热浓缩，浓缩器负压在-0.08-0.09Mpa，温度45℃以下，浓缩至浓缩膏热测25Be，泵入贮罐。1.5萃取1.5.1萃取1萃取1为氯仿萃取，将药膏400L过80目钢筛后抽入反应缶中加水稀成比重1.1~1.2g/cm3或20Be±，再加饮和Na2CO3水调，PH9.5~10.0，然后加氯仿萃取，加量氯仿，药膏＝1∶1，分3次萃取，第一次1/2，第二次1/3，第三次1/4，三次萃取不完全再萃取，每次萃取先搅拌30-60分钟，静止1小时以上，轻相3.0g以下可排。1.5.2萃取2萃取2为盐酸萃取，将氯仿萃取重相抽入反应缶中，加5％HC1液取，萃取三次，萃取量、搅拌时间、静止时间同上(氯仿萃取)。1.5.3萃取3 萃取3为乙酸乙酯酸性萃取，将盐酸萃取的轻相先静止去掉底部的氯仿层(留作下批一道盐酸萃取)然后加纯碱调PH4.0~4.5，加入乙酸乙酯萃取三次，萃取量乙酸乙酯∶药膏＝1∶2，其余同上。1.5.4萃取4萃取4为乙酸乙酯碱性萃取，将酸性乙酯萃取重相加饱和碳酯钠溶液调PH9.0-9.5，然后加主乙酯乙酯萃取4次，加量，搅拌时间、静止时间(同氯仿萃取)，重相在6.0g以上，可排入废液池。1.5.5碱性乙酸乙酯轻相，打入脱水箱，加纯碱10-20％(轻相量)进行脱水(8-10hr)，然后抽入反应缶中，进行负压浓缩，温度50。C以下，每批浓缩至20-30kg，送精制车间。1.5.6氯仿回收将盐酸萃取完后的重相加饱和Na2CO3水调PH7.0-9.0，进行常压回收，温度58-65℃，回收的氯仿经纯碱脱水后用于生产，回收残液经检测有效成份在3.0g以下可排掉，3.0g以上加酸水溶解、过滤、滤渣弃去，滤液混入下批盐酸萃取。1.5.7酸性乙酸乙酯回收将酸性萃取轻相加饱和Na2CO3水调PH7.0-9.0，进行常压回收，温度75-80℃，其它同氯仿回收。2精制部分2.1浓缩将提取车间送来的浓碱酯(取样化测含量)加20％纯碱进行脱水10hr以上，用中速滤纸过滤，滤液负压浓缩，温度40-50℃，浓于乙酸乙酯，回收的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种石蒜氢溴酸加兰他敏树脂吸附除杂方法及工艺，其特征在于：采取用树酯吸附除杂的方法来提取石蒜中的氢溴酸加兰他敏，在石蒜中的氢溴酸加兰他敏提取工艺中增加树酯吸附除杂工艺。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈宜政，李健喜，罗永华，刘家波，汪杰，
申请(专利权)人：株洲惠心生物化工有限公司，
类型：发明
国别省市：43[中国|湖南]