1,2,3,4-四氢-苯并呋喃并[3,2,-c]吡啶衍生物，其制备方法和用途技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及具有中枢α↓［２］－肾上腺素受体拮抗剂活性的下式化合物，其Ｎ－氧化物、药学上可被接受的加成盐类及立体化学异构物形式，其中各Ｒ↑［１］彼此独立地为氢、卤素、Ｃ↓［１－６］烷基、硝基、羟基或Ｃ↓［１－４］烷氧基；Ａｌｋ为Ｃ↓［１－６］烷二基；ｎ为１或２；Ｄ为任选取代的单－、二－或三环含氮杂环，本发明专利技术还涉及这些化合物的制备、含有它们的组合物及其作为药物的用途。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有中枢α2-肾上腺素受体拮抗剂活性的1,2,3,4-四氢-苯并呋喃并[3,2-c]吡啶衍生物类，另外还涉及其制法、含有它们的组合物及其作为药剂的用途。中枢α2-肾上腺素受体拮抗剂已知可通过阻断能抑制性地控制神经递质释出的突触前的α2-受体而增加去甲肾上腺素释出。通过增加去甲肾上腺素浓度，可临床使用α2-拮抗剂治疗或预防抑郁症、认知失衡、帕金森氏症、糖尿病、性功能障碍及阳痿、眼内压增高、及与肠蠕动失常相关的疾病，因为全部这些症状都与中枢或末梢神经系统缺乏去甲肾上腺素相关。本专利技术化合物为新颖的化合物，并对不同已知亚型的α2-肾上腺素受体例如α2A、α2B及α2C-肾上腺素受体有专一及选择性地结合亲和力。本专利技术涉及下式的化合物， 其N-氧化物、药学上可被接受的加成盐类及立体化学异构物形式，其中各R1彼此独立地为氢、卤素、C1-6烷基、硝基、羟基或C1-4烷氧基；Alk为C1-6烷二基；n为1或2；D为1-或2-苯并咪唑基、2(3H)苯并噁唑酮-3-基或下式的基团 其中各X彼此独立地代表O、S或NR12；R2为氢、C1-6烷基、芳基或芳基C1-6烷基；R3为氢、C1-6本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式的化合物 ＊＊＊ （Ⅰ） 其Ｎ－氧化物形式、药学上可被接受的加成盐类及立体化学异构物形式，其中： 各Ｒ↑［１］彼此独立地为氢、卤素、Ｃ↓［１－６］烷基、硝基、羟基或Ｃ↓［１－４］烷氧基； Ａｌｋ为Ｃ↓［１－６］烷二基； ｎ为１或２； Ｄ为１－或２－苯并咪唑基、２（３Ｈ）苯并＊唑酮－３－基或下式的基团 ＊＊＊ 其中 各Ｘ彼此独立地代表Ｏ、Ｓ或ＮＲ↑［１２］； Ｒ↑［２］为氢、Ｃ↓［１－６］烷基、芳基或芳基Ｃ↓［１－６］烷基； Ｒ↑［３］为氢、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［１－６］烷硫基、氨基或单－或二（...

【技术特征摘要】
EP 1997-4-8 97201045.81．一种下式的化合物其N-氧化物形式、药学上可被接受的加成盐类及立体化学异构物形式，其中各R1彼此独立地为氢、卤素、C1-6烷基、硝基、羟基或C1-4烷氧基；A1k为C1-6烷二基；n为1或2；D为1-或2-苯并咪唑基、2(3H)苯并噁唑酮-3-基或下式的基团其中各X彼此独立地代表O、S或NR12；R2为氢、C1-6烷基、芳基或芳基C1-6烷基；R3为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基或单-或二(C1-6烷基)氨基；R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11及R12各彼此独立地为氢或C1-6烷基；R9为氢、C1-6烷基或芳基；或R4与R4可一起形成下式的二价基-R3-R4--CH2-CH2-CH2-(a-1)；-CH2-CH2-CH2-CH2- (a-2)；-CH=CH-CH2-(a-3)；-CH2-CH=CH-(a-4)；或-CH=CH-CH=CH(a-5)；其中该基团(a-1)至(a-5)的一或两个氢原子各可彼此独立地被卤素、C1-6烷基、芳基C1-6烷基、三氟甲基、氨基、羟基、C1-6烷氧基或C1-10烷基羰氧基取代；或可能时两个皆氢原子可被C1-6亚烷基或芳基C1-6亚烷基取代；或-R3-R4-也可为-S-CH2-CH2- (a-6)；-S-CH2-CH2-CH2- (a-7)；-S-CH=CH-(a-8)；NH-CH2-CH2- (a-9)；-NH-CH2-CH2-CH2-(a-10)；-NH-CH=CH- (a-11)；-NH-CH=N- (a-12)；-S-CH=N-(a-13)；或-CH=CH-O- (a-14)；其中该基团(a-6)至(a-14)的一个或可能时二或三个氢原子各可彼此独立地被C1-6烷基或芳基取代；且芳基为苯基或被卤素或C1-6烷基取代的苯基。2．根据权利要求1的化合物，其中D为1-苯并咪唑基、2(3H)苯并噁唑酮-3-基，或D为式(a)的基团其中R3为C1-6烷硫基且R4为C1-6烷基；或其中R3及R4一起形成式(a-2)或(a-5)的二价基团其中该基团的一或两个氢原子可彼此独立地被卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基C1-6烷基、三氟甲基、氨基、羟基、C1-6烷氧基或C1-10烷基羰氧基取代；或当可能时两个皆氢原子可被C1-6亚烷基或芳基C1-6亚烷基取代；或为式(a-6)、(a-7)、(a-8)、(a-11)或(a-14)的二价基团其中该基团的一个或可能时二或三个氢原子各可彼此独立地被C1-6烷基或芳基取代；或D为式(b)的基团其中R5及R6为C1-6烷基；或D为式(c)的基团其中R7为氢；或D为式(d)的基团其中R8为氢或C1-6烷基；或D为式(e)的基团其中R9为芳基；或D为式(f)的基团其中X为S且R10为氢；或D为式(g)的基团其中X为S且R...

【专利技术属性】
技术研发人员：LEJ肯尼斯，CJ洛维，FP比肖夫，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]