一种制备替加环素中间体的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备替加环素中间体的方法，能够高产率、高纯度地获得替加环素中间体。本发明专利技术具有操作简便，安全，环保，所得产品纯度高、差向异构体含量低，利于工业放大生产的特点。

【技术实现步骤摘要】
一种制备替加环素中间体的方法
本专利技术属于医药化学领域，具体涉及一种制备替加环素中间体的方法，更确切地说是制备9-硝基米诺环素的方法。
技术介绍
替加环素(Tigecycline)，由美国惠氏药物公司开发，是一种新型广谱活性的静脉注射用抗生素，对有抗药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有活性，是甘氨酰四环素类中的首个药品，其化学结构如下：替加环素不稳定，可通过差向异构化而降解。差向异构化通常是四环素类已知的降解途径，虽然降解速率可以随四环素的不同而改变。比较而言，替加环素的差向异构化可能是快速的，即使例如在稍微酸性的条件和/或稍微升高的温度下亦如此。替加环素与差向异构体仅在结构上存在细微差别，具体如下所示：在替加环素中，4号碳上的N-二甲基相对于相邻的氢为顺式，而在C4-差向异构体中，4号碳上的N-二甲基相对于相邻的氢为反式。虽然替加环素差向异构体是无毒的，但是其缺乏替加环素的抗菌功效，因此是不希望的降解产物。而且，当大规模合成替加环素时，差向异构化的量将被放大。现有文献已报道了多种使得四环素类的差向异构体形成最小化的方法。英国专利GB901,107报道了在碱性条件下、非水溶液中，与四本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式Ⅱ化合物的方法，包括如下步骤：1)式Ⅰ化合物或其盐溶于浓硫酸；2)适当温度加入硝酸盐；3)适当温度加入氨气甲醇溶液；4)后处理得到式Ⅱ化合物；

【技术特征摘要】
1.一种制备式Ⅱ化合物的方法，包括如下步骤：1)式Ⅰ化合物或其盐溶于浓硫酸；2)适当温度加入硝酸盐；3)适当温度加入氨气甲醇溶液；4)后处理得到式Ⅱ化合物；2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中式Ⅰ化合物或其盐和浓硫酸的质量体积比是1:1～1:5，也可以是1:1～1:3，还可以是1:1.8。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中硝酸盐选自硝酸锂、硝酸钠或硝酸钾，优选硝酸钾。4.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐士伟，陈刚胜，孙长安，
申请(专利权)人：江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32