17羟基酰基化的皮质激素甾体药物中间体的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种17位羟基酰基化的皮质激素甾体药物中间体的合成的方法。所述的中间体化合物具有以下结构式：所述的17位甾体羧酸酯具有如下的结构式：该方法系在葡萄糖酸水溶液催化下环原酸酯开环获得17位酯基保护的产物。本发明专利技术使用可回收的葡萄糖酸水溶液催化进行水解反应，有效减少了有机溶剂和试剂的使用，降低了成本，减少了污染，简化了合成工艺。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种重要的17羟基酰基化的皮质激素留体药物中间体的合成，该方法避免21位酯化副产物，也是一种17位羟基酯基保护的皮质激素的绿色新工艺。
技术介绍
糖皮质激素(Glucocorticoid)是一类重要的留体药物,它具有良好的消炎、退热作用，可改善中毒症状，同时可抗休克。这使得它在小至过敏性炎症、大到手术后伤口愈合等治疗过程中具有广泛应用。以治疗过敏性鼻炎和哮喘的丙酸氟替卡松为例，目前每年的销售额接近100亿美元。对第一代皮质激素氢化可的松的体内代谢过程的研究发现，通过在母体上进行改造在提高药物的活性的同时，可以抑制一些药物的副作用。如6位的氟代、9位的氟代、1，2位的脱氢等等。一个对药物的重要改进是在17位羟基上引入酯基保护基，可以显著的改变药物的代谢过程，极大的抑制了副作用，同时可通过体外的方法给药。权利要求1.一种17位羟基酰基化的皮质激素留体药物中间体的合成方法，其特征是所述方法如下:中间体I溶于A类溶剂中，以含有50%重量葡萄糖酸的水溶液作为催化剂，再加入B类溶剂，在-20° C 50° C温度下，反应0.5-48小时获得17位甾体羧酸酯(II); 所述的A类本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种17位羟基酰基化的皮质激素甾体药物中间体的合成方法，其特征是所述方法如下：中间体I溶于A类溶剂中，以含有50%重量葡萄糖酸的水溶液作为催化剂，再加入B类溶剂，在?20°C～50°C温度下，反应0.5?48小时获得17位甾体羧酸酯（II）；所述的A类溶剂、含有50%重量葡萄糖酸的水溶液和B类溶剂的体积比为1：0.1?5：0?5；所述的中间体化合物（I）具有以下结构式：所述的17位甾体羧酸酯（II）具有如下的结构式：其中表示为单键或双键,R1=H、CH3、C2H5、C3H7或C4H9，R2=CH3、C2H5、C3H7或C4H9，X1=H或F，X2=H、F或CH3，X3=H或CH3。FDA000...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：丁凯，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：