本发明专利技术公开了替加环素或其盐的高效纯化方法。具体地，本发明专利技术涉及一种替加环素的纯化方法，经过纯化步骤(1)将替加环素粗品或其可药用盐与至少两种极性质子溶剂合并；(2)将合并物在合适的温度下搅拌混合；(3)过滤获得纯化的替加环素，能够高产率、高纯度地获得替加环素。本发明专利技术纯化效果好，具有操作简单，经济实用，便于大规模工业化生产的特点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域，具体为替加环素或其盐的纯化方法，更确切地说是 (4S，4aS，5aR，12aS)-4,7-双（二甲氨基）-9--3, 10, 12, 12a-四 羟基-1，11-二氧代-1，4, 4a，5, 5a，6, 11，12a-八氢并四苯-2-甲酰胺的纯化方法。
技术介绍
替加环素（Tigecycline，美国惠氏药物公司开发）是一种新型广谱抗生素，属四 环素类，可用作对抗耐药性细菌的治疗，在。对有抗药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有 活性，是甘氨酰四环素类中的首个药品。其化学结构如下： 替加环素稳定性较差，可通过差向异构化和氧化等途径降解，常用的纯化方法对 纯化条件如温度、湿度等要求很高，且纯化效果不好，存在纯化不完全的现象，导致原料浪 费，增加了药物的生产成本。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术之不足，提供一种纯化效果好，操作简单，经济实用的替加环 素纯化方法。 本专利技术是通过如下技术方案实现的： 替加环素或其可药用盐的纯化方法，包括以下步骤： (1)将替加环素粗品或其可药用盐与至少两种极性质子溶剂合并； (2)将合并物在合适的温度下搅拌混合； (3)过滤获得纯化的替加环素。 优选的，所述合适的温度为-10~50°C，搅拌混合时间为10分钟至6小时。 优选的，所述的替加环素粗品或其可药用盐包括固体、浆状物或溶液。 优选的，所述的至少两种极性质子溶剂选自水，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，正丁 醇，仲丁醇，叔丁醇，正戊醇，异戊醇，环己醇，苯甲醇，乙二醇、1，3-丙二醇或乙二醇单甲醚 等中的两种或多种。更优选的，所述至少两种极性质子溶剂选自甲醇/乙醇，甲醇/正丙醇， 甲醇/异丙醇，甲醇/正丁醇，甲醇/仲丁醇，甲醇/叔丁醇，甲醇/正戊醇，甲醇/异戊醇， 甲醇/环己醇，甲醇/苯甲醇，甲醇/乙二醇单甲醚，乙醇/正丙醇，乙醇/异丙醇，乙醇/ 正丁醇，乙醇/仲丁醇，乙醇/叔丁醇，乙醇/正戊醇，乙醇/异戊醇，乙醇/环己醇，乙醇/ 苯甲醇，乙醇/乙二醇单甲醚，异丙醇/正丁醇，异丙醇/仲丁醇，异丙醇/叔丁醇，异丙醇 /正戊醇，异丙醇/异戊醇，异丙醇/环己醇或异丙醇/苯甲醇，异丙醇/乙二醇单甲醚，甲 醇/乙醇/异丙醇，甲醇/乙醇/叔丁醇或甲醇/异丙醇/乙二醇单甲醚。特别优选甲醇 /乙醇和甲醇/异丙醇。 优选的，所述步骤（2)至少两种极性质子溶剂总用量为替加环素粗品质量的5~ 50倍体积，更优选为10~20倍。 优选的，所述步骤（2)两种极性质子溶剂的体积比例为20/80~80/20,更优选为 40/60~60/40倍，特别优选的，两种极性质子溶剂的体积比为1:1。 优选的，所述步骤（2)的混合包括搅拌，搅拌速度为100~3000r/min，更优选为 500 ~1500r/min。 优选的，所述步骤（2)混合温度为-10~50°C，更优选10~35°C。 优选的，所述步骤（2)混合时间为10分钟~6小时，更优选30分钟~4小时。 本专利技术的有益效果在于： 解决了常规纯化方法对纯化条件如温度、湿度要求高的难题，本纯化方法在较高 温度和较高湿度的条件下同样可以获得较好的纯化效果，经高效液相色谱检测，表明替加 环素的最大单杂小于〇. 1 %，总体纯化效果好，纯度高，并且具有操作简单，成本消耗低，经 济实用的特点，适合用于大规模工业化生产。【具体实施方式】 为使本专利技术所解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实 施例，对本专利技术进行进一步详细说明。但并非是对本专利技术的限制，凡是依照本专利技术公开内容 所作的任何本领域的同等替换，均属于本专利技术的保护范围。 实施例一 将40.0 g替加环素粗品（纯度：98. 26% )加入到乙醇/异丙醇（400mL/400mL)中， 控温20°C，800r/min转速下电磁搅拌5小时，过滤，用乙醇/异丙醇（50mL/50mL)洗涤滤 饼。将所得固体放入真空干燥箱中，在50°C条件下干燥24小时，得替加环素28. 4g，纯度： 99. 41 %，最大单杂小于0. 1 %。 实施例二 将37.Og替加环素粗品（纯度：98. 26% )加入到甲醇/异丙醇（370mL/370mL)中， 控温20°C，800r/min转速下搅拌2小时，过滤，用甲醇/异丙醇（50mL/50mL)洗涤滤饼，将所 得固体放入真空干燥箱中，在50°C条件下干燥24小时，得替加环素29. 7g，纯度：99. 59%， 最大单杂小于0. 1 %。 实施例三 将43.Og替加环素粗品（纯度98. 14% )加入到甲醇/乙醇（430mL/430mL)中，控 温35°C，800r/min转速下搅拌1小时，过滤，用甲醇/乙醇（50mL/50mL)洗涤滤饼。将所得 固体放入真空干燥箱中，在55°C条件下干燥24小时，得替加环素33. 5g，纯度：99. 71 %，最 大单杂小于〇. 1%。 实施例四 将26. Og替加环素粗品（纯度98. 33 % )加入到乙醇/乙二醇单甲醚 (260mL/260mL)中，控温20°C，800r/min转速下搅拌2小时，过滤，用乙醇/乙二醇单甲醚 (25mL/25mL)洗涤滤饼。将所得固体放入真空干燥箱中，在55°C条件下干燥24小时，得替 加环素19. 6g，纯度：99. 52 %，最大单杂小于0. 1 %。 实施例五 将34. Og替加环素粗品（纯度98. 20% )加入到甲醇/乙醇（340mL/340mL)中，控 温20°C，800r/min转速下搅拌2小时，过滤，用甲醇/乙醇（40mL/40mL)洗涤滤饼。将所得 固体放入真空干燥箱中，在55°C条件下干燥21小时，得替加环素31. 7g，纯度：99. 96%。 实施例六 将22.Og替加环素粗品（纯度：98. 56% )加入到甲醇/异丙醇（220mL/220mL)中， 控温20°C，800r/min转速下搅拌1小时，过滤，用甲醇/异丙醇（30mL/30mL)洗涤滤饼，将所 得固体放入真空干燥箱中，在50°C条件下干燥24小时，得替加环素17. 7g，纯度：99. 01%， 最大单杂小于0. 1 %。【主权项】1. 替加环素或其可药用盐的纯化方法，包括以下步骤： 1) 将替加环素粗品或其可药用盐与至少两种极性质子溶剂合并； 2) 将合并物在合适的温度下搅拌混合； 3) 过滤获得纯化的替加环素。2. 根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述合适的温度为-10~50°C，搅拌 混合时间为10分钟至6小时。3. 根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述的替加环素粗品或其可药用盐 可以是固体、浆状物或溶液。4. 根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述的至少两种极性质子溶剂选自 水，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，正丁醇，仲丁醇，叔丁醇，正戊醇，异戊醇，环己醇，苯甲醇， 乙二醇、1，3-丙二醇或乙二醇单甲醚中的两种或多种。5. 根据权利要求4所述的纯化方法，其特征在于，所述的至少两种极性质子溶剂选自 水，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，叔丁醇或乙二醇单甲醚中的两种或多种，最优选甲醇和乙 醇的混合溶剂。6. 根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤2)混合时间为2小时。7. 根据权利要求1所述的纯本文档来自技高网...
【技术保护点】
替加环素或其可药用盐的纯化方法，包括以下步骤：1)将替加环素粗品或其可药用盐与至少两种极性质子溶剂合并；2)将合并物在合适的温度下搅拌混合；3)过滤获得纯化的替加环素。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐士伟，冯芮茂，乔智涛，周炳城，
申请(专利权)人：江苏豪森药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。