米诺环素阴道泡腾片制造技术

本发明专利技术公开一种米诺环素的阴道泡腾片，本发明专利技术利用米诺环素的高效、长效的抗菌作用采用阴道局部给药不但提高了抗菌效果，而且大大降低了口服用药所引起的毒副作用。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种米诺环素阴道用新剂型，更具体地说是涉及米诺环素阴道泡腾片。米诺环素(Minocycline)，又名二甲胺四环素，临床应用常为盐酸盐，它的化学结构如下 米诺环素是一种高效、长效的半合成四环素类抗菌素，其抗菌谱和四环素相似，但它的抗菌作用在四环素类为最强，对四环素耐药的金葡菌、链球菌、大肠杆菌对其仍敏感，因此它常被用于细菌感染性疾病，例如尿路感染、胃肠道感染、呼吸道感染、妇科感染、脓皮症、骨髓炎、眼、耳、鼻、喉部感染等。口服后吸收迅速，通常剂量一次口服200mg，2-3小时后血药浓度可达高峰，平均7μg/ml。主要经肾及肝脏中排出，尿中浓度约为血清中浓度的10～30倍。给药后十天内尿中仍可检测到，排泄较慢。米诺环素的副反应与四环素相同，但反应较轻，偶见过敏反应甚至过敏性休克发生，光敏亦有发现。使用该药治疗病人，大约有30％～90％的病人有下列一种或多种症状出现，例如恶心、呕吐、厌食、腹挛缩痛、无力、共济失调、眩晕。此药也可引起良性颅压升高，另有报告认为该药可有皮肤色素沉着产生。根据全国性病监测点1993年报告淋病占全部性病混合感染的70％，而45％的淋病患者合并衣原体感染；非淋球菌尿道炎(NGU)中，衣原体、支原体占80％以上。米诺环素为目前性病混合感染的首选药物，目前该药临床使用的剂型主要为片剂、胶囊和口服悬浮液，给药途径均为口服给药。上述的剂型为全身给药，常常给病人带来副反应，直接影响了该药的广泛使用。本专利技术目的提供一种能减少全身给药引起的药物毒副作用、增加药物局部浓度，更佳地发挥药物的疗效，提高病人的顺应性的阴道给药的泡腾片。本专利技术阴道泡腾片含主药米诺环素，加泡腾崩解剂，羟丙基纤维素、乳糖、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁等辅料，具体配方如下米诺环素 8-25％酸 2-10％碱性盐 1-10％羟丙基纤维素 1-3％乳糖 50-70％十二烷基硫酸钠 1-3％硬脂酸镁 0.25-2.0％其中酸可为有机酸，例酒石酸，构橼酸、富马酸，或无机酸如硼酸；碱性盐为碳酸盐或碳酸氢盐。取构橼酸或酒石酸与适量的碳酸盐，例如碳酸氢钠、碳酸钠混合作为泡腾崩解剂，与主药、其它辅料混合后压片，所得片剂遇水后产生二氧化碳而使片剂崩解，所产生的气泡细小而持久，使药物均匀分布在大量泡沫中很快打散分布在阴道各空隙处，使药物迅速发挥疗效，产生治疗作用，特别适用于阴道局部疾病。羟丙基纤维素为取代度较低的羟丙基纤维素，其在水中溶胀成为胶体溶液，为片剂良好的崩解剂，低取代羟丙基纤维素也可用淀粉取代。十二烷基硫酸钠为阴离子表面活性剂，具有乳化、去垢、分散、湿润、起泡等作用。硬脂酸镁主要是增加颗粒的润滑性和流动性，减小片重差异。乳糖由于露置空气中无变化，对大部分药物不起化学作用，所以它为优良的稀释剂。用乳糖作稀释剂时在片剂生产过程易于掌握，制成的片剂光洁美观，对含量测定结果的准确性影响较小，但由于乳糖由动物乳中提取制成价格较高，有时可采用淀粉，糊精、糖粉适当比例取代乳糖，这样可降低成本。通常泡腾片制作的方法有1、将酸和碱分别制粒在压片前混合，在制颗粒前须先制成软材，将辅料细粉置混合机中混合后加适量的润湿剂或粘合剂，所得软材一般以用手紧握能成团，而用手指轻压团块即散裂者为宜(药剂学，人民卫生出版社)。2、将处方中组成分用非水液体制粒；3、精心选择组成分，以便混合物直接压片，而省略制粒步骤；4、控制制粒水分量以便使部分成分溶解形成颗粒。上述几种方法均在《药剂学》一书中有记载。本专利技术制备方法为1、将主药与各种辅料按不同的比例混合均匀，以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为粘合剂制成软材，再制粒后干燥。2、整粒后再加入硬脂酸镁混合均匀。3、测定片剂含量根据含量定片重。下面给出本专利技术的实施例对专利技术作进一步的说明，但并不限制本专利技术。实施例1米诺环素 50mg酒石酸 15mg碳酸氢钠 13mg低取代羟丙基纤维素 5mg乳糖 200mg十二烷基硫酸钠5mg硬脂酸镁 3mg称取米诺环素500毫克，酒石酸150毫克，碳酸氢钠130毫克，乳糖2克，十二烷基硫酸钠50毫克混合均匀。将10％PVP乙醇溶液作为粘合剂制成软材，通过20目筛制粒，60℃干燥，再用18目筛整粒后加入1％硬脂酸镁混合均匀。测定其含量后压片，共制得10片。实施例2上述实施例1所得的米诺环素泡腾片阴道深部给药1片/周，每3-4次为一疗程，对妇女细菌性感染疾病，例如尿路感染，性病的混合感染及其他妇科感染疾病有明显疗效，经临床15例试验，有效率达93％，治愈率为82％，恶心、呕吐、厌食等副反应明显减小，有的病人基本无药物的毒副反应。权利要求1.一种米诺环素泡腾片，其特征在于泡腾片的组成为米诺环素 8-25％酸 2-10％碱性盐 1-10％羟丙基纤维素 1-3％乳糖 50-70％十二烷基硫酸钠 1-3％硬脂酸镁 0.1-2％2.根据权利要求1所述的米诺环素泡腾片，其特征在于所述的酸为有机酸或无机酸，有机酸为酒石酸，构橼酸、富马酸，无机酸为硼酸。3.根据权利要求1所述的米诺环素泡腾片，其特征在于所述的碱性盐为碳酸盐或碳酸氢盐。4.根据权利要求1所述的米诺环素泡腾片，其特征在于所述的羟丙基纤维素为的低取代羟丙基纤维素。5.根据权利要求1所述的米诺环素泡腾片，其特征在于羟丙基纤维素可用淀粉取代。6.根据权利要求1所述的米诺环素泡腾片，其特征在于在阴道局部用药制剂中应用。全文摘要本专利技术公开一种米诺环素的阴道泡腾片,本专利技术利用米诺环素的高效、长效的抗菌作用采用阴道局部给药不但提高了抗菌效果,而且大大降低了口服用药所引起的毒副作用。文档编号A61P15/02GK1326738SQ0011630公开日2001年12月19日 申请日期2000年6月2日 优先权日2000年6月2日专利技术者蔡永葆, 陈文涛, 郝钦, 余琛, 周菊珍, 孙家华 申请人:上海市徐汇区中心医院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种米诺环素泡腾片，其特征在于：泡腾片的组成为： 米诺环素 ８－２５％ 酸 ２－１０％ 碱性盐 １－１０％ 羟丙基纤维素 １－３％ 乳糖 ５０－７０％ 十二烷基硫酸钠 １－３％ 硬脂酸镁 ０．１－２％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡永葆，陈文涛，郝钦，余琛，周菊珍，孙家华，
申请(专利权)人：上海市徐汇区中心医院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]