米诺环素阴道胶冻制造技术

本发明专利技术公开了一种米诺环素的阴道胶冻，本发明专利技术利用米诺环素的高效、长效的抗菌作用，采用阴道局部给药不但提高了抗菌效果，而且大大降低了口服用药所引起的毒副作用。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种米诺环素阴道用新剂型，更具体地说是涉及米诺环素阴道胶冻。米诺环素(Minocycline)，又名二甲胺四环素，临床使用常为盐酸盐，它的化学结构如下 米诺环素是一种高效、长效的半合成四环素类抗菌素，其抗菌谱和四环素相似，但它的抗菌作用在四环素类为最强，对四环素耐药的金葡菌、链球菌、大肠杆菌对其仍敏感，因此它常被用于细菌感染性疾病，例如尿路感染、胃肠道感染、呼吸道感染、妇科感染、脓皮症、骨髓炎、眼、耳、鼻、喉部感染等。口服后吸收迅速，通常剂量一次口服200mg，2-3小时后血药浓度可达高峰，平均7μg/ml。主要经肾及肝脏中排出，尿中浓度约为血清中浓度的10～30倍。给药后十天内尿中仍可检测到，排泄较慢。米诺环素的副反应与四环素相同，但反应较轻，偶见过敏反应甚至过敏性休克发生，光敏亦有发现。使用该药治疗病人，大约有30％～90％的病人有下列一种或多种症状出现，例如恶心、呕吐、厌食、腹挛缩痛、无力、共济失调、眩晕。此药也可引起良性颅压升高，另有报告认为该药可有皮肤色素沉着产生。根据全国性病监测点1993年报告淋病占全部性病混合感染的70％，而45％的淋病患者合并衣原体感染；非淋球菌尿道炎(NGU)中，衣原体、支原体占80％以上。米诺环素为目前性病混合感染的首选药物，目前该药临床使用的剂型主要为片剂、胶囊和口服悬浮液，给药途径均为口服给药。上述的剂型为全身给药常常给病人带来副反应，直接影响了该药的广泛使用。本专利技术目的提供一种能减少全身给药引起的药物毒副作用、增加药物局部浓度，更佳地发挥药物的疗效，提高病人的顺应性的阴道给药的胶冻即阴道软膏。本专利技术为水溶性基质的阴道胶冻，它的主药为米诺环素，辅料包括有甘油、水溶性基质、乳酸、尼泊金酯、及水。本专利技术采用水溶性基质是由天然或合成水溶性高分子物质组成，能吸收组织渗出液，释药较快，无油腻性，常用的基质有甘油明胶，淀粉甘油，纤维素衍生物，海藻酸钠，卡巴浦等。纤维素衍生物为甲基纤维素(MC)羧甲基纤维素纳(CMC-Na)等。本类基质缺点为滑润作用较差，且不稳定，易失水，干涸及霉败，故须加保湿剂与防腐剂。本专利技术的具体配方如下米诺环素 0.5-2％甘油 10-20％水溶性基质 0.5-3％乳酸 0.3-1％尼泊金酯 0.05-0.15％蒸馏水 加至100％系将主药加乳酸、甘油、尼泊金酯及水溶性基质配制而成。将一定量主药溶于适量蒸馏水中，加入处方量的甘油、乳酸及尼泊金酯，搅拌待尼泊金酯充分溶解后，将水溶性基质加入，浸泡过夜，使水溶性基质完全溶解或溶胀后，加入蒸馏水至足量，搅拌均匀即得阴道胶冻。本专利技术的阴道胶冻呈淡黄色半透明膏状。使用时需配有专用注器。水溶性基质的可为甘油明胶，淀粉甘油和纤维素衍生物，海藻酸钠，卡巴浦等。甘油明胶由甘油、明胶与水加热制成，一般明胶用量为1～3％，甘油为10～30％。淀粉甘油由10％淀粉，2％苯甲酸钠，70％甘油及水加热制成。尼泊金酯即羟苯酯，它是目前应用最广的一种防腐剂，羟苯酯类主要有甲、乙、丙、丁酯四种，其抗菌作用随烃基碳数的增加而增强，它们的溶解度随烃基碳数增加而减小，丁酯溶解度最小，该类防腐剂的作用在pH6以下最强，pH升高作用减弱。纤维素衍生物常用为两种，甲基纤维素和羧甲基纤维素钠，甲基纤维素缓缓溶于冷水，不溶于热水，但湿润、放置冷却后可溶解，羧甲基纤维素钠在冷、热水中均溶解，浓度较高时呈凝胶，它是一种阴离子化合物故遇强酸与汞、铁、银、铝、锌等重金属离子会生成不溶性盐，它与尼泊金酯类无络合现象，但甲基纤维素能与尼泊金酯类形成络合物，故常加硝(醋)酸苯汞，苯甲醇，三氯叔丁醇等防腐。海藻酸钠本品为一种碳水化合物。为黄白色粉末，缓缓溶于水形成粘稠性凝胶，常用浓度为1～10％。本品水溶液可高压灭菌，在pH4～10间较稳定。卡巴浦系高分子人造树胶质。色白，用于内服或外用制剂，加水振摇后形成粘度低的酸性溶液，加碱中和成透明而又稳定的凝胶。实施例称取1克米诺环素溶于适量水中，加入15克甘油，0.5克乳酸，0.1克尼泊金酯加毕后缓缓搅拌，充分拌匀，待尼泊金酯充分溶解后加入2克羧甲基纤维素钠，搅拌混匀，然后浸泡过夜，使羧甲基纤维素钠溶解后，加入蒸馏水至100％，再搅拌均匀即得本专利技术的阴道胶冻。实施例2将上述方法制得的米诺环素胶冻，采用专用注射器将适量的胶冻注入阴道深部，每周一次，每3-4次为一个疗程，对妇女细菌性感染疾病，例尿路感染、妇科疾病，性病混合感染等引起的疾病有明显疗效，经临床6例试用其中4人治愈，2人自觉症状显著减轻、恶心、呕吐、厌食等副反应极小。权利要求1.一种米诺环素胶冻，其特征在于该胶冻的组成如下米诺环素0.5-2％甘油10-20％水溶性基质 0.5-3％乳酸0.3-1％尼泊金酯0.05-0.15％加水至 100％2.根据权利要求1所述的米诺环素胶冻，其特征在于水溶性基质为甘油明胶；淀粉甘油和纤维素衍生物，海藻酸钠，卡巴浦。3.根据权利要求2所述的米诺环素胶冻，其特征在于纤维素衍生物为甲基纤维素和羧甲基纤维素钠。4.根据权利要求1所述的米诺环素胶冻，其特征在于在阴道局部用药制剂中应用。全文摘要本专利技术公开了一种米诺环素的阴道胶冻,本专利技术利用米诺环素的高效、长效的抗菌作用,采用阴道局部给药不但提高了抗菌效果,而且大大降低了口服用药所引起的毒副作用。文档编号A61K9/00GK1326739SQ0011630公开日2001年12月19日 申请日期2000年6月2日 优先权日2000年6月2日专利技术者郝钦, 张慧, 马令宪, 冯新青, 朱大元, 曾艳 申请人:上海市徐汇区中心医院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种米诺环素胶冻，其特征在于：该胶冻的组成如下：米诺环素 ０．５－２％甘油 １０－２０％水溶性基质 ０．５－３％乳酸 ０．３－１％尼泊金酯 ０．０５－０．１５％加水至 １００％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郝钦，张慧，马令宪，冯新青，朱大元，曾艳，
申请(专利权)人：上海市徐汇区中心医院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]