【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化工领域,具体地说,涉及一种。
技术介绍
替加环素(tigecycUne),化学名(4S, 4aS, 5aR, 12aS) -4, 7-双(二甲氨基)-9--3, 10, 12, 12a-四羟基-1, 11-二氧代-1, 4, 4a, 5, 5a, 6, 11, 12a-八氢并四 苯-2-甲酰胺,又称9-叔丁基甘氨酰氨基米诺环素或丁甘米诺环素,于2005年6月获得 FDA批准,是首个获准上市的甘氨酰环素类抗生素,分子结构如下<formula>formula see original document page 3</formula>传统的,是通过对米诺环素的结构改造得到,其中间过程涉及米 诺环素的制备、侧链的生成、縮合等若干个环节(Bioorganic& Medicinal Chemistry Letters 1999,9, 1459-1462),具体如下<formula>formula see original document page 3</formula>或者: NH2Br^^COOH现今,米诺环素的合成方法均已很成熟, 一般是以6-去甲金霉素为起始物料,经过催 化氢化、硝化、还原、甲基化等步骤制得。 米诺环素的合成方法有以下几种 1、硝化法6-去甲基金霉素 山环素Vf)。取实施例8得到的化合物(VID),以DMSO-d6为溶剂(加重水),以四甲基硅烷TMS 为测量化学位移的基准物质,在400MHz核磁共振仪上进行扫描,得到该化合物的核磁共 振氢谱,图谱分析结果如下JH-NMR ...
【技术保护点】
一种替加环素的合成方法,其特征在于,包括以下步骤: A、将6-去甲金霉素催化氢化; B、将步骤A所得产物Ⅰ硝化; C、将步骤B所得产物Ⅱ选择性还原; D、将步骤C所得产物Ⅲ溶于二氯甲烷,在冰浴条件下,将(Boc)↓[ 2]O滴加到二氯甲烷溶液中搅拌30min,再于室温搅拌1h进行氨基保护反应,减压浓缩至一半体积,经萃取、干燥; E、将步骤D所得产物Ⅳ催化还原; F、将步骤E所得产物Ⅴ甲基化; G、将步骤F所得产物Ⅵ溶于甲醇,室温,通入氯 化氢气体至pH2.0,继续搅拌0.5h进行脱保护,经过滤、抽滤得9-氨基米诺环素盐酸盐; H、将步骤G所得9-氨基米诺环素盐酸盐与叔丁胺乙酰氯盐酸盐反应,生成替加环素。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:邵昌,王涛,杨志钧,袁建勇,陈鹏,叶伟东,罗敏玉,戈梅,
申请(专利权)人:上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司,浙江医药股份有限公司新昌制药厂,
类型:发明
国别省市:31[中国|上海]
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