作为选择性弹性蛋白酶抑制剂的β-发夹肽模拟物制造技术

通式环(‑Xaa1‑Xaa2‑Thr3‑Xaa4‑Ser5‑Xaa6‑Xaa7‑Xaa8‑Xaa9‑Xaa10‑Xaa11‑Xaa12‑Xaa13‑)的β‑发夹肽模拟物及其药学上可接受的盐，其中Xaa1,Xaa2,Xaa4,Xaa6,Xaa7,Xaa8,Xaa9,Xaa10,Xaa11,Xaa12和Xaa13是在本说明书和权利要求书中定义的氨基酸残基，其具有弹性蛋白酶抑制性质，特别是针对人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制性质，并且可用于预防健康个体中的感染或与这样的感染相关的疾病，或用于减缓受感染的患者中的感染。当癌症或免疫性疾病或肺部疾病或心血管疾病或神经变性疾病或炎症或炎症相关疾病由弹性蛋白酶活性介导或引起时，可以进一步使用本发明专利技术的化合物。这些肽模拟物可以通过基于混合固相和溶液相合成策略的方法制造。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】201380081887

【技术保护点】
通式(I)的主链环化肽化合物：环(‑Xaa1‑Xaa2‑Thr3‑Xaa4‑Ser5‑Xaa6‑Xaa7‑Xaa8‑Xaa9‑Xaa10‑Xaa11‑Xaa12‑Xaa13‑)(I)，及其药学上可接受的盐，所述化合物由13个氨基酸残基构成，其中Xaa1是OctGly；Arg；hArg；Cha；Glu(苯乙基)；或Dab(丁酰基)；Xaa2是Glu；Val；Leu；Nle；Phe；hPhe；DiHPhe；Tyr；hTyr；或Trp；Xaa4是Ala；AllylGly；Abu；或Val；Xaa6是Ile；或OctGly；Xaa7是Pro；Xaa8是Pro；Xaa9是Gln；或Tyr；Xaa10是Lys；或Asn；Xaa11是hLeu；Ser；hSer；hSer(Me)；Thr；alloThr；Asn；Gln；hGln；Dap；Tyr；或His；Xaa12是DPro；和Xaa13是Pro；Tic；Glu；Asp；Ala；Val；或Lys；条件是如果Xaa1是OctGly，则Xaa2是Glu；或Nle；Xaa4是Ala；或Abu；Xaa6是Ile；或OctGly；Xaa10是Lys；Xaa11是Ser；Thr；Asn；或Gln；Xaa13是Pro；Tic；Ala；Val；或Lys；和/或如果Xaa6是OctGly，则Xaa1是OctGly；Arg；或Cha；Xaa2是Glu；或Nle；Xaa4是Ala；或Abu；Xaa10是Lys；Xaa11是Ser；Thr；Asn；Gln；Xaa13是Pro；Tic；Ala；Val；或Lys；并且进一步的条件是如果Xaa11是Tyr；或His，则Xaa1是Arg；hArg；或Glu(苯乙基)。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.通式(I)的主链环化肽化合物：环(-Xaa1-Xaa2-Thr3-Xaa4-Ser5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Xaa11-Xaa12-Xaa13-)(I)，及其药学上可接受的盐，所述化合物由13个氨基酸残基构成，其中Xaa1是OctGly；Arg；hArg；Cha；Glu(苯乙基)；或Dab(丁酰基)；Xaa2是Glu；Val；Leu；Nle；Phe；hPhe；DiHPhe；Tyr；hTyr；或Trp；Xaa4是Ala；AllylGly；Abu；或Val；Xaa6是Ile；或OctGly；Xaa7是Pro；Xaa8是Pro；Xaa9是Gln；或Tyr；Xaa10是Lys；或Asn；Xaa11是hLeu；Ser；hSer；hSer(Me)；Thr；alloThr；Asn；Gln；hGln；Dap；Tyr；或His；Xaa12是DPro；和Xaa13是Pro；Tic；Glu；Asp；Ala；Val；或Lys；条件是如果Xaa1是OctGly，则Xaa2是Glu；或Nle；Xaa4是Ala；或Abu；Xaa6是Ile；或OctGly；Xaa10是Lys；Xaa11是Ser；Thr；Asn；或Gln；Xaa13是Pro；Tic；Ala；Val；或Lys；和/或如果Xaa6是OctGly，则Xaa1是OctGly；Arg；或Cha；Xaa2是Glu；或Nle；Xaa4是Ala；或Abu；Xaa10是Lys；Xaa11是Ser；Thr；Asn；Gln；Xaa13是Pro；Tic；Ala；Val；或Lys；并且进一步的条件是如果Xaa11是Tyr；或His，则Xaa1是Arg；hArg；或Glu(苯乙基)。2.根据权利要求1的式I的化合物，其中Xaa1是OctGly；Arg；hArg；或Glu(苯乙基)；Xaa2是Glu；Nle；hTyr；或Val；Xaa4是Ala；或AllylGly；Xaa6是Ile；Xaa7是Pro；Xaa8是Pro；Xaa9是Gln；或Tyr；Xaa10是Lys；Xaa11是hLeu；Ser；Thr；Asn；Tyr；hGln；或His；Xaa12是DPro；和Xaa13是Pro；条件是如果Xaa1是OctGly，则Xaa2是Glu；或Nle；Xaa4是Ala；Xaa6是Ile；Xaa10是Lys；Xaa11是Ser；Thr；或AsnXaa13是Pro；并且进一步的条件是如果Xaa11是Tyr；或His，则Xaa1是Arg；hArg或Glu(苯乙基)。3.根据权利要求1的式I的化合物，其中Xaa1是OctGly；Arg；或Glu(苯乙基)；Xaa2是Glu；Nle；hTyr；或Val；Xaa4是Ala；Xaa6是Ile；Xaa7是Pro；Xaa8是Pro；Xaa9是Gln；或Tyr；Xaa10是Lys；Xaa11是Ser；Thr；Asn；Tyr；或His；Xaa12是DPro；和Xaa13是Pro；条件是如果Xaa1是OctGly，则Xaa2是Glu；或Nle；并且进一步的条件是如果Xaa11是Tyr；或His，则Xaa1是Arg。4.根据权利要求1的式I的化合物，其中Xaa1是Arg；或hArg；Xaa2是Glu；Val；或hTyr；Xaa4是Ala；或AllylGly；Xaa6是Ile；Xaa7是Pro；Xaa8是Pro；Xaa9是Gln；或Tyr；Xaa10是Lys；Xaa11是hLeu；Ser；Thr；或hGln；Xaa12是DPro；和Xaa13是Pro。5.根据权利要求1的化合物，其选自：环(-OctGly-Glu-Thr-Ala-Ser-Ile-Pro-Pro-Gln-Lys-Asn-DPro-Pro-)；环(-OctGly-Glu-Thr-Ala-Ser-Ile-Pro-Pro-Tyr-Lys-Thr-DPro-Pro-)；环(-OctGly-Glu-Thr-Ala-Ser-Ile-Pro-Pro-Gln-Lys-Ser-DPro-Pro-)；环(-OctGly-Glu-Thr-Ala-Ser-Ile-Pro-Pro-Gln-Lys-Thr-DPro-Pro-)；环(-Arg-hTyr-Thr-Ala-Ser-Ile-Pro-Pro-Gln-Lys-Tyr-DPro-Pro-)；环(-Arg-Nle-Thr-Ala-Ser-Ile-Pro-Pro-Gln-Lys-Tyr-DPro-Pro-)；环(-Arg-Glu-Thr-AllylGly-Ser-Ile-Pro-Pro-Gln-Lys-Thr-DPro-Pro-)；环(-Arg-Glu-Thr-Ala-Ser-Ile-Pro-Pro-Tyr-Lys-Ser-DPro-Pro-)；环(-hArg-Glu-Thr-Ala-Ser-Ile-Pro-Pro-Gln-Lys-Thr-DPro-Pro-)；环(-Arg-Glu-Thr-Ala-Ser-Ile-Pro-Pro-Gln-Lys-hLeu-DPro-Pro-)；环(-Arg-Glu-Thr-Ala-Ser-Ile-Pro-Pro-Gln-Lys-Thr-DPro-Pro-)；环(-Arg-Glu-Thr-Ala-Ser-Ile-Pro-Pro-Tyr-Lys-hGln-DPro-Pro-)；环(-Arg-Glu-Thr-Ala-Ser-Ile-Pro-Pro-Tyr-Lys-Thr-DPro-Pro-)；环(-Arg-Glu-Thr-Ala-Ser-Ile-Pro-Pro-Tyr-Lys-His-DPro-Pro-)；环(-Glu(苯乙基)-Glu-Thr-Ala-Ser-Ile-Pro-Pro-Gln-Lys-Tyr-DPro-Pro-)；环(-Arg...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·O·贡贝尔，D·奥伯莱希特，O·塞利耶凯斯勒，
申请(专利权)人：波利弗尔股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH