β‑发夹肽模拟物制造技术

通式(I)的β‑发夹肽模拟物环[P

Beta hairpin peptide analogs

The general formula (I) beta hairpin peptide analogs of [P ring

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】β-发夹肽模拟物本专利技术提供具有革兰氏阴性抗微生物活性的β-发夹肽模拟物。本专利技术的β-发夹肽模拟物是通式(I)化合物环[P1-P2-P3-P4-P5-P6-P7-P8-P9-P10-P11-P12-T1-T2]及其药学上可接受的盐，其中P1至P12，T1和T2是如下文描述的元件。此外，本专利技术提供有效率的合成方法，借此这些化合物能够(如果希望)以平行库形式制备。此外，本专利技术的β-发夹肽模拟物显示改善的效力，降低的红血细胞溶血以及降低的或不存在的细胞毒性。全世界的主要死亡原因和发达国家的首要死亡原因是传染病。它们是由病原微生物包括病原病毒和病原细菌的存在导致的。细菌对已确立的抗生素的抗性问题已刺激了开发具有新作用模式的新抗微生物剂的强烈兴趣(D.Obrecht,J.A.Robinson,F.Bernadini,C.Bisang,S.J.DeMarco,K.Moehle,F.O.Gombert,Curr.Med.Chem.2009,16,42-65；H.Breithaupt,Nat.Biotechnol.1999,17,1165-1169)。一种日渐增长的未得到满足的医学需要的本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)化合物或其互变异构体或旋转异构体，或其盐或水合物或溶剂化物，环[p

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.30 EP 14003372.11.通式(I)化合物或其互变异构体或旋转异构体，或其盐或水合物或溶剂化物，环[p1-p2-p3-p4-p5-p6-p7-p8-p9-p10-p11-p12-T1-T2](I)其中单独的元件T或P从羰基(C＝O)连接点以两种方向之一连接至下一元件的氮(N)并且其中T1是天然或非天然Dα-氨基酸，含有任选经取代的侧链，其形成包含α-碳和α-氨基原子的四元或五元杂环或双环系统；或天然或非天然Dα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然脂族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子，在α-氨基原子处被含有共1至25个碳原子和/或杂原子的脂族链取代；或甘氨酸，在α-氨基原子处被含有共1至25个碳原子和/或杂原子的脂族链取代；T2是天然或非天然Lα-氨基酸，含有任选经取代的侧链，其形成包含α-碳和α-氨基原子的五元或六元杂环或双环系统；或天然或非天然脂族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然芳族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然碱性Lα-氨基酸，在包含至少一个氨基官能的单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；P1是天然或非天然脂族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然芳族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然Lα-氨基酸，在包含至少一个脲官能、酰胺官能、酯官能、砜官能或醚官能的单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然含醇的Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；P2是Gly；或者天然或非天然Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；P3，P8和P10独立地是天然或非天然脂族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然芳族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；P4是天然或非天然脂族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然碱性Lα-氨基酸，在包含至少一个氨基官能的单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然Lα-氨基酸，在包含至少一个脲官能、酰胺官能、酯官能、砜官能或醚官能的单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然含醇的Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；P5是天然或非天然碱性Lα-氨基酸，在包含至少一个氨基官能的单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然Lα-氨基酸，在包含至少一个脲官能、酰胺官能、酯官能、砜官能或醚官能的单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然含醇的Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；P6是Gly；或天然或非天然碱性D或Lα-氨基酸，在包含至少一个氨基官能的单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；P7是天然或非天然碱性Lα-氨基酸，在包含至少一个氨基官能的单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；P9，P11和P12独立地是天然或非天然Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；P2和P11一起和/或P4和P9一起能够形成天然或非天然交联D或Lα-氨基酸，在单个侧链中含有各自共1至12个碳原子和/或杂原子，其一起通过共价相互作用(链间连接)连接P2和P11和/或P4和P9；条件是如果并未形成链间连接；和P2是天然或非天然芳族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然碱性Lα-氨基酸，在包含至少一个氨基官能的单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或P2和P11一起；或P2和P11；和P4和P9一起形成式AA13或AA13D之一的链间连接二(氨基酸)-结构；其中Z是-(CH2)n-S-S-(CH2)m-；-(CH2)nCONR1(CH2)m-；-(CH2)nNR1CO(CH2)m-；或-(CH2)nNR1CONR2(CH2)m-，条件是含有小于25个碳原子和/或杂原子；或P2是天然或非天然芳族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然碱性Lα-氨基酸，在包含至少一个氨基官能的单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；并且P4和P9一起形成式AA13或AA13D之一的链间连接二(氨基酸)-结构；其中Z是-(CH2)n-S-S-(CH2)m-；-(CH2)nCONR1(CH2)m-；-(CH2)nNR1CO(CH2)m-；或-(CH2)nNR1CONR2(CH2)m-，条件是含有小于25个碳原子和/或杂原子；和T1是天然或非天然Dα-氨基酸，含有任选经取代的侧链，其形成包含α-碳和α-氨基原子的四元或五元杂环或双环系统；则T2是式AA10的Lα-氨基酸，其中RAm是-(CR1R13)qNR2C(＝NR17)NR15R16；-(CH2)nO(CH2)mNR1C(＝NR17)NR15R16；或-(CH2)nS(CH2)mNR1C(＝NR17)NR15R16，条件是含有小于26个碳原子和/或杂原子；并且进一步条件是如果没有形成链间连接；和T1是天然或非天然Dα-氨基酸，含有任选经取代的侧链，其形成包含α-碳原子和α-氨基原子的五元杂环或双环系统；和P2是Gly；或天然或非天然脂族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；天然或非天然Lα-氨基酸，在包含至少一个脲官能、酰胺官能、酯官能、砜官能或醚官能的单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然含醇的Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；则T2是天然或非天然脂族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然芳族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子；或天然或非天然碱性Lα-氨基酸，在包含至少一个氨基官能的单个侧链中含有共1至25个碳原子和/或杂原子。2.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中T1是下式之一的Dα-氨基酸残基或下式之一的Lα-氨基酸残基T2是下式之一的Lα-氨基酸残基P1是下式之一的Lα-氨基酸残基P2是Gly；或下式之一的Lα-氨基酸残基P3，P8和P10独立地是下式之一的Lα-氨基酸残基P4是下式之一的Lα-氨基酸残基P5是下式之一的Lα-氨基酸残基P6是Gly；或下式的L或Dα-氨基酸残基P7是下式的Lα-氨基酸残基P9，P11和P12独立地是下式之一的Lα-氨基酸残基P2和P11一起和/或P4和P9一起能够形成下式之一的链间连接二(氨基酸)-结构，其基于两个L-或D-α-氨基酸残基的连接RAlk是C1-12-烷基；C2-12-烯基；环烷基；环烷基-C1-6-烷基；或C1-6-烷氧基-C1-6-烷基，其条件是含有小于26个碳原子和/或杂原子；RAr是-(CR1R4)nR19；-(CH2)nO(CH2)mR19；-(CH2)nS(CH2)mR19；或-(CH2)nNR14(CH2)mR19，其条件是含有小于26个碳原子和/或杂原子；RAm是-(CR1R13)qNR15R16；-(CH2)qC(＝NR13)NR15R16；-(CH2)qC(＝NOR17)NR15R16；-(CH2)qC(＝NNR15R16)NR17R18；-(CR1R13)qNR2C(＝NR17)NR15R16；-(CR1R13)qN＝C(NR15R16)NR17R18；-(CH2)nO(CH2)mNR15R16；-(CH2)nO(CH2)mC(＝NR17)NR15R16；-(CH2)nO(CH2)mC(＝NOR17)NR15R16；-(CH2)nO(CH2)mC(＝NNR15R16)NR17R18；-(CH2)nO(CH2)mNR1C(＝NR17)NR15R16；-(CH2)nO(CH2)mN＝C(NR15R16)NR17R18；-(CH2)nS(CH2)mNR15R16；-(CH2)nS(CH2)mC(＝NR17)NR15R16；-(CH2)nS(CH2)mC(＝NOR17)NR15R16；-(CH2)nS(CH2)mC(＝NNR15R16)NR17R18；-(CH2)nS(CH2)mNR1C(＝NR17)NR15R16；或-(CH2)nS(CH2)mN＝C(NR15R16)NR17R18，其条件是含有小于26个碳原子和/或杂原子；RHet是-(CR1R13)qOR14；-(CR1R13)qSR15；-(CR1R13)qSO2R15；-(CR1R13)qSO2NR1R14；-(CR1R13)qSO2NR15R16；-(CR1R13)qNR14SO2R15；-(CR1R13)qNR14SO2NR15R16；-(CH2)nO(CH2)mOR14；-(CH2)nO(CH2)mSR15；-(CR1R13)qCOOR15；-(CR1R13)qCONR15R16；-(CR1R13)qNR15R27；或-(CR1R13)qNR2CONR15R16，其条件是含有小于26个碳原子和/或杂原子；ROH是-(CR1R13)qOH；-(CR1R13)qSH；-(CH2)nO(CH2)mOH；-(CH2)nS(CH2)mOH；-(CH2)nNR1(CH2)mOH；羟基-C1-8-烷基；羟基-C2-8-烯基；羟基-环烷基；或羟基-杂环烷基，其条件是含有小于26个碳原子和/或杂原子；Z是-(CH2)n-S-S-(CH2)m-；-(CR28R29)n-S-S-(CR28R29)m-；-(CH2)nCH＝CH(CH2)m-；-(CR28R29)nCH＝CH(CR28R29)m-；-(CH2)n-杂芳基-(CH2)m-；-(CR28R29)n-杂芳基-(CR28R29)m-；-(CH2)nCONR1(CH2)m-；-(CH2)nNR1CO(CH2)m--(CR28R29)nCONR1(CR28R29)m-；-(CR28R29)nNR1CO(CR28R29)m-；-(CH2)nNR1CONR2(CH2)m-；或-(CR28R29)nNR1CONR2(CR28R29)m-，其条件是含有小于25个碳原子和/或杂原子；R1，R2和R3独立地是H；CF3；C1-8-烷基；C2-8-烯基；或芳基-C1-6-烷基；R4，R5，R6，R7和R8独立地是H；F；CF3；C1-8-烷基；C2-8-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CHR13)oOR15；-O(CO)R15；-(CHR13)oSR15；-(CHR13)oNR15R16；-(CHR13)oOCONR15R16；-(CHR13)oNR1CONR15R16；-(CHR13)oNR1COR15；-(CHR13)oCOOR15；-(CHR13)oCONR15R16；-(CHR13)oPO(OR1)2；-(CHR13)oSO2R15；-(CHR13)oNR1SO2R15；-(CHR13)oSO2NR15R16；-(CR1R13)oR23；或-(CHR1)nO(CHR2)mR23；或R4和R2；或者R5和R6一起能够形成：＝O；＝NR1；＝NOR1；＝NOCF3；或-(CHR1)p-；R4和R5；R6和R7；R7和R8；或R6和R9一起能够形成：-(CHR1)p-；-(CH2)nO(CH2)m-；-(CH2)nS(CH2)m-；或-(CH2)nNR1(CH2)m-；R9是H；F；CF3；C1-8-烷基；C2-8-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CHR13)rOR15；-O(CO)R15；-(CHR13)rSR15；-(CHR10)rNR15R16；-(CHR13)rOCONR15R16；-(CHR13)rNR1CONR15R16；-(CHR13)rNR1COR15；-(CHR13)oCOOR15；-(CHR13)oCONR15R16；-(CHR13)rPO(OR1)2；-(CHR13)rSO2R15；-(CHR13)rNR1SO2R15；-(CHR13)rSO2NR15R16；-(CR1R13)oR23；或-(CHR1)rO(CHR1)oR23；R10，R11和R12独立地是H；F；Cl；Br；I；CF3；OCF3；OCHF2；CN；NO2；C1-8-烷基；C2-8-烯基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CHR13)oOR15；-O(CO)R15；-(CHR13)oSR15；-(CHR13)oNR15R16；-(CHR13)oOCONR15R16；-(CHR13)oNR1CONR15R16；-(CHR13)oNR1COR15；-(CHR13)oCOOR15；-(CHR13)oCONR15R16；-(CHR13)oPO(OR1)2；-(CHR13)oSO2R15；-(CHR13)oNR1SO2R15；-(CHR13)oSO2NR15R16；或-(CR1R13)oR23；R13是H；F；CF3；C1-8-烷基；C2-8-烯基；环烷基；杂环烷基；环烷基-C1-6-烷基；杂环烷基-C1-6-烷基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CHR1)oOR15；-OCOR1；-(CHR1)oNR15R16；-COOR15；-CONR15R16；-SO2R15；或-SO2NR15R16；R14是H；CF3；C1-8-烷基；C2-8-烯基；环烷基；杂环烷基；环烷基-C1-6-烷基；杂环烷基-C1-6-烷基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；环烷基-芳基；杂环烷基-芳基；环烷基-杂芳基；杂环烷基-杂芳基；芳基-环烷基；芳基-杂环烷基；杂芳基-环烷基；杂芳基-杂环烷基；-(CHR1)oOR15；-(CHR1)oSR15；-(CHR1)oNR15R16；-(CHR1)oCOOR15；-(CHR1)oCONR15R16；或-(CHR1)oSO2R15；R15，R16，R17和R18独立地是H；C1-8-烷基；C2-8-烯基；C1-6-烷氧基；环烷基；杂环烷基；环烷基-C1-6-烷基；杂环烷基-C1-6-烷基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；环烷基-芳基；杂环烷基-芳基；环烷基-杂芳基；杂环烷基-杂芳基；芳基-环烷基；芳基-杂环烷基；杂芳基-环烷基；或杂芳基-杂环烷基；或结构元件-NR15R16和-NR17R18能够独立地形成：杂环烷基；芳基-杂环烷基；或杂芳基-杂环烷基；R19是下式之一的芳基或下式之一的基团X，X’，X”和X”’独立地是-CR20；或N；R20和R21独立地是H；F；Cl；Br；I；OH；NH2；NO2；CN；CF3；OCHF2；OCF3；C1-8-烷基；C2-8-烯基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CH2)oR22；-(CH2)oOR15；-O(CO)R15；-O(CH2)oR22；-(CH2)oSR15；-(CH2)oNR15R16；-(CH2)oOCONR15R16；-(CH2)oNR1CONR15R16；-(CH2)oNR1COR15；-(CH2)oCOOR15；-(CH2)oCONR15R16；-(CH2)oPO(OR1)2；-(CH2)oSO2R14；或-(CH2)oCOR15；R22是下式的芳基R23，R24和R25独立地是H；F；Cl；Br；I；OH；NH2；NO2；CN；CF3；OCHF2；OCF3；C1-8-烷基；C2-8-烯基；-(CH2)oOR15；-O(CO)R15；-(CH2)oNR1R15；-(CH2)oCOOR15；-(CH2)oCONR1R15；R26是H；Ac；C1-8-烷基；或芳基-C1-6-烷基；R27是-CO(CR1R13)qR15；R28和R29独立地是H；CF3；C1-8-烷基；C2-8-烯基；或芳基-C1-6-烷基；环烷基-C1-6-烷基；或杂环烷基-C1-6-烷基；n和m独立地是0-5的整数，条件是n+m≤6；o是0-4；p是2-6；q是1-6；和r是1-3；条件是如果并未形成链间连接；和P2是式AA8的Lα-氨基酸残基；或式AA10的Lα-氨基酸残基；或P2和P11一起；或P2和P11；和P4和P9一起形成式AA13或AA13D之一的链间连接二(氨基酸)-结构；其中Z是-(CH2)n-S-S-(CH2)m-；-(CH2)nCONR1(CH2)m-；-(CH2)nNR1CO(CH2)m-；或-(CH2)nNR1CONR2(CH2)m-，条件是含有小于25个碳原子和/或杂原子；或P2是式AA8的Lα-氨基酸残基；或式AA10的Lα-氨基酸残基；并且P4和P9一起形成式AA13或AA13D之一的链间连接二(氨基酸)-结构；其中Z是-(CH2)n-S-S-(CH2)m-；-(CH2)nCONR1(CH2)m-；-(CH2)nNR1CO(CH2)m-；或-(CH2)nNR1CONR2(CH2)m-，条件是含有小于25个碳原子和/或杂原子；和T1是式AA1D；AA2D；AA3D；或AA12D之一的Dα-氨基酸残基；则T2是式AA10的Lα-氨基酸残基，其中RAm是-(CR1R13)qNR2C(＝NR17)NR15R16；-(CH2)nO(CH2)mNR1C(＝NR17)NR15R16；或-(CH2)nS(CH2)mNR1C(＝NR17)NR15R16，条件是含有小于26个碳原子和/或杂原子；并且进一步条件是如果没有形成链间连接；和T1是式AA1D；AA2D或AA3D之一的Dα-氨基酸残基；和P2是Gly；或和AA7；AA9或AA11的Lα-氨基酸残基；则T2是AA7；AA8或AA10的Lα-氨基酸残基。3.根据权利要求1或2的化合物，其中T1是Dα-氨基酸残基AA1D；AA12D；AA7D；AA8D；AA10D；AA11D；AA7a；或AA7b；T2是下式之一的Lα-氨基酸残基AA1；AA7；AA8；或AA10；或其药学上可接受的盐。4.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中P1是下式之一的Lα-氨基酸残基AA7；或AA8；P2是下式之一的Lα-氨基酸残基AA7；AA8；AA10；或AA11；P5是下式之一的Lα-氨基酸残基AA10；或AA11；P6是Gly；或下式的D或Lα-氨基酸残基AA10；P9是下式之一的Lα-氨基酸残基AA7；AA8；AA10；或AA11；P11是下式之一的Lα-氨基酸残基AA7；或AA9；AA10；AA11；P12是下式之一的Lα-氨基酸残基AA7；AA8；AA10；或AA11；P2和P11一起和/或P4和P9一起能够形成式AA13或AA13D之一的链间连接二(氨基酸)-结构，其中Z是-(CR28R29)n-S-S-(CR28R29)m；-(CR28R29)n-杂芳基-(CR28R29)m；-(CR28R29)nCONR1(CR28R29)m-；-(CR28R29)nNR1CO(CR28R29)m-；或-(CR28R29)nNR1CONR2(CR28R29)m-，条件是含有小于25个碳原子和/或杂原子；或其药学上可接受的盐。5.根据权利要求1至4中任一项的化合物，其中T1是DPro；DAzt；DTic；DAla；DAbu；DLeu；DVal；DNva；DIle；DTyr；DPhe；DTrp；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；DThr；D同型Thr；DSer；DHse；NMeAla；NMeGly；NMeAbu；NMeLeu；NMeIle；或NMeVal；T2是Pro；Pic；Oic；Tic；Ala；Abu；Leu；Ile；Val；Nva；NMeAla；NMeAbu；NMeLeu；NMeIle；NMeVal；Tyr；Phe；Trp；Arg；Dab；Dap；Orn；或Lys；P1是Ala；Abu；Leu；Ile；Val；Nva；Nle；Cpa；Cpg；Phe；Tyr；或Trp；P2是Gly；Tyr；Phe；Trp；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Thr；同型Thr；Ser；Hse；Ala；Abu；Leu；Ile；Val；Nva；Asn；Gln；Asp；或Glu；P3是Val；tBuGly；Ala；Leu；Ile；Val；Nva；Tyr；Phe；或Trp；P4是Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nva；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Thr；同型Thr；Ser；或Hse；P5是Orn；Dap；Dab；Lys；Arg；Thr；同型Thr；Ser；或Hse；P6是Gly；Dab；DDab；Dap；DDap；Orn；DOrn；Lys；DLys；Arg；或DArg；P7是Dab；Dap；Orn；Lys；或Arg；P8是Trp；Phe；Tyr；Phg；Leu；Ile；Val；Nva；Abu；或Ala；P9是Ala；Abu；Leu；Ile；Val；Nva；Tyr；Phe；Trp；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；同型Thr；或Hse；P10是Val；tBuGly；Ala；Leu；Ile；Nva；Abu；Chg；Tyr；Phe；Trp；或Phg；P11是Ala；Val；Abu；Nva；Leu；Ile；Ser；Thr；同型Thr；Hse；Asn；Gln；Asp；Glu；Dab；Dap；Orn；Lys；或Arg；P12是Val；Ala；Abu；Nva；Leu；Ile；Tyr；His；Phe；Trp；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；同型Thr；或Hse；P2和P11一起和/或P4和P9一起能够形成基于两个L-或D-氨基酸残基连接的链间连接二(氨基酸)-结构，所述连接进行如下：Cys、Hcy或Pen侧链与Cys、Hcy或Pen侧链通过二硫醚连接相连；或Dap、Dab、Orn或Lys侧链与Asp、Glu或hGlu侧链通过内酰胺连接相连；或Dap、Dab或Orn侧链与Dap、Dab或Orn侧链通过脲连接相连；或Pra侧链与Abu(4N3)侧链通过含1,4-二取代的1,2,3-三唑的连接相连；或其药学上可接受的盐；条件是如果并未形成链间连接；和P2是Tyr；Phe；Trp；Dab；Dap；Orn；Lys；或Arg；或P2和P11一起；或P2和P11；和P4和P9一起...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·奥布雷赫特，A·路德，F·贝尔纳迪尼，P·斯宾登，S·巴泰勒米，A·勒德雷尔，
申请(专利权)人：波利弗尔股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH