作为KAPPA阿片样物质受体(KOR)激动剂的取代的杂环乙酰胺制造技术

本发明专利技术涉及通式(I)的取代的化合物系列，包括它们的立体异构体和/或它们的药用盐。其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义。本发明专利技术还涉及制备这些化合物的方法，包括中间体。本发明专利技术的化合物可有效用于kappa(κ)阿片样物质受体(KOR)位点。因此，本发明专利技术的化合物用作药剂，特别是治疗和/或预防各种中枢神经系统障碍(CNS)(包括但不局限于：急性和慢性疼痛)以及相关障碍的药剂，尤其是CNS的外周功能障碍。(I)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为KAPPA阿片样物质受体(KOR)激动剂的取代的杂环乙酰胺
本申请涉及新的式(I)的化合物、其立体异构体或其药用盐，作为κ(kappa)阿片样物质受体(KOR)激动剂。本申请还描述了制备这种化合物的方法和含有这种化合物的药物组合物。
技术介绍
在中枢神经系统和周围，内源性的阿片样物质系统包括三个主要的阿片样物质受体类型，称为µ(Mu)、κ(Kappa)和δ(Delta)。大量内源性的阿片样物质配体与这些受体结合，引起药理学响应，主要的配体是：脑啡肽、内啡肽和强啡肽。外源性的阿片样物质/阿片剂，通过在这些受体处模拟和/或拮抗内源性阿片样物质配体的活性，产生它们的活性。由于阿片样物质受体的解剖学位置、分布和功能很宽泛，并且存在变化(Neuropharmacology，21,487-497；Med.Res.Rev.,11,357-374)，由于它们的激动作用和拮抗作用所引起的药理效果也多种多样。结合吗啡和它的衍生物的µ受体负责镇痛、呼吸和胃肠功能、镇静作用、神经内分泌功能，并介导阿片剂依赖性。δ受体富集于CNS中，并介导镇痛、摄取食物和各种激素功能。κ受体广泛分布于CNS和PNS中；例如，这些受体主要在尾状核、伏核、扁桃体、脑垂体的神经叶等等中表达，以及在外周表达，它们在感觉神经元DRG、胃、十二指肠、空肠、oleum、近端和远端结肠中表达(ActaNeurobiolExp.,71:129-138)。κ受体负责的功能包括，镇痛、胃肠功能，例如，食物摄入、肠管活动性；水平衡、热调节和各种神经内分泌功能(J.Pharmacol.Exp.Ther..234,463-469;Peptides4,797-800;GoodmanandGilman'sThePharmacologicalBasisofTherapeutics(11thEdition)Chapter21,Pp547-590)。对于受体选择性配体的药理学研究表明，通过选择性活化三个类型的阿片样物质受体的每个类型受体，可以产生镇痛作用。大部分临床上使用的阿片样物质镇痛药，例如吗啡和可待因，充当µ受体激动剂。众所周知，这些阿片样物质具有不合乎需要的作用和潜在的依赖性危险，形成与它们的CNS活性相关的副作用。另一方面，由于κ阿片样物质受体具有作用于外周和产生镇痛的能力，所以，它们影响具体的注意力，它们的这种能力不会导致依赖性和呼吸抑制，而这种依赖性和呼吸抑制通常与吗啡所造成的μ受体活化相关(PharmaceuticaActaHelvetiae,74,2-3,Pp337-344)。阿片样物质受体是G蛋白连接的受体(GPCR)的超家族的成员。与κ受体结合的激动剂，活化细胞内相关的G蛋白，使得Ca2+通道传导性降低，或抑制腺苷酸环化酶(AC)。除了镇痛作用之外，κ选择性激动剂的潜在应用包括：利尿(PharmacologyBiochemistryandBehavior,65,1,Pp53-59)、进食障碍、运动病和神经保护(Peptides29,12,Pp2292-2375)领域。因此，κ受体代表重要的治疗靶向。对κ受体具有选择性的配体可以充当重要的药理学工具。例如，这种化合物可以用于竞争试验，这种竞争试验用于测定其它化合物对于κ受体以及μ和δ受体的相对特异性和选择性。本领域描述了充当KOR激动剂的大量化合物种类，包括下列说明性的化合物种类。US7112598描述了包括2-苯基苯并噻唑啉衍生物的KOR激动剂。US5681830描述了二芳基甲基哌嗪化合物，其用作与阿片样物质受体(例如，kappa受体)结合的外源性受体组合体种类。EP663401描述了作为选择性KOR激动剂的吗啡喃衍生物和它们作为止痛剂、利尿剂、镇咳剂和脑细胞保护剂的用途。据报道，κ阿片样物质受体(通常称为KOR)调节可用于治疗关节炎(LifeSciences,57，4,Pp371-378)、高血压、疼痛，尤其是炎性疼痛和手术后的疼痛(EuropeanJournalofPharmacology,429,1-3,Pp79-91)、炎症、偏头痛胃肠道的炎性病症、牛皮癣和肠易激综合征(IBS)、震颤性麻痹(EuropeanJournalofPharmacology,396,2-3,Pp101-107,MolecularBrainResearch,44,1,Pp12-20)和中风。相应地，本申请的一个目标是提供作为KOR激动剂的化合物。概述本申请涉及式(I)的化合物，(I)其立体异构体或其可药用盐；其中，R1代表氢、烷基、卤代烷基或-(CH2)m-环烷基；R2代表：(1)环烷基，(2)选自杂环基、杂芳基或芳基的基团，其中，这种基团任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代：氰基、羟基、烷基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、-COORa、-CONReRf、-O-(CH2)n-R7或R11；R3是选自下列的任选取代的基团R3上的任选的取代基在每次出现时，独立地选自卤素、烷基或卤代烷基；R4选自氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基或卤代烷基；R5和R6各自独立地选自氢或烷基；R7选自氰基、四唑基、-COORa、-CONReRf，或；R8在每次出现时，独立地选自氢、卤素、烷基或-(CH2)q-R9；R9是-COORa或；R10选自氢、氰基、-COORc、-CONReRf或四唑基；R11选自：(1)(C3-C6)环烷基、苄基，或(2)5-6元杂芳基，其任选被1至2个独立地选自下列的取代基取代：烷基、卤代烷基、卤代烷氧基或-(CH2)m-(C3-C6)环烷基；Ra和Rc在每次出现时，独立地选自氢、烷基、杂环基或杂芳基；Rb在每次出现时，独立地选自氢、烷基或烷氧基；Re在每次出现时，独立地选自氢、烷基、卤代烷基或-S(O)2-烷基；Rf在每次出现时，独立地选自氢或烷基；m选自0、1、2、3或4；n和q各自独立地选自1或2；条件是，当R2是任选被烷基、烷氧基或卤素取代的苯基、R1是烷基和R5和R6中的一个代表氢时，则R3不代表下列环其中Ri在每次出现时，代表氢或烷基。在另一个实施方案中，本申请涉及含有药用载体和有效量的式(I)化合物、其立体异构体或其可药用盐的药物组合物。在一个实施方案中，本申请涉及作为κ阿片样物质受体(KOR)激动剂的新的式(I)的化合物、其立体异构体或其可药用盐。在另一个实施方案中，本申请涉及在需要的患者中结合阿片样物质受体的方法，该方法包括：给予所述患者含有有效量的式(I)化合物或其立体异构体或其可药用盐的组合物。在另一个实施方案中，本申请涉及在需要的患者中治疗或预防胃肠功能失调的方法，该方法包括：给予所述患者包含有效量的式(I)化合物、其立体异构体或其可药用盐的组合物。在另一个实施方案中，本申请涉及在需要的患者中治疗或预防疼痛的方法，该方法包括：给予所述患者包含有效量的式(I)化合物、其立体异构体或其可药用盐的组合物。在另一个实施方案中，本申请涉及给予患者KOR激动剂的方法，该方法包括：给予患者治疗有效量的式(I)化合物、其立体异构体或其可药用盐。详细说明‘卤素’代表氟、氯、溴或碘。‘羟基’代表-OH。‘烷基’是指1至10个碳原子的直链或支链烷基。示范性的烷基包括但不局限于：甲基、乙基、本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物，(I)其立体异构体或其可药用盐；其中，R1代表氢、烷基、卤代烷基或‑(CH2)m‑环烷基；R2代表：(1)环烷基，(2)选自杂环基、杂芳基或芳基的基团，其中，这种基团任选被1至3个独立地选自下列的取代基取代：氰基、羟基、烷基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、‑COORa、‑CONReRf、‑O‑(CH2)n‑R7或R11；R3是任选取代的选自下述的基团，R3上的任选的取代基在每次出现时，独立地选自卤素、烷基或卤代烷基；R4选自氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基或卤代烷基；R5和R6各自独立地选自氢或烷基；R7选自氰基、四唑基、‑COORa、‑CONReRf或；R8在每次出现时，独立地选自氢、卤素、烷基或‑(CH2)q‑R9；R9是COORa或;R10选自氢、氰基、‑COORc、‑CONReRf或四唑基；R11选自：(1)(C3‑C6)环烷基、苄基、或(2)5‑6元杂芳基，其任选被1至2个独立地选自下列的取代基取代：烷基、卤代烷基、卤代烷氧基或‑(CH2)m‑(C3‑C6)环烷基；Ra和Rc在每次出现时，独立地选自氢、烷基、杂环基或杂芳基；Rb在每次出现时，独立地选自氢、烷基或烷氧基；Re在每次出现时，独立地选自氢、烷基、卤代烷基或‑S(O)2‑烷基；Rf在每次出现时，独立地选自氢或烷基；m选自0、1、2、3或4；n和q各自独立地选自1或2；条件是，当R2是任选被烷基、烷氧基或卤素取代的苯基、R1是烷基和R5和R6中的一个代表氢时，则R3不代表下列环其中Ri在每次出现时，代表氢或烷基。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.05 US 61/6066321.化合物，其选自：N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)-N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)-N-甲基-2-(3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-6-基)乙酰胺；(S)-2-(2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噻唑-5-基)-N-(1-苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙基)乙酰胺；2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-甲基乙酰胺；N-((S)-1-(3-氰基苯基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-甲基乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)-N-甲基-2-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)乙酰胺；2-(1,1-二氧代-3-氧代-2,3-二氢苯并[d]异噻唑-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)-N-甲基乙酰胺；2-(2,2-二氧代-1,3-二氢苯并[c]异噻唑-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)-N-甲基乙酰胺；5-(2-(((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)(甲基)氨基)-2-氧代乙基)-1,3-二氢苯并[c]异噻唑-1-鎓2,2-二氧化物2,2,2-三氟乙酸盐；N-((S)-1-(3-(二氟甲氧基)苯基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-甲基乙酰胺；2-(3,3-二氟-2-氧代二氢吲哚-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)-N-甲基乙酰胺；2-(3,3-二氟-2-氧代二氢吲哚-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)乙酰胺；2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-乙基-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺；2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-甲基乙酰胺；2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-(2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基)-N-甲基乙酰胺-2,2,2-三氟乙酸盐；3-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(N-甲基-2-(2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噻唑-5-基)乙酰胺基)乙基)苯甲酸；3-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(N-甲基-2-(2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噻唑-5-基)乙酰胺基)乙基)苯甲酰胺；N-((S)-1-(3-(1H-四唑-5-基)苯基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-N-甲基-2-(1-甲基-2,2-二氧代-1,3-二氢苯并[c]异噻唑-6-基)乙酰胺；2-(3-((S)-1-(2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-甲基乙酰胺基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)苯氧基)乙酸；3-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺基)乙基)苯甲酸；3-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺基)乙基)苯甲酰胺；N-((S)-1-(3-氰基苯基)-2-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)乙基)-N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；N-((S)-1-(3-(2-氨基-2-氧代乙氧基)苯基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(2-(甲基磺酰氨基)-2-氧代乙氧基)苯基)乙基)-N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；3-((S)-2-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)-1-(N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺基)乙基)苯甲酸；2-(3-((S)-2-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)-1-(N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺基)乙基)苯氧基)乙酸；N-((S)-1-(3-(2-氨基-2-氧代乙氧基)苯基)-2-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)乙基)-N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；3-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(N-甲基-2-(3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-6-基)乙酰胺基)乙基)苯甲酸；3-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(N-甲基-2-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)乙酰胺基)乙基)苯甲酰胺；N-((S)-1-(3-乙炔基苯基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-N-甲基-2-(2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噻唑-5-基)乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)乙基)-N-甲基-2-(3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-6-基)乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基)乙基)-N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(噻唑-2-基)苯基)乙基)-N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；N-((S)-1-(3-(丁-1-炔-1-基)苯基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-2-(2,2-二氧代-1,3-二氢苯并[c]异噻唑-6-基)-N-甲基乙酰胺；3-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺基)乙基)-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酰胺；N,N-二乙基-3-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺基)乙基)苯甲酰胺；3-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(N-甲基-2-(2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噻唑-5-基)乙酰胺基)乙基)-N,N-二甲基苯甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐；N-((S)-1-(3-(2-(二乙基氨基)-2-氧代乙氧基)苯基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；N-((S)-1-(3-(2-(二乙基氨基)-2-氧代乙氧基)苯基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-N-甲基-2-(2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噻唑-5-基)乙酰胺；N-((S)-1-(3-氟-5-(噻唑-2-基)苯基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苯基)乙基)-N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；(S)-N-甲基-2-(3-甲基-2,2-二氧代-1,3-二氢苯并[c]异噻唑-5-基)-N-(1-苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙基)乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；N-((S)-1-环己基-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；N-((S)-1-环己基-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；N-((S)-1-(3-(1H-四唑-5-基)苯基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-2-(2,2-二氧代-1,3-二氢苯并[c]异噻唑-6-基)-N-甲基乙酰胺；2-(3-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(N-甲基-2-(1-甲基-2,2-二氧代-1,3-二氢苯并[c]异噻唑-6-基)乙酰胺基)乙基)苯氧基)乙酸；2-(3-(1-(N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺基)-2-(吡咯烷-1-基)乙基)苯氧基)乙酸盐酸盐；2-(3-(1-(2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺基)-2-(吡咯烷-1-基)乙基)苯氧基)乙酸；(S)-2-(3-(2-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺基)乙基)苯氧基)乙酸盐酸盐；(S)-2-(3-(2-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺基)乙基)苯氧基)乙酸盐酸盐；N-((S)-1-(3-(2H-四唑-5-基)苯基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；N-((S)-1-(3-(2H-四唑-5-基)苯基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-N-甲基-2-(1-甲基-2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；N-((S)-1-(3-(2H-四唑-5-基)苯基)-2-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)乙基)-N-甲基-2-(2-氧代二氢吲哚-6-基)乙酰胺；(S)-N-甲基-2-(2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噻唑-5-基)-N-(1-苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙基)乙酰胺；2-(2,2-二氧代-1,3-二氢苯并[c]异噻唑-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)-N-甲基乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)-N-甲基-2-(2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噻唑-5-基)乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)-2-(2-硫代-2,3-二氢苯并[d]噻唑-5-基)乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)-N-甲基-2-(2-硫代-2,3-二氢苯并[d]噻唑-5-基)乙酰胺；2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)-N-甲基乙酰胺；(S)-2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-(1-苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙基)乙酰胺；2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)乙酰胺；2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)-N-甲基乙酰胺；2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-1-(3-氟苯基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-N-甲基乙酰胺；N-((S)-1-环己基-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-甲基乙酰胺2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-甲氧基苯基)乙基)-N-甲基乙酰胺；(S)-2-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-(1-苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙基)乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)-2-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)乙酰胺；(S)-N-甲基-2-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-(1-苯基-2-(吡咯烷-1-基)乙基)乙酰胺；N-(2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基)-N-甲基-2-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-甲氧基苯基)乙基)-N-甲基-2-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)-N-甲基-2-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)乙酰胺；N-((S)-1-(3-氟苯基)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)乙基)-N-甲基-2-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)乙酰胺；N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-甲基-2-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)乙酰胺；2-(1-苄基-2,2-二氧代-1,3-二氢苯并[c]异噻唑-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)-N-甲基乙酰胺；2-(2,2-二氧代-1,3-二氢苯并[c]异噻唑-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-苯基乙基)-N-甲基乙酰胺；2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-丙基乙酰胺；2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-异丙基乙酰胺；N-环丙基-2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺；2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-异丁基乙酰胺；N-(环丙基甲基)-2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)乙酰胺；2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-甲基乙酰胺；2-(2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-N-甲基乙酰胺；2-(1,1-二氧代-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噻嗪-6-基)-N-((S)-2-((S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)乙基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：PK萨斯马，C瓦姆塞克里斯纳，V波特鲁里，A特希姆，Y盖，H张，
申请(专利权)人：雷迪博士实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN